mecanismo da sinaps

Upload: luciane-dambroso

Post on 20-Feb-2018

228 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    1/65

    SINAPSENeurotransmissoresMecanismos de ao

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    2/65

    Neurnio pr-sinptico

    Neurnio ps-sinptico

    sinapse

    local de contato entre neurnios.

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    3/65

    INAP E NERVO A

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    4/65

    a) Sinapse Eltrica

    Presena de mediadores qumicos

    ontrole e modulao da transmisso!enta

    Sem mediadores qumicosNen"uma modulao

    #pida

    TIPO DE INAP E

    $) Sinapse %umica

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    5/65

    &ipos de Sinapse Ner'osas

    ( e ( a*o-dendritica+ a*o-a*onica, dendro-dendrtica a*o-somtica

    m neurnio /a0 sinapse com muitos neurnios

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    6/65

    "e1ada do2mpulso ner'oso noterminal do neurnio (

    3erao de impulso

    ner'oso no neurnio +Neurotransmiss4o

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    7/65

    MECANI MO DA NEUROTRAN MI O QUMICA

    (. "e1ada do impulso ner'oso aoterminal

    +. 5$ertura de anais de a6olta1em dependentes

    ,. 2n/lu*o de a 7+o mensa1eiro)

    . E*ocitose dos N&

    8. 2nterao N&-receptor ps-sinapticocausando a$ertura decanais inicos N& dependentes

    9. :s N&so de1radados poren0imas 79)

    http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html

    http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    8/65

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    9/65

    :s N& causam e*citao 7estimulao) ou ini$io 7desestimulao) nasmem$ranas ps-sinpticas.

    NE#;N2:S E N& e*citatrios

    NE#;N2:S 2N2?2&=#2:S> N& ini$itrios

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    10/65

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    11/65

    () #eceptor 2onotrpico

    : N& a$re o canal inico @2#E&5MEN&E

    E/eito rpido

    +) #eceptor Meta$otrpico

    : N& a$re o canal inico 2N@2#E&5MEN&E

    - /reqAentementeB presena de +C mensa1eiropara modi/icar a e*cita$ilidade do neurniops-sinptico

    E/eito mais demorado

    MECANI MO DE AAO DO NT

    D dois tipos de receptores ps-sinpticos

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    12/65

    #eceptores acoplados a Protena 3

    5 Protena 3 uma protenacomple*a /ormada de trssu$unidades 7

    B e

    ) e que/unciona como um transdutorde sinais.

    Em repousoB a su$unidade

    est li1ada a uma molcula de3@P. %uando o N& se li1a aoreceptor o 3@P trocada pelo3&P e a protena 3 se tornaati'a.

    5 protena 3 ati'a a1e so$re

    uma molcula e/etoraB nestecasoB um canal inicoB cuFacondut4ncia serindiretamente modi/icada.

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    13/65

    COMUNICAAO VIA 2 MEN AGEIRO

    Genda sinptica

    Mem$ranaPs-sinptica

    itoplasma

    N&

    c5MP

    #eceptor ps-sinptico

    Proteina 3 H 5denilciclase

    %uinases

    5$erturaHGec"amento

    anaisinicos

    Exemplo

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    14/65

    Versatilidade dos receptores metabotrpicos

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    15/65

    #eceptor meta$otrpico

    noradrenr1icoME5N2SM:5 Noradrenalina li1a-se ao receptordo tipo ati'ando a adenilciclaseque "idrolisa o 5&P em c5MPprodu0indo o +omensa1eiro.

    : c5MPdi/unde-se at o citosol eati'a a en0ima quinase 5 7PI5).

    5 PI5 a1e /os/orilando canais de amodi/icando a sua condut4ncia.

    #ES!&5@:> a$ertura de canais de

    aJJe aumento de e*cita$ilidade damem$rana ps-sinptica.Estimula a contrao do corao.

    Prot G, Adenilil!"e e

    AMPorao

    http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html

    http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.htmlhttp://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    16/65

    A Prot G, Adenilil!"e e AMP

    #eceptor meta$otrpico+ noradrenr1ico

    ME5N2SM:: N& li1a-se ao receptor e ati'a umaprotena 3 que a1e ini$indo aadenilciclase.

    5 de c5MP ati'idade das PI5s.

    5 /os/orilao no ocorre nos canaisinicos de I.

    #ES!&5@:> o /ec"amento dos

    canais de IJaumenta ae*cita$ilidade da mem$rana ps-sinptica.

