Ativação de linfócitos B,produção de anticorpos e

memória imunológica

Os espaços extracelulares são protegidos pela

resposta imune humoral

A imunidade humoral é mediada por anticorpos, que são produzidos pelas células

da linhagem dos linfócitos B

A função fisiológica dos anticorpos é neutralizar e eliminar os antígenos que

induziram sua formação

O que são anticorpos ?

Cadeia leve

Cadeia pesada

Região FabLiga-se ao antígeno

Região FcLiga-se a vários

receptores celulares e ao complemento

Classes de imunoglobulinas

Isotipo

Função Localização

IgG Opsonização de antígenos (fagocitose)Ativação da via clássica do complementoCitotoxicidade celular dependente de anticorpo mediada por células NK e macrófagosImunidade neonatal (transferência de anticorpo materno através da placenta)Inibição da ativação das células B por feedback

Sangue e espaços intersticiais

IgM Ativação da via clássica do complementoAglutinaçãoReceptor de antígenos de linfócitos B virgens

Sangue, membrana de células B

IgD Receptor de antígenos dos linfócitos B virgens Membrana de células B

IgA Imunidade de mucosa: secreção de IgA para dentro do lúmen dos tratos gastrointestinal e respiratórioImunidade neonatal: transferência de IgA materna no leite

Mucosa

IgE Citotoxicidade celular dependente de anticorpo envolvendo eosinófilosDegranulação de mastócitos (reações de hipersensibilidade imediata)

Mastócitos e eosinófilos (FcR)

Como os anticorpos reconhecem os antígenos ?

Reconhecimento do antígeno pelo anticorpo

Figure 9-1 part 1 of 2

Imunidade humoral

Figure 9-1 part 2 of 2

Anticorpo impede a adesão bacteriana

Anticorpo promove a fagocitose

Anticorpo ativa o complemento, que

aumenta a opsonização e lisa bactérias

Estágios de maturação de LB

Geração da variabilidade das moléculas de anticorpo

Receptores de membrana do LB maduro inativo (virgem): IgM e IgD -

Receptor do LB (complexo BCR)

Como ocorre a ativação dos linfócitos B ?

O contato inicial dos linfócitos B com o antígeno ocorre O contato inicial dos linfócitos B com o antígeno ocorre nos folículos linfóides primários.nos folículos linfóides primários.

A ativação dos linfócitos B pode ser dependente ou A ativação dos linfócitos B pode ser dependente ou independente dos linfócitos T.independente dos linfócitos T.

BB

sIgsIg

A ativação T-independente é mediada por receptores A ativação T-independente é mediada por receptores que reconhecem estruturas peculiares aos patógenos.que reconhecem estruturas peculiares aos patógenos.

Receptores para Receptores para lipopolissacarídeos lipopolissacarídeos

(LPS)(LPS)

BB

sIgsIg

BB

Os antígenos T-independentes (ex: LPS) promovem a Os antígenos T-independentes (ex: LPS) promovem a associação destes receptores e das imunoglobulinas de associação destes receptores e das imunoglobulinas de

superfície (sIg).superfície (sIg).

Outro antígenoOutro antígeno

LPSLPS

O primeiro sinal para a ativação dos linfócitos B é dado O primeiro sinal para a ativação dos linfócitos B é dado pela sIg e o segundo pelos receptores de lipídeos ou pela sIg e o segundo pelos receptores de lipídeos ou

açucares.açucares.

BB

1

2

A ativação induz a proliferação dos linfócitos B e a A ativação induz a proliferação dos linfócitos B e a diferenciação em células produtoras de anticorpos diferenciação em células produtoras de anticorpos

(plasmócitos).(plasmócitos).

Anticorpos IgM Anticorpos IgM específicosespecíficos

Antígenos T-dependentes necessitam da colaboração Antígenos T-dependentes necessitam da colaboração dos linfócitos T CD4dos linfócitos T CD4++ para ativar os linfócitos B. para ativar os linfócitos B.

