LITERATURA

CELLTOCELL®

REJUVENESCIMENTO ATRAVÉS DA COMUNICAÇÃO CELULAR

INCI name: Crocus Chrysanthus Bulb Extract (and) Acacia Senegal Gum (and) Aqua/Water

Uso: Externo Fator de Correção: Não se aplica

Fator de Equivalência: Não se aplica

O envelhecimento cutâneo é caracterizado por uma diminuição da expressão de fatores de

crescimento epidérmicos. Estas substâncias são vitais para o reparo e homeostase cutânea.

Sua diminuição resulta no declínio da biossíntese de proteínas da matriz extracelular, como

colágeno e elastina [1].

Os fatores de crescimento são na maioria dos casos, proteínas que agem como

“mensageiras” e permitem a comunicação entre as células em nossos tecidos. Ao se ligar a

receptores específicos na superfície de células epidérmicas, o fator de crescimento, ativa a

proliferação ou a diferenciação destas células. Além disso, atuam no processo de cicatrização

de feridas, na regeneração contínua e na reparação cutânea [2].

CellToCell® atua estimulando os queratinócitos de forma natural e não invasiva, a secretar

fisiologicamente fatores de crescimento. Desta forma, pode-se dizer que CellToCell® atua

estimulando a comunicação celular com consequente melhora das funções fisiológicas que

dependem deste processo, restabelecendo a síntese de colágeno e elastina. Sendo assim, há

uma grande melhora das propriedades biomecânicas da pele.

Recomendação de uso

A concentração de uso indicada com base nos estudos de eficácia é de 0,4 a 2%, podendo

variar de acordo com o tipo de formulação e associações.

Aplicações

Combate intensivo à flacidez cutânea (facial e corporal);

Tratamentos faciais e corporais para peles crono e/ou fotoenvelhecidas;

Produtos de aplicação pós- procedimento dermatológico;

Cuidado intensivo para peles maduras;

Vantagens

Reestabelece a comunicação celular cutânea;

Booster de colágeno (115%) e elastina (25%);

Estimula a secreção natural dos fatores de crescimento da pele (atividade comparável ao

TGF-β);

LITERATURA

Aumenta a resistência, a firmeza e a tonicidade da pele;

Melhora a textura e elasticidade cutânea;

100% natural, livre de conservantes;

Ativo premiado internacionalmente: InCometics Europe, InCosmetics Asia e BSB Award.

Farmacotécnica

CellToCell® apresenta-se na forma pó, é facilmente solúvel em água a temperatura

ambiente.

Previamente dissolvido, pode ser adicionado em bases prontas ou no final do processo de

manipulação da base em temperaturas abaixo de 50ºC.

pH de estabilidade: 4,0 – 7,0.

Deve-se atentar a quantidade de água utilizada na solubilização, pois pode ocorrer uma

redução na viscosidade das bases, principalmente em casos de bases de caráter

hidrossolúvel.

Mecanismo de ação

No processo de comunicação celular da derme, os queratinócitos e fibroblastos, são capazes

de enviar e receber informações através de mensageiros como os fatores de crescimento e

citocinas. Esta comunicação é essencial para a reparação, regeneração e renovação de

tecidos. Com a idade há diminuição dos fatores de crescimento naturais cutâneos, desta

forma, o processo de comunicação é reduzido. Isto afeta fortemente a matriz extracelular,

responsável pela estrutura e propriedades biomecânicas da pele (elasticidade, firmeza), bem

como a sua espessura e densidade. Além disso, na derme, passa a ter maior capacidade de

gerar Metaloproteinases de Matriz (MMP), capaz de degradar a matriz existente. Isto leva a

um desequilíbrio na renovação celular, onde a sua degradação ultrapassa a biossíntese,

resultando em importantes alterações na pele como a perda da elasticidade, firmeza e

densidade, levando a flacidez e afinamento.