    6asos san1uineos

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    17/65

    O#tro" 2o $en"!%eiro"

    A Prot G, &o"'oli(!"e C, IP)e

    DAG

    #eceptor meta$otrpico

    ME5N2SM:: N& estimulaB atra's da protena 3B a Gos/olipase Gos/olipase 7P!) en0ima que "idrolisa o inositol/os/olipdio em 2P,e @53. : @53 ati'a a protena quinase 7PI) e o 2P, a$re canais de ado reticulo endoplasmtico.

    #ES!&5@:> o aumento de aJJ intracelular altera no s o meta$olismo do neurnio ps-

    sinptico como tam$m da sua e*cita$ilidade.

    8-D&

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    18/65

    %ual a 'anta1em da comunicao por meio de +C Mensa1eiroK

    - 5mpli/icao do sinal inicial

    -Modulao da e*cita$ilidade neuronal

    -re1ulao da ati'idade intracelular

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    19/65

    Si"te$!" de 2o* Men"!%eiro

    $edi!do" (el! (rote+n! G

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    20/65

    "A

    Potencialps-sinaptico

    N&

    Por que a sinapse qumica o chipdo SNK

    : N& pode causar na mem$rana ps>

    P:&EN25! P=S-S2N5P&2: E

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    21/65

    5) PEPS% N& E

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    22/65

    PEPS

    P5

    :s PEPS e P2PS so 1erados apenas nos dendritos e no corpo celular que se propa1amem direo a 0ona de 1atil"o do P5.Se o PEPS atin1ir o 'alor limiar "a'er P5L se o PEPS /or mais intenso que o limiarB

    "a'er mais de um P5 1erado pela 0ona de 1atil"o.

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    23/65

    5 amplitude do PEPS diretamenteproporcional a intensidade do

    estimulo e /reqAncia dos P5

    5 quantidade de N& li$eradodepende da /reqAncia do P5

    Gadi1a sinptica> es1otamento de

    N& para serem li$erados.

    PEPS P5 !i$erao de N&

    5 /reqAncia do P5 determina a quantidade de N& li$erado

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    24/65

    5 mem$rana dos dendritos e do soma computamal1e$ricamente os PEPS e P2PS.

    : resultado dessas com$inaes determinaro se"a'er ou no P5 e com que /reqAncia.

    Para que ser'em os PEPS E P2PSK

    omo um neurnio que rece$e mil"ares desinais e*citatrios e ini$itrios processamesses sinais antes de 1erar P5K

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    25/65

    S:M5O5: @E PEPS: mecanismo de com$inao 7ouinte1rao) dos sinais eltricos namem$rana ps-sinptica c"ama-seS:M5O:.

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    26/65

    Neurnio e*citatrio> 5&26:Neurnio ini$itrio> inati'o

    5 e*citao se propa1ou do dendrito at ocone de implantao.

    Neurnio e*citatrio> 5&26:

    Neurnio ini$itrio> 5&26:

    5 e*citao causada pelo neurnioe*citatrio /oi totalmente $loqueada peloneurnio ini$itrio

    2ni$io ps-sinptica

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    27/65

    -

    -

    J -- J

    2ni$iopr-sinptica

    2ni$iops-sinptica

    Estimulaops-sinptica

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    28/65

    CIRCUITO NEURAI

    m neurnio so0in"o de nada 'ale.5s clulas ner'osas so capa0es de interpretar

    estmulos sensoriais ou produ0ir comandosmotores porque 'rios neurnios /uncionalmenterelacionados esta$elecem circuitos neurais.

    2#2&:S NE#52S> redes de neurnios/uncionalmente relacionados.

    #ede monossinaptica#ede polissinaptica

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    29/65

    Neurnio e*citatrio

    @istri$uio do sinal oncentrao do sinal

    Ti(o" de ir#ito" ne#r!i"

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    30/65

    Neurnio ini$itrio

    Neurnio e*citatrio

    #e'er$erao do sinal

    Modulao do sinal

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    31/65

    Neurnio ini$itrio

    Neurnio e*citatrio

    5umento dadescriminaodo estimulo

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    32/65

    Neurnio ini$itrio

    Neurnio e*citatrio

    Neurnio motor

    /0sculo

    interneurnioini$itrio

    interneurnioini$itrio

    interneurniose*citatrios PEPS

    P2PS

    !i$erao ou/acilitao do sinal

    Modulao do sinal

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    33/65

    :rla su$liminar

    Qona de descar1aQona de descar1a

    ircuito Gacilitatrio

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    34/65

    Propriedades das transmisses sinapticas

    Facilitao

    FadigaPotenciao ps-tetnica

    LTP

    Conuduo unidirecional

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    35/65

    Esqueltica

    RNO:ES NE#:-MS!5#ES> sinapses entre o neurnio e a clula muscular

    5 i l di/ t d i

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    36/65

    5s sinapses neuromusculares so di/erentes das sinapses ner'osas.