Nesse caso, os linfócitos B têm que entrar em contato Nesse caso, os linfócitos B têm que entrar em contato com os linfócitos T CD4com os linfócitos T CD4++ específicos. específicos.

CD4CD4++BB

sIgsIg

MHC MHC classe IIclasse II

1

2

Para a ativação T-dependente dos linfócitos B é Para a ativação T-dependente dos linfócitos B é necessário o reconhecimento do antígeno através da necessário o reconhecimento do antígeno através da

sIg e do MHC.sIg e do MHC.

CD40CD40CD40LCD40L

CD28CD28B7B7

CD4CD4++BB

sIgsIg

1

2

As moléculas co-estimuladoras e citocinas também são As moléculas co-estimuladoras e citocinas também são importantes para a ativação dos linfócitos B.importantes para a ativação dos linfócitos B.

CitocinasCitocinas

1) A proliferação dos linfócitos B.1) A proliferação dos linfócitos B.

Os linfócitos T CD4Os linfócitos T CD4++ induzem: induzem:

2) A mudança de isótipo dos anticorpos.2) A mudança de isótipo dos anticorpos.

PlasmócitoPlasmócito

3) A diferenciação em plasmócitos.3) A diferenciação em plasmócitos.

Linfócitos B de memóriaLinfócitos B de memória

4) A diferenciação em células de memória.4) A diferenciação em células de memória.

Centro Centro germinativogerminativo

5) A formação de centros germinativos.5) A formação de centros germinativos.

O que significa mudança de isotipo dos anticorpos ?

LT CD4 e papel dascitocinas na mudança

da cadeia pesada das moléculas de

anticorpo

Troca de classe

Substituição da região C da cadeia pesada C por uma região C alternativa

O que é memória imunológica ?

Capacidade que o sistema imune possui de responder rápidamente e

efetivamente a patógenos encontrados previamente e impedí-los de causar

doença

Memória imunológica

A resposta das células B de memória difere quantitativa e

qualitativamente da resposta das células B virgens

Resposta primária X Resposta secundária

Rápida produção de IgM acompanhada pela

resposta de IgG

Pequena produção de IgM acompanhada de grande quantidade de IgG, com algum IgA e

IgE

Manipulando a resposta imune para combater a

infecção

Imunidade

1. Passiva:

• Transferência de imunidade por antissoro ou anticorpos

purificados.

• Fornece proteção imediata contra patógenos ou

toxinas. Ex: tétano e veneno de cobra

• Ela é temporária

2. Ativa:

• Imunização com o antígeno

• Fornece proteção de longa duração. Ex. Vacinação

Resposta primária (Linf. B virgens) X

Resposta secundária (Linf. B de memória)

• 1796:

Edward Jenner (médico inglês): Observou que as ordenhadoras que se recuperavam da varíola bovina não contraiam varíola humana.

• Injetou material de pústula de varíola no braço de um menino de 8

anos

• Menino não contraiu a doença quando foi exposto a ela

Edward Jenner

• 1798:

Edward Jenner publicou “Tratado sobre vacinação” – método teve aceitação generalizada – uso até dias atuais

• VACINAÇÃO : (do latim vaccinus, das vacas)

INTERESSANTE SABER

No caso dos grupos sanguíneos humanos ABO sabemos que as hemácias possuem dois tipos de antígenos, chamados de aglutinogênios, A e B; e o plasma pode conter dois anticorpos (aglutininas), anti-A e anti-B. Então existem quatro grupos sanguíneos para este sistema: A, B, AB e O.

Os indivíduos A possuem os antígenos A e os anticorpos Anti-B.Os indivíduos B possuem os antígenos B e os anticorpos Anti-A.Os indivíduos AB possuem ambos os antígenos, A e B; e nenhum anticorpo.Os indivíduos O, não possuem nenhuma antígeno e possuem os dois anticorpos, anti-A e Anti-B.

SISTEMA ABO

Sistema ABO

Distribuição dos tipos sanguíneos na população

OBRIGADA

ELIANE