A melhor forma de restabelecer esta função é alcançar os fibroblastos via comunicação

celular. Geralmente estas células não são facilmente alcançadas por cosméticos aplicados

topicamente. No entanto, como se comunicam com queratinócitos que estão nas camadas

mais superficiais da pele, poderiam ser atingidos através do processo de comunicação celular

– uma nova estratégia para cosméticos.

CellToCell® é um ativo desenvolvido a partir do extrato de bulbos de Crocus chrysanthus

(açafrão), com capacidade de mimetizar e amplificar a atividade dos fatores de crescimento

naturais da pele.

Diversos estudos relatam que sua atividade sobre os fibroblastos é comparável à do fator de

crescimento de transformação TGF-β, resultando no estimulo da sinalização celular (colágeno

e elastina).

CellToCell® possui atividade “Factor-Like” (Fator de Crescimento-Like), age na pele

enviando os sinais para que as células secretem uma maior quantidade de fatores de

crescimento a fim de reduzir o processo de envelhecimento cronológico da pele.

LITERATURA

Figura 1: Mecanismo da sinalização celular após estimulo com CellToCell®

Comprovação de eficácia

1. Benefícios sobre a epiderme – Comunicação CelltoCell® (in vitro)

O efeito de CelltoCell® na comunicação entre queratinócitos e fibroblastos foi

avaliado utilizando a tecnologia avançada de Microarray DNA (técnica de alta

performance), comparado com o fator de crescimento TGF-β, sendo conduzido da

seguinte forma:

Queratinócitos e fibroblastos foram diretamente tratados com CelltoCell®

Fibroblastos foram indiretamente tratados com CelltoCell® a fim de mimetizar os

processos fisiológicos de comunicação. Para isso, fibroblastos foram incubados com o

subproduto dos queratinócitos tratados primeiramente com CelltoCell®

Foram utilizados queratinócitos de um doador de 50 anos de idade. As amostras

foram tratadas ou não com CellToCell® e submetidas a cultura por um período de

24 horas. As culturas destes queratinócitos foram centrifugadas para separar o

subproduto das células a partir do sobrenadante.

Em seguida, as células foram lavadas e a expressão de fatores de crescimento

tipicamente expressa nestas células foi analisadas pelo método de PCR quantitativo.

LITERATURA

Da mesma forma, um pool de fibroblastos de doadores de mais de 30 anos, foram

tratados ou não com:

Subprodutos previamente obtidos dos queratinócitos não tratados (controle).

Subprodutos previamente obtidos dos queratinócitos tratados com CelltoCell®

TGF-β (controle positivo).

CelltoCell® (controle interno).

No final da incubação (24 horas), as células foram lavadas e a expressão das proteínas de

matriz nestas células foi determinada através do método PCR quantitativo.

Figura 2: Os subprodutos gerados pelos queratinócitos humanos foram adicionados nas

culturas de fibroblastos, a fim de determinar o grau de comunicação celular e geração de

fatores de crescimento comumente secretados por estas células.

Atividade “Factor-Like” - Fator de Crescimento-Like (in vitro)

A análise de expressão gênica, realizada nos fibroblastos incubados com os

subprodutos dos queratinócitos humanos gerados no teste de 24 horas, mostrou

que:

O subproduto de queratinócitos não tratado com CelltoCell® teve um efeito pró-

envelhecimento em fibroblastos (controle). Isto resultou em uma redução

significativa da expressão de elastina e da enzima Lisil oxidase- Like (LOXL-2),

enzima envolvida na formação de fibras elásticas.

Como esperado, TGF-β teve um efeito anti-envelhecimento em fibroblastos, uma vez

que provocou um forte aumento da expressão de elastina e da LOXL-2.

O subproduto dos queratinócitos tratados com CelltoCell® demonstrou um forte

efeito anti-envelhecimento comparável à do TGF-β.

