Diuréticos: São fármacos que aumentam a formação da urina, aumentando a excreção de eletrólitos e água do corpo sem afetar a reabsorção de proteínas, vitaminas, glicose ou aminoácidos. São empregados principalmente no alívio de edemas e como coadjuvantes no controle da hipertensão, bem como em outros distúrbios: insuficiência cardíaca, insuficiências renais crônicas e oligúrica aguda, glaucoma, hipercalcemia e cálculos renais. São classificados em: Inibidores da Anidrase Carbônica; Diuréticos Osmóticos; Fármacos Tiazídicos ou Benzotiadiazínicos; Diuréticos de Alça; Diuréticos poupadores de K+ (potássio). Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica (AC)Química: Inibidores da anidrase carbônica são derivados dos antibacterianos sulfonamidas. Eles possuem um grupo sulfonil (-SO2NH2) não substituído. Os inibidores mais potentes ainda apresentam um anel aromático (fenil ou heterocíclico) ligado ao grupo sulfonil. Relação estrutura-atividade : A substituição do grupo sulfonil inativa os compostos. Uso terapêutico: Estes inibidores da anidrase carbônica são utilizados oralmente no controle do glaucoma. Diuréticos Osmóticos Química :São compostos de peso molecular baixo que são livremente filtrados para dentro dos túbulos renais. São solutos não reabsorvíveis e inertes farmacologicamente. Diuréticos osmóticos são agentes que promovem diurese hídrica. São pouco absorvidos, devendo assim, ser administrados por via parenteral. Usos terapêuticos Redução da pressão do líquido cefalorraquidiano. Predução transitória da pressão intra-ocular. Usados profilaticamente para insuficiência renal aguda. Efeitos adversos Aumentam o volume sanguíneo, podendo causar descompensação em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva quando utilizados no tratamento de insuficiência renal ou doença. Diuréticos tiazídicos, benzotiazídicos ou sulfonamídicos . Foram descobertos na tentativa de sintetizar inibidores mais potentes que a anidrase carbônica. Química: Tiazidas são derivados sulfonamídicos. Relação Estrutura-Atividade : grupo sulfonamida na posição c7 é essencial para atividade diurética; um grupo retirado de elétrons (cl, Br, cf3, no2) .é essencial para atividade. A atividade esta relacionada com a posição 3. O dióxido na posição 1 e hidrogenação nas posições c3 e c4 aumenta a potencia. Substituindo o Cl-6 por um grupo elétron-doador (-CH3) reduz a atividade diurética. Usos terapêuticos: São úteis no tratamento de edemas e hipertensão, devido à redução do volume sanguíneo. Quando utilizados por longo período, podem causar aumento da eliminação de íons como K+ e Mg2+, resultando em hipocalemia e hipomagnesemia. Diuréticos Poupadores de potássio (K+): Química: Amilorida e Triantereno são os únicos representantes dessa classe. Antagonista de Aldosterona previne reabsorção de Na+, Cl- e H2O provocando diurese. Diuréticos de Alça: Produzem pico de diurese maior do que o observado com outros diuréticos. Seu sítio de ação é a porção ascendente da alça de Henle, onde inibem a reabsorção de Na+, K+ e Cl-. São caracterizados por uma duração de ação curta: Efeito 8-10 vezes maior do que os tiazídicos, entretanto com menor duração de ação (6-8h). A furosemida, a bumetanida e a torsemida são inibidores fracos da anidrase carbônica (possuem grupo sulfonil). Relação estrutura-atividade do Ácido Etacrínico: O Ácido Etacrínico não possui o grupo sulfonil e por isso, não inibe a anidrase carbônica. Ocorre aumento da atividade quando um grupo elétron-retirador é adicionado na posição orto em relação à cetona. · E quando as posições orto e meta são substituídas com Cl, são produzidos os compostos mais ativos. 14 Modificações na furosemida levaram à bumetanida. Grupo fenoxi substituindo o Cloro. Grupo amino com cadeia alquílica como substituinte. Modificações aumentaram potência (40 X) em relação à furosemida.