Edoardo Mannucci

Le nuove linee guida ADA/EASD: quale posizione per gli inibitori di DPPIV

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Conflitti di interessi

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Negli ultimi due anni, E. Mannucci ha ricevuto: compensi per consulenze da AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Mundipharma e Novo Nordiskcompensi per relazioni a corsi/convegni da Abbott e Eli Lillycompensi da agenzie in simposi sponsorizzati da Abbott, Allergan, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bruno, Eli Lilly, Menarini, Merck, Mundipharma, Novo Nordisk, Sanofi e Takeda

La struttura diretta da E. Mannucci ha ricevuto:finanziamenti per attività di ricerca e/o educative da AstraZeneca, Bayer, BoehringerIngelheim, Molteni e Novo Nordiskcompensi per trial clinici da:AstraZeneca, Eli Lilly, Genentech, Janssen, Novartis e Novo Nordisk.

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Standard italiani per la cura del diabete mellitoEdizione 2018

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ADA-EASDConsensus Statement,2018

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eGFR, albuminuria and risk of eGFR decline

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Krolewski AS. Diabetes Care 38: 954-62, 2015

Results of a prospective observational study

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Farmaci per il diabete di tipo 2 e insufficienza renaleeGFR fino a (ml/min*1.73 m2)

90 80 70 60 50 40 30 20 10 Dialisi

MetforminaAcarbosioa

GliptineSitagliptinVildagliptinSaxagliptinb

LinagliptinAlogliptinGLP1 agonistiExenatideExenatide LARLiraglutideLixisenatideDulaglutideSulfanilureeGlibenclamideGliclazideGlimepirideRepaglinidePioglitazoneGliflozineDapagliflozinEmpagliflozinc

Canagliflozinc

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ADA-EASDConsensus Statement,2018

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Pioglitazone: effect on major cardiovascular events

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Dormandy J et al. Lancet 366: 1279-89, 2005

Results of the PROACTIVE trial

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ESC-EASD Guidelines on type 2 diabetes, 2019

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Cosentino F et al. Eur Heart J 2019

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SGLT-2i: effects on MACE

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Zelniker TA et al. Lancet 393: 31–39, 2019

A meta-analysis of CVOTs

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GLP-1 RA: effects on MACE

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Mannucci E et al. Diabetes Obes Metab 2019

A meta-analysis of RCTs with CV endpoint

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ADA-EASDConsensus Statement,2018

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ADA-EASDConsensus Statement,2018

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Use of DPP4 inhibitors in type 2 diabetes

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DPP4 inhibtors should be used in patients in whom:

1. They have optimal safety

2. They have optimal efficacy

3. They are well tolerated

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Saxagliptin: effect on hospitalization for heart failure

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Scirica BM et al. N Engl J Med 369:1317-26, 2013

Results of the SAVOR-TIMI trial

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Sitagliptin: effect on hospitalization for heart failure

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McGuire DK et al. JAMA Cardiol 1:126-135, 2016

14,671 T2DM patients with prior CVD, sitagliptin vs placebo 1:1.Follow-up: 3 y

Principal endpoint:4-point MACE(nonfatal MI, nonfatal stroke, and cardiovascular death, hospitalization for unstable angina)

Results of the TECOS trial

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DPP4 inhibitors and heart failure

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Dicembrini I et al. Manuscript in preparation

Metanalysis of RCTs: trial sequential analysis

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Risk of pancreatitis with DPP4i

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Giorda C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2:111-115, 2014.

Retrospective case-control study.

Population-based study in Piedmont, Italy

Cohort of 282,429 patientsreceiving drug treatment for diabetes in the years 2008-2012

Identification of incident pancreatitisthrough hospital discharge records

Observational data

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DPP4 inhibitors and pancreatitis

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Dicembrini I et al. submitted

Metanalysis of RCTs: trial sequential analysis

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Contraindications to drugs for type 2 diabetes

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Paolisso G, Monami M, Marfella R, Rizzo MR, Mannucci E. Adv Ther 29:218-33, 2012.

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Astrup A et al. Int J Obes, 38:1-11, 2011

Metanalysis of RCTs

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Predictors of response to DPP4 inhibitors

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Mamza J et al. Diabetes Technol Ther 18:85-92, 2016.

Retrospective observational study on patients initiating DPP4i. Follow-up: 12 months

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Predictors of response to basal insulin and DPP4 inhibitors

