mecanismos de injúria e morte celular - ufjf.br · pdf fileconteúdos celulares...

10/03/2015

Letícia Coutinho Lopes 1

Profa. Letícia Coutinho Lopes Moura

Mecanismos de Injúria e Morte Celular

Tópicos da aula

Letícia C. L. Moura

A. Lesões celulares

B. Lesões celulares irreversíveis

2

Letícia C. L. Moura 3

Estágios na resposta celular ao estresse e estímulos nocivos

Respostas celulares a lesão

A. Lesões Celulares

10/03/2015



Estágios na resposta celular ao estresse e estímulos nocivos

CÉLULA NORMAL (Homeostasia)

LESÃO REVERSÍVEL

ADAPTAÇÃO LESÃO CELULAR

LESÃO IRREVERSÍVEL

NECROSE APOPTOSE MORTE CELULAR

ESTRESSE ESTÍMULOS NOCIVOS

INTENSA, PROGRESSIVA

LEVE, TRANSITÓRIA


Respostas celulares a lesão

Natureza do Estímulo Nocivo Resposta Celular

ESTÍMULO FISIOLÓGICO ALTERADO: ALGUNS ESTÍMULOS NOCIVOS NÃO LETAIS • Demanda aumentada, estimulação aumentada (p. ex. por fatores de crescimento,

hormônios) • Decréscimo de nutrientes, estimulação diminuída • Irritação crônica (física ou química)

ADAPTAÇÕES CELULARES • Hipertrofia, Hiperplasia • Atrofia • Metaplasia

REDUÇÃO DO SUPRIMENTO DE OXIGÊNIO: LESÃO QUÍMICA, INFECÇÃO MICROBIANA • Aguda e transitória

• Progressiva e grave (incluindo lesão de DNA)

LESÃO CELULAR

• Lesão aguda reversível - Tumefação celular, degeneração gordurosa

• Lesão irreversível morte celular - Necrose - Apoptose

ALTERAÇÕES METABÓLICAS, GENÉTICAS OU ADQUIRIDAS: LESÃO CRÔNICA ACÚMULOS INTRACELULARES: CALCIFICAÇÃO

LESÃO SUBLETAL CUMULATIVA AO LONGO DA VIDA ENVELHECIMENTO CELULAR

B. Lesões celulares


Causas das lesões celulares

Aspectos gerais da lesão celular

Fatores contribuintes da lesão celular

Mecanismos da lesão celular

6

10/03/2015



Privação de Oxigênio (hipoxia tecidual)

Agentes físicos

Trauma, radiação, choque elétrico, pressão e temperatura

Agentes químicos

Medicamentos, drogas e reagentes

Agentes infecciosos

Reações imunológicas

Alterações genéticas

Desequilíbrios nutricionais

7

Causas das lesões celulares

Aspectos gerais da lesão celular


Reversíveis

Injúrias leves

Irreversíveis

Injúrias persistentes

Necrose

Apoptose

8

Fatores Contribuintes da lesão celular


Tipo, duração e gravidade da lesão

Tipo, estado e adaptabilidade da célula lesada

Diferentes mecanismos bioquímicos celulares causam lesão celular

Múltiplos mecanismos interconectados

9

10/03/2015


Mecanismos da lesão celular


B. Lesões celulares


Necrose

Alterações morfológicas da necrose

Apoptose

Condições da apoptose

Mecanismos da apoptose

Via intrínseca

Via extrínseca

Características morfológicas da apoptose

Estágio final da apoptose

Apoptose e necrose

Características da necrose e apoptose

11

Necrose


10/03/2015


Alterações morfológicas da necrose


Reversível:

Alterações da membrana plasmática

Alterações mitocondriais

Dilatação do retículo endoplasmático

Alterações nucleares

Irreversível:

Perda dos núcleos

Fragmentação das células

Eosinofilia aumentada

Extravasamento dos conteúdos

Inflamação


Morte celular programada

Cascata enzimática

Degradação do DNA

Fragmentação celular

14

Apoptose

Condições da apoptose


Condições fisiológicas

Apoptose de células durante a embriogênese Involução de tecidos hormônios-dependentes sob privação de hormônio Perda em populações celulares proliferativas (ex. linfócitos imaturos –

mantendo número constante – homeostasia) Eliminação de linfócitos auto-reativos potencialmente nocivos Morte de células que já tenham cumprido a sua função (ex. neutrófiolos –

resposta inflamatória aguda – privados de sinais de sobrevivência)

