ANTIBIANTIBIÓÓTICOS MACROLTICOS MACROLÍÍDICOSDICOS

1. ESTRUTURA1. ESTRUTURAA maioria dos heterosideos macrolídicos é obtida do Streptomyces spp.

•• uma uma lactonalactona macrolmacrolíídicadica•• DesoxiaDesoxiaçúçúcarescares

2. MECANISMO DE A2. MECANISMO DE AÇÇÃOÃO- São bacteriostáticos - Ligam-se reversivelmente a unidade 50 S dos ribossomos.

3. PRINCIPAIS CAUSAS DE RESISTÊNCIA3. PRINCIPAIS CAUSAS DE RESISTÊNCIA-- Permeabilidade reduzida da membrana celular;Permeabilidade reduzida da membrana celular;-- ProduProduçção de ão de estearasesestearases;;-- ModificaModificaçção do são do síítio de ligatio de ligaçção;ão;

4. REA4. REAÇÇÕES ADVERSASÕES ADVERSAS-- Efeitos gastrintestinaisEfeitos gastrintestinais-- Toxicidade hepToxicidade hepááticatica-- InteraInteraçções farmacolões farmacolóógicasgicas

5. PRINCIPAIS REPRESENTANTES5. PRINCIPAIS REPRESENTANTES

EritromicinaEritromicina

Tem espectro de ação relativamente amplo. É ativa contra a maioria dos germens Gram + e alguns Gram - .

C H 3

O

O

C H 3

O H

C H 2

C H 3

OO

C H 3

C H 3O H

O HC H 3

C H 3

O

C H 3

C H 3

O C H 3O H

OC H 3

N

O H

C H 3H 3 C

Seu uso clínico é alternativo ao das penicilinas e das tetraciclinas, reservado as seguintes situações:

– Infecções por Gram-positivos;– Profilaxia da febre reumática;– Profilaxia e tratamento do tétano;– Sífilis, difteria, coqueluche.

Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Ilosone, Eritrex, Stiemycin, Eribiotic, Pantomicina, Eriflogin,

AzitromicinaAzitromicina- Aparentada estruturalmente a eritromicina, é obtida por semi-síntese.- A inserção de um átomo de nitrogênio lhe confere um caráter

anfofílico.- A expansão da lactona e a presença do N no anel lactônico são

responsáveis pelas melhorias nas suas características farmacológicas e microbiológicas.

- É mais estável em meio ácido que a eritromicina .- Seu mecanismo de ação é igual ao do eritromicina.

Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Azitromicin, Zitromax, Azi, Azidromic, Clindal AZ, Novatrex, Selimax.

ClaritromicinaClaritromicina- Aparentada estruturalmente a eritromicina, não sofre degradação

é e mais potente que ela, devido a substituição do OH na posição 6 por CH3.

- Sua potência equivale de duas a quatro vezes a da eritromicina.Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Klaricid, Claritab, Helicocid, Lagur

DiritromicinaDiritromicina- Apresenta melhor perfil farmacocinético que a eritromicina.- Posologia adequadaNomes Comerciais:Nomes Comerciais: Dynabac

EspiramicinaEspiramicina- Mistura de três antibióticos macrolídicos.- Pode substituir a pirimetamina no tratamento da toxoplasmose.Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Rovamicina

MiocamicinaMiocamicina- É ativo contra cepas de s. aureus resistentes a eritromicina.Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Dynabac

RoxitromicinaRoxitromicina- Tem a o mesmo espectro de ação de que a eritromicina.Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Rotram, Roxina, Rulid

ANTIBIANTIBIÓÓTICOS AMINOGLICOSTICOS AMINOGLICOSÍÍDICOSDICOS

11-- INTRODUINTRODUÇÇÃOÃOConsistem em mistura de carboidratos básicos hidrossolúveis, estreitamente relacionados que formam cloridratos ou sulfatos cristalinos.Como os β-lactâmicos , podem ser inativados por enzimas específicas.Para o tratamento de determinadas infecções, associam-se os aminociclitóis com outros antibióticos. As razões são as seguintes:

•• Obter o efeito antibacteriano sinObter o efeito antibacteriano sinéérgico;rgico;•• Impedir o surgimento de bactImpedir o surgimento de bactéérias resistentes aos rias resistentes aos

antibiantibióóticos;ticos;•• Expandir o espectro antibacteriano.Expandir o espectro antibacteriano.

22-- MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃOÃOInterferem na síntese protéica. Ligam-se a a porção 30 S.São bactericidas.