LITERATURA

Gráfico 1. Expressão dos genes em comparação ao controle após 24 horas: CelltoCell®

promoveu um aumento de cerca de 12 vezes das fibras de elastina em fibroblastos humanos

e provou um aumento de mais de 4 vezes da expressão da enzima LOXL-2, em relação ao

controle.

Durante o estudo descrito anteriormente, o gene de expressão que codifica o Fator de

Crescimento do Tecido Conjuntivo (CTGF) também foi analisado em fibroblastos após 24h e

72h de incubação com os mesmos subprodutos dos testes anteriores. CTGF estimula a

produção de colágeno pelos fibroblastos, que é significativamente reduzido na pele

envelhecida.

Subprodutos de queratinócitos não tratados apresentaram um efeito de envelhecimento,

reduzindo significativamente a expressão de CTGF. Da mesma forma, secreções de

queratinócitos tratados com CelltoCell® apresentaram um efeito semelhante a TGF-β,

promovendo um aumento da expressão de CTGF.

Isto indica que o efeito estimulador sobre a síntese de proteínas da matriz é devido aos

compostos secretados pelos queratinócitos tratados com o ativo, comprovando que

CelltoCell® pode reverter o processo de envelhecimento, estimulando a comunicação entre

queratinócitos e fibroblastos na pele envelhecida.

LITERATURA

Gráfico 2. CelltoCell® promoveu um aumento de cerca 460% da estimulação de CTGF em

fibroblastos humanos após 72h, comprovando o potente efeito de comunicação celular entre

estas células

Outros estudos observaram a análise do gene de matriz conduzida em queratinócitos. Os

resultados demonstraram que CelltoCell® através da comunicação celular, aumentou a

expressão de fatores de crescimento importantes na diferenciação além do crescimento de

queratinócitos nos tecidos, reparando e restabelecendo a comunicação entre a derme e

epiderme:

Assim, o efeito antienvelhecimento de CelltoCell® depende da estimulação dos

queratinócitos para otimizar a liberação dos fatores de crescimento. Estes fatores de

crescimento abaixo são capazes de aumentar a síntese de proteínas da matriz na derme.

Fator de crescimento de fibroblastos 5 (FGF-5).

Fator de crescimento de fibroblastos 7 (FGF-7).

Fator de crescimento do Tecido Conjuntivo (CTGF).

Fator de crescimento da proteína de ligação Insulina-Like 6 (ILGFBP6).

LITERATURA

Gráfico 3. Estimulação dos fatores de crescimento em queratinócitos humanos, promovidos

por CelltoCell®.

2. Rejuvenescimento da matriz após duas semanas de tratamento com

CelltoCell® (in vivo)

Um creme contendo 0,4% de CelltoCell® foi aplicado duas vezes ao dia no lado interior do

antebraço de uma mulher de 53 anos de idade, enquanto o seu outro braço foi tratado com

placebo.

A análise da matriz da pele foi realizada utilizando um microscópio 3D de alta resolução. Esta

técnica inovadora não invasiva visualiza em três dimensões (3D) as estruturas mais

profundas da pele. Colágeno e elastina foram visualizadas antes e depois das duas semanas

de tratamento e o seu conteúdo foi medido na derme papilar e na parte superior da derme

reticular.

Os resultados mostraram, já após duas semanas de tratamento, que CelltoCell® aumentou

o teor dos dois componentes principais da estrutura da pele em comparação ao placebo:

Mais de 115%** de colágeno

Mais de 25%*** de elastina

**p < 0.001, ***p < 0.01

CelltoCell® é o único ativo no mundo com comprovação de eficácia in vivo para

aumento de produção de colágeno e elastina.

LITERATURA

Gráfico 3. Aumento significativo do colágeno e elastina promovido por CelltoCell® em comparação ao

placebo (**p < 0.001, ***p < 0.01).

3. Efeito firmador promovido por CelltoCell® (in vivo)

Foram recrutadas 20 mulheres com idades entre 36-65 anos (média: 47,1) aplicaram um

creme contendo ou não CellToCell® na concentração de 2%, duas vezes ao dia durante 28

dias no lado de dentro do antebraço.

