MICETI DIMORFI: Sporothrix schenkii

Histoplasma capsulatum

Giovanni Di Bonaventura, BSc, PhDAA 2015-2016

SPOROTRICOSI

• Sporothrix schenkii

– Habitat naturale:

• terreno

• vegetazione in decomposizione

– Fungo dimorfico:

• 37°C: cellule lievitiformi tondeggianti/”a sigaro”

• 25°C: ife settate, conidi organizzati “a manicotto” (ai lati dei conidiofori) od “a rosetta” (all’estremità di brevi conidiofori o denticoli)

MICOSI SOTTOCUTANEE• Ampio spettro di infezioni fungine,

caratterizzate da comparsa di lesioni nelle sedidi eventi traumatici (spina, morso, scheggia):

– Sporotricosi

– Cromoblastomicosi

– Micetoma

– Feoifomicosi

– Lobomicosi

– Zigomicosi

– Rinosporidiosi

• L’infezione coinvolge, inizialmente, gli strati piùprofondi del derma, il sottocutaneo e l’osso

• La crescita, cronica ed insidiosa, puòsuccessivamente estendersi nell’epidermidecausando lesioni alla superficie cutanea

SPOROTRICOSICaratteristiche generali

• Infezione cronica in sede cutanea, sottocutanea e linfatica

• Micosi primitiva (compare generalmente nell’ospite sano*):

– frequentemente diagnosticata nei soggetti professionalmente esposti (giardinieri)

• Micosi opportunistica:

– ospite immunocompromesso (HIV+)

• Alta prevalenza in Messico; endemica in Brasile, Uruguay, Sud Africa, Europa (Italia compresa)

* Possibile deficit dell’immunità cellulo-mediata

SPOROTRICOSIPatogenesi e sindromi cliniche

• Forma cutanea e linfocutanea:– Infezione ad impianto traumatico in zone esposte

– Cute sottocutaneo canali linfatici linfonodi

– Nodulo ulcera necrosi

• Forme extracutanee:– Osteo-articolare (più frequente, inoculazione o disseminazione ematogena),

polmonare (inalazione, 1aria, o 2aria, a carattere fibronodulare e cavitario), meningea (più grave, inoculazione o disseminazione ematogena)

• Forme disseminate:– Secondarie ad inalazione, ingestione (rara)

– Interessano uno o più organi; diffuse lesioni cutanee

Sporotricosi linfocutanea

SPOROTRICOSIDiagnosi

Campioni: Aspirato, pus, biopsia

• Microscopia.

– Esame diretto (KOH), esame istopatologico (PAS, E&E)

– Evidenziazione di cellule lievitiformi gemmmanti (37°C) od ife con conidi disposti “a

rosetta” (25°C)

• Coltura

– Semina su Sabouraud Dextrose Agar (SDA) + cicloeximide

– incubazione a 37°C (5 gg) = colonie lievitiformi (umide, bianche, giallastre)

– incubazione a 25°C (3-7 gg) = colonie filamentose (radiate, inizialmente umide,

biancastre e pieghettate al centro; dopo 7-15 gg bruno-nerastre, pigmentazione

giallastra diffusibile

• Sierologia

– Tests di agglutinazione diretta o passiva (emoagglutinazione)

Sporothrix schenckii

Microscopico (25°C)

Macroscopico (37°C)

Microscopico (37°C)

Macroscopico (25°C)

SPOROTRICOSITerapia

• Possibile autoguarigione

Forma cutanea: Ioduro di potassio (topica/orale)

Forma sistemica: Amfotericina B

(sistemica)

Histoplasma capsulatum

Histoplasma capsulatumMorfologia

• Dimorfismo:

– Fase saprofitica (miceliale): ife sottili e settate che producono micro- e macroconidi tubercolati (8-14 µm)

– Fase parassitaria (lievitiforme): cellula di piccole dimensioni (2-5 µm) generalmente a localizzazione intramacrofagica

• Fase sessuata: Ajellomyces capsulatus (Ascomicete)

IstoplasmosiEpidemiologia

• H. capsulatum cresce su terreni ricchi in azoto, specialmente in aree contaminate dagli escrementi di pipistrelli ed uccelli (non infettati)

• Contagio per inalazione di conidi o frammenti di ife prodotte da H. capsulatum

• Numerose epidemie di istoplasmosi respiratoria durante la demolizione di vecchi edifici, pulizia di pollai, allestimento di campeggi, spedizioni speleologiche (malattia delle grotte, malattia degli speleologi)

• Distribuzione in tutte le zone temperate, tropicali e sub-tropicali. Elevata (80% sieropositività) endemicità negli Stati Uniti (valle dell’Ohio e del Mississipi), in America Centrale e Meridionale.

• Casi di istoplasmosi riportati anche in Europa, Asia ed Africa

IstoplasmosiSindromi cliniche

• I conidi (o le ife) inalati raggiungono il polmone dove vengono fagocitati dai macrofagi alveolari, nei quali si differenziano in lieviti attivamente replicanti

• Nei soggetti immunocompetenti causa:

– forma asintomatica (90%); raramente compare una sindrome simil-influenzale lieve, autolimitantesi

– istoplasmosi polmonare acuta (5%)

– complicanze rare (pericardite, fibrosi mediastinica)

• Nei soggetti immunocompromessi (neoplasie ematologiche, AIDS, terapia cortisonica) causa:

– Istoplasmosi disseminata (esagerata moltiplicazione della fase lievitiforme all’interno dei macrofagi, per difetto dell’immunità cellulo-mediata; disseminazione ematica dal polmone al midollo osseo, valvole cardiache, surrene): febbre, sudorazione notturna, perdita di peso, lesioni mucose

– HIV può scatenare la riattivazione di H. capsulatum latente

• Nei soggetti con difetti strutturali (pneumopatia ostr. cronica):

– Elusione dei normali meccanismi di difesa con produzione di lesioni distruttive ingravescenti, simil-tubercolari, a carico del polmone

IstoplasmosiSindromi cliniche

3 mesi dopo terapia: risoluzione

Istoplasmosi polmonare acuta

Istoplasmosi ulcerativa mucosale

IstoplasmosiDiagnosi di laboratorio

• Indagini sierologiche:

– Titolazione Abs in campione sierico “acuto” vs “convalescenza”

– non distinguono la forma disseminata da altre forme di istoplasmosi

• Ricerca di antigeni

– la ricerca di Ag nel sangue e nelle urine consente diagnosi forma disseminata

• Esame istologico

– midollo osseo, sangue e polmone

– colorazione all’acido periodico di Schiff (PAS), H&E, etc.

• Esame colturale

– da sangue o midollo osseo (forma disseminata) o da espettorato (forma polmonare cronica)

– Lungo periodo di incubazione: 1-2 settimane

– Può essere riconosciuto per le sue caratteristiche morfologiche, tra cui le ife settate con macroconidi tubercolati

• Tecniche molecolari

– chemioluminescenza

IstoplasmosiTerapia

• La terapia di elezione per la forma disseminata rimane l’amfotericina B.

• Tuttavia, nei pazienti con AIDS le recidive dopo la terapia rappresentano un problema rilevante:

– Adozione di una terapia soppressiva continuativa