33-- EFEITOS COLATERAISEFEITOS COLATERAISOtotoxicidade;Nefrotoxicidade;Necrose das veias;Agranulocitoses e trombocitopenia

44-- MECANISMO DE RESITÊNCIAMECANISMO DE RESITÊNCIA-- O microrganismo produz enzimas que O microrganismo produz enzimas que inativaminativam o o aminoglicosaminoglicosíídeodeo;;-- Interferência na entrada do Interferência na entrada do amonoglicosamonoglicosíídeodeo na cna céélula;lula;-- AlteraAlteraçção na proteão na proteíína receptora.na receptora.

55-- CONTRA INDICACONTRA INDICAÇÇÕESÕESAlergia aos Alergia aos aminociclitaminociclitóóisisGravidezGravidezParkinsonismoParkinsonismoDesidrataDesidrataçção ou insuficiência renalão ou insuficiência renal

66-- AMINOGLICOSAMINOGLICOSÍÍDEOS DE USO CLDEOS DE USO CLÍÍNICONICO

EstreptomicinaEstreptomicinaApós a sua descoberta, ocorreu a cura definitiva para a

tuberculose. A estreptomicina é o único aminoglicosídeo que contém uma base diferente, a estreptose.

Sua atividade bactericida se exerce contra grande variedade de bactérias Gram - aeróbias e certas micobactérias.

Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: sulfato de estreptomicina

GentamicinaGentamicinaEmbora seja importante para o tratamento de muitas infecções

causadas por bactérias Gram -, o surgimento de germes resistentes em alguns hospitais constitui problema grave e poderá limitar o emprego futuro deste antibiótico.

Usado principalmente no tratamento de doenças causadas por Pseudomonas, em meningites e no uso tópico (oftálmico e dermatológico).

Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Garamicina ®, Gentamicina ®xc

AmicacinaAmicacina- É a mais usada do grupo e a mais resistente a inativação das enzimas.- Seu espectro de atividade é o mais amplo da classe, sendo bastante utilizada em hospitais.- É usada em infecções causadas por germes gram-negativos .

Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Amicacina, Amicacil, Novamin

EspectinomicinaEspectinomicina- É indicada com segunda escolha no tratamento da gonorréia.

Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Trobicin

FramicetinaFramicetina- É utilizada por via tópica no tratamento de infecções de ouvido, olhos e pele. - Geralmente está em associação.Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Fonergin, ofticor

TobramicinaTobramicina- Suas propriedades são semelhantes a gentamicina.- A maioria dos gram-positivos é resistente a tobramicina.Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Tobragan, Tobrex

NeomicinaNeomicina- É o mais tóxico de todos. - Com mais freqüência é usada topicamente para tratar das infecções dos olhos, ouvidos e pele.Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Dexacort ®, Drenison ®, Betnovat, Nebacetin, Neotop, Decadron colírio, Esperson, otosporin

NetilmicinaNetilmicina- Não é inativada pelas maioria das enzimas inativantes do aminociclitóis.- Ativa contra bactérias Gram-negativas aeróbias.Nomes Comerciais:Nomes Comerciais: Netromicina

LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS

- São antibióticos derivados de aminoácidos.- Devem ser usadas somente em infecções graves;

11-- MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃOÃO- Interferem na síntese protéica. Ligam-se reversivelmente a porção 50 S.- Geralmente são agentes bacteriostáticos.- Possuem amplo espectro de ação

22-- EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS-- Colite graveColite grave-- NNááuseas e vômitouseas e vômito-- IcterIcteríícia e anormalidades hepcia e anormalidades hepááticasticas-- AlteraAlteraçções nos componentes do sangueões nos componentes do sangue-- HipotensãoHipotensão

33-- LINCOSAMIDAS DE USO CLLINCOSAMIDAS DE USO CLÍÍNICONICOLincomicinaLincomicina- É usado em infecções graves causadas por cepas sensíveis de estafilococos, estreptococos e pneumococos. - Em geral está sendo substituída por agentes antibacterianos mais eficientes e mais seguros.

Nome Comercial:Nome Comercial: Frademicina ®

ClindamicinaClindamicina- Apresenta melhores características de absorção intestinal, maior potência e menos efeitos colaterais.

Nome Comercial:Nome Comercial: Dalacin-C, Teclinid

OXAZOLIDINONASOXAZOLIDINONAS

- É uma nova classe de antibióticos sintéticos, sendo que somente a Linezolida é comercializada no Brasil.

11-- MECANISMO DE AMECANISMO DE AÇÇÃOÃO- Atua inibindo a síntese protéica, ligando-se a porção 50 S.- Bacteriostático e bactericida contra estreptococos.

22-- INDICAINDICAÇÇÕESÕES-- Tratamento de pneumonia ocasionada por cepas resistentes

- Tratamento de infecções causadas por cepas resistentes à vancomicina.Nome Comercial:Nome Comercial: Zyvox