    SINAPSE NERVOSA JUNO NEUROMUSCULAR

    NT Vrios excitatrios e

    inibitriosnico excitatrio

    !aceti"co"ina#$

    No %e

    &es'c("as

    ) PA* )&esic("a ) PA* +,, &es'c("as

    PPS ,$)-V .,-V

    Excitabi"i%a%e/ necessrio &rios PA

    0ara "iberar -(itas&es'c("as e so-a12es

    U- 3nico PA ca(sa ares0osta -otora

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    37/65

    !isa

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    38/65

    MECANI MO DE AAO

    DO NEUROTRAN MI ORE

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    39/65

    5 maquinaria neuronal reali0a suas /unes meta$licas e sinteti0a su$st4ncias qumicasespeci/icas neurotransmissoresBque so arma0enadas em 'esculas. 5s 'esculas so

    transportadas e arma0enadas nos terminais ner'osos de onde so secretadas.

    N& de $ai*o PM> sinteti1ados e arma1enados nos terminais ner$ososN& de alto PM> sinteti1ados no corpo celular2 transportados para os terminais onde s3o

    arma1enados

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    40/65

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    41/65

    5cetil o5

    &ransportadorde colina

    5"Eolina 4 Acetato

    olina

    Ah

    &ransportadorde 5"

    Etapas da $iossntese e de1radao

    en0imtica do N&

    !i$erao do N&

    Stios receptores pr e ps-sinpticos

    Onde !" dro%!"

    (ode$ !%ir

    #eceptor

    ps-sinaptico

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    42/65

    Prin+(io" de Ne#ro'!r$!olo%i!

    Muitas su$stancias e*1enas a/etam a neurotransmiss4o>

    Modos de ao53:N2S&5S> mimeti0am o e/eito do N&5N&53:N2S&5S> ini$em a ao do N&

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    43/65

    Ne(rotrans-issor Rece0tores A4onistas Anta4onistas

    Aceti"co"ina M(scar'nicoNicot'nico

    M(scarinaNicotina

    Atro0inaC(rare

    #eceptor Nicotnico

    2onotrpico Gi$ras musculares esquelticas 5$ertura de canais de Na 7despolari0ao)

    #eceptor Muscarnico Meta$otrpico Gi$ras musculares cardacas

    - a$ertura de canais de I 7"iperpolari0a4o) Gi$ras musculares lisas

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    44/65

    IMPORTANCIA C-INICA DA INAP E CO-IN.RGICA

    6enenos de o$ra(al!a-toinas)# ligam-se a receptores nicotnicos e causamblo&ueio da neurotransmiss6o, Paralisia muscular(morte por paradarespirat*ria),

    urare# etrada de uma planta tem o mesmo e!eito, 7sado !armacologicamentecomo relaante muscular,

    Miastenia grave# uma doen8a auto-imune em &ue o corpo produ1 anti-corpos

    contra os receptores de Ach,

    "aralisia muscular

    @oena de 5l0"eimer# degenera83o de neurnios colinrgicos do SN(enc!alo)

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    45/65

    da contrao

    SN5 PSSNMS

    Aetilolin!/ (o""#i 2 ti(o" de ree(tore"

    MTsculoardaco

    #eceptormuscarnico

    MTsculoEsqueltico

    #eceptornicotnico

    da ontrao da contrao

    da contrao

    SN5 PS

    MTsculo!iso

    #eceptormuscarnico

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    46/65

    5c"

    : canal /oi diretamente a$ertopela 5c"

    #eceptor nicotnico eionotrpico

    : canal /oi indiretamente a$erto pela 5c"

    #eceptor muscarnico e meta$otrpico

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    47/65

    AMINA 0IOG1NICA

    Noradrenalina(Nor)5drenalina(Adr)

    @opamina(DA)

    Serotonina (5-H)

    atecolaminas> compartil"am a mesma 'ia de $iossnteseque comea com a tirosina.