A melhora da firmeza da pele foi determinada utilizando um Cutometer (sonda não invasiva

para medições da pele), onde os resultados mostraram que CelltoCell® aumentou

significativamente a firmeza da pele:

Mais de 11% após 14 dias **.

Cerca de 13% ** após 28 dias.

** p < 0.05 versus placebo

LITERATURA

Gráfico 4. A análise comprova o rápido efeito firmador da pele promovido por CelltoCell®

(28 dias) em comparação ao placebo (** p < 0.05 versus placebo).

Os estudos clínicos mostraram resultados promissores, mesmo após 2 semanas de

tratamento com CelltoCell®, onde houve um aumento muito significativo do conteúdo de

colágeno e elastina e a firmeza da pele foi melhorada.

Desta forma, CelltoCell® pode rejuvenescer a pele, graças a sua atividade de comunicação

celular, estimular a síntese de fatores de crescimento naturais da matriz cutânea, e assim

preservar e melhorar as propriedades biomecânicas da pele, bem como o viço e maciez.

4. Avaliação de eficácia percebida

Foram avaliadas 42 mulheres, com idade entre 50 e 60 anos. As voluntárias foram divididas

em dois grupos.

No primeiro grupo, as mulheres aplicaram na face uma emulsão contendo 2% de

CelltoCell® durante 56 dias, duas vezes ao dia.

O mesmo protocolo foi seguido pelo segundo grupo, porém utilizando placebo.

No final do estudo, as voluntárias responderam um questionário que avaliava se haviam

percebido alguma melhora em alguns critérios específicos.

LITERATURA

Figura 3: Percepção do efeito firmador CellToCell®

71% das voluntárias que utilizaram CelltoCell®, consideraram um aumento da firmeza

cutânea.

67% notaram melhora no tônus.

67% disseram perceber aparência mais jovem.

5. Efeito antirrugas visível

Onze mulheres com idades entre 40 e 57 anos, aplicaram um creme contendo 2% de

CelltoCell®, duas vezes ao dia, durante 28 dias. Foram tiradas fotos, antes e após o final do

tratamento. A análise das imagens apresentou visível redução da profundidade das rugas e

pés de galinha em comparação com as imagens observadas no início do tratamento.

LITERATURA

Figura 4: Avaliação fotográfica de redução de rugas.

Associações Sugeridas

CelltoCell® pode ser associado com hidratantes, emolientes, formadores de filme, outros

ativos com ação antienvelhecimento, antioxidantes, vitaminas destinadas ao uso tópico (A, E

e C, etc.), entre outros.

Quando adicionado em formulações para o rosto, o ideal é combinar com bases mais leves e

de alta penetração, neste caso a sugestão de bases dermatológicas é Equilibrium® e

Facility®.

Quando adicionado em formulações para o corpo, sugerimos a Nostrabase® Loção. Pode

também ser formulado para rosto e corpo juntamente com filtro solar, e para isso a

indicação é a Nostrabase® Filtro FPS30.

Como as aplicações são diversas, existem várias possibilidades de fragrâncias, tais como

Amber Romance (corpo) e Melão & Orquidea (rosto). Para produtos masculinos a fragrância

sugerida é a Perola Prata.

Referências bibliográficas

1. SCHMID D, SACHER R, et al. Stimulation of Growth Factor Communication between

epidermis and dermis by Crocus chrysanthus bulb extract. Mibelle Biochemistry, June

2012.

2. WERNER S, KRIEG T, et al. J Invest Dermatol, 127, pp. 998-1008, 2007.

3. METHA RC and FITZPATRICK RE. Dermatologic Therapy 20, PP. 350-359, 2007.

4. Material do Fabricante – Mibelle Biochemistry/ Suiça.

Última atualização: 29/05/2015 DP

26/10/2015 AM

LITERATURA