Condições patológicas

Lesão de DNA Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas Morte celular em certas infecções Atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto (ex.

pâncreas, parótida e rim)

10/03/2015


Mecanismos da apoptose


Via intrínseca


Via extrínseca


10/03/2015



Retração celular

Condensação da cromatina

Bolhas citoplasmáticas

Corpos apoptóticos

Organelas retraídas

Fagocitose células apoptóticas

(geralmente, macrófagos)

Não induz à inflamação

19

Características morfológicas da apoptose

Estágio final da apoptose



Necrose e apoptose

10/03/2015



Características da necrose e apoptose

Característica Necrose Apoptose

Tamanho celular Aumentado (tumefação) Reduzido (retração)

Núcleo Degeneração e perda do núcleo

Fragmentação nuclear

Membrana plasmática Rompida Íntegra

Conteúdos celulares Digestão enzimática; podem extravasar da célula

Intactos; formação de corpos apoptóticos

Inflamação adjacente Frequente Nenhuma

Papel fisiológico ou patológico Invariavelmente patológico Frequentemente fisiológico, mas pode ser patológica após algumas formas de lesão celular, especialmente lesão de DNA

C. Lesões Celulares Irreversíveis


Tipos de necrose Necrose de coagulação

Necrose de liquefação

Necrose de caseosa

Necrose de gordurosa

Necrose de fibrinoide

Correlações clínico-patológicas: exemplos selecionados de lesão celular e necrose

23

Tipos de necrose


Necrose de coagulação

Necrose de liquefação

Necrose de caseosa

Necrose de gordurosa

Necrose de fibrinoide

24

10/03/2015


Necrose de coagulação


Textura firme – arquitetura básica do tecido preservada

Persistência de células anucleadas e eosinofílicas

Isquemia (obstrução do vaso)

Infiltrado inflamatório

Área localizada de necrose (Infarto Renal)

25

Necrose liquefativa


Transformação do tecido

Massa viscosa liquida

Formação de material purulento

Infecções bacterianas

Infecções fúngicas

Infarto no cérebro

26

Necrose gangrenosa


Padrão não específico de morte celular

Membro (ex. perna) perda suprimento sanguíneo

Várias camadas de tecido necrosado (necrose de coagulação + necrose liquefativa)

Infecção bacteriana se superpõe – necrose liquefativa (gangrena úmida)

27

10/03/2015


Necrose caseosa


Pulmão tuberculoso

Focos de infecções tuberculosas

Aparência esbranquiçada

Células rompidas e/ou fragmentadas

Restos granulares amorfos

Borda inflamatória

Focos de necrose caseosa – granuloma caseoso

28

Necrose gordurosa


Áreas focais de destruição gordurosa (focos de necrose gordurosa)

Liberação de lipases pancreáticas (pâncreas e cavidade peritoneal; ex. pancreatite aguda)

Áreas brancas gredosas - locais da degradação dos lipídios no mesentério (ácidos graxos + cálcio)

29

Necrose fibrinoide


Reações imunes que envolvem a parede da artéria

Depósito de imunocomplexos nas paredes dos vasos

Aparência amorfa róseo-brilhante – com inflamação

30

10/03/2015


Correlações clínico patológicas


Formas comuns e clinicamente significativas de lesão celular necrose:

Lesão isquêmica e hipóxica

Lesão de isquemia-reperfusão

Lesão química (tóxica)

Lesão Isquemia-reperfusão


Referências Bibliográficas

KUMAR, Vinay; ABBAS Abul k.; FAUSTO Nelson; ASTER Jon C., Robbins & Cotran Patologia Bases Patológicas das Doenças. 8 ed. São Paulo: Elsevier, 2010.

KUMAR, Vinay; ABBAS Abul k.; FAUSTO Nelson; MITCHELL Richard, Robbins Patologia Básica. 8 ed. São Paulo: Elsevier, 2008.

RUBIN, Emanuel; Rubin Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina. 4 ed. São Paulo: Guanabara Koogan, 2006.

Imagens - www.studentconsult.com


mecanismos de injúria e morte celular - ufjf.br · pdf fileconteúdos celulares...

Documents