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    48/65

    Ne(rotrans-issor

    Rece0tores A4onistas Anta4onistas

    Nora%rena"ina Rece0torRece0tor

    5eni"e6rinaIso0roteren

    o"

    5enoxiben7oa-ina

    Pro0ano"o"

    #eceptores ME&5?:=P2:S

    #eceptores9citat*rio (abre canais de a44)

    #eceptores9citat*rio (!echa canais de .4)

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    49/65

    Ne(rotrans-issor

    Rece0tores A4onistas Anta4onistas

    8o0a-ina 8)$ 8+9998.

    @oena de ParUinson# degenera83o dos neurnios dopaminergicos

    remores e paralisia esp+stica,

    Psicose# hiperati$idade dos neurnios dopaminergicos

    odos os receptores s3o metabotr*picos2 acoplados a protena G2 cu:oaumento de cA/" causa "9"S

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    50/65

    Ne(rotrans-issor

    Rece0tores

    Serotonina 8 D&(5B 8 D&(?B 8 D&(B 8 D&(@B 8D&+B 8D&,e 8D&

    A 5-H participa na regula83o da

    temperatura2 percep83o

    sensorial2 indu83o do sono e na

    regula83o dos n$eis de humor

    Drogas como o Pro0ac s3outili1ados como anti-depressi$os,

    Agem inibindo a recapta86o do

    N2 prolongando os e!eitos do

    5H

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    51/65

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    52/65

    @opamina@opamina

    #eceptordopaminr1ico

    ?om$a de

    #ecapta4o

    @opamina

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    53/65

    : / K

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    54/65

    : que a cocana/a0K2mpede a recapta4o da dopamina eprolon1a a sua ao ps-sinptica

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    55/65

    Positron emission tomo1rap"V 7PE&) scan

    6ermel"o> ele'ada ta*a de utili0ao de 1licose 7meta$olismo ele'ado)5marelo e a0ul> pouca ou nen"uma

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    56/65

    Ne(rotrans-issor

    Rece0tores

    A4onistas Anta4onistas

    :"(ta-ato AMPANM8A

    ;ainato

    AMPANM8A

    CN

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    57/65

    Mecanismo de ao do3lutamato

    : canal NM@5 em repouso est o$strudo pelo M1JJ.

    Mesmo com o 3lu em seu receptorB o M1JJs ser remo'idodepois que o canal 5MP5 ten"a despolari0ou parcialmente amem$rana.: canal NM@5 s se a$rir na presena de um co-transmissorB a3licina.

    Na mem$rana ps-sinptica "receptores 5MP5 e NM@5 para o1lutamato.

    () : 3lu a$re os canais inicoscom receptores 5MP5L

    +) a despolari0ao a$re oscanais com receptores NM@5

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    58/65

    Ne(rotrans-issor

    Rece0tor A4onista Anta4onista

    :A>A :A>AA

    :A>A>

    M(sci-o"

    >ac"o6en

    >ic(c("ina

    5ac"o6en

    5m$os so ini$itrios

    35?55 > ionotrpicoAbrem canais de ldiretamenteausam hiperpolari1a86o

    35?5?> meta$otrpicoAbrem canais de Iindiretamenteausam hiperpolari1a86o

    ?en0odia0epinicose os ?ar$ituricos

    sopotentes a1onistasque a1em nosreceptores 35?557e*acer$am o e/eitoini$itorio)

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    59/65

    3licina> N& ini$itrio dos neurnios motores

    Estricnina# inibe os receptores da glicina e causa rigide1 musculargenerali1ada,

    Ne(rotrans-issor

    Rece0tores

    A4onistas Anta4onistas

    :"icina

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    60/65

    Oido n+trio

    %s gases s3o sinteti1ados &uando receptores do tipo N/DA s3o acionados,

    ;uando sinteti1ados di!unde-se em todas as dire8

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    61/65

    NE#:PEP&W@E:S

    35SN5S gastrina2 .

    D:#M;N2:S @5 NE#:-D2P=G2SE $asopressina (ADH)2 ocotocina

    2NS!2N5S

    :P2:2@ES ence!alinas (9n=)2 beta endor!inas

    SE#E&2N5S secretina2 glucagon2 >'"

    S:M5&:S&5&2N5S

    &5%22N2N5S sub "2 sub .

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    62/65

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    63/65

    ( +

    ,

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    64/65

    :piate

    Estimulaindiretamente aproduo

    de +o mensa1eiro

  • 7/24/2019 mecanismo da Sinaps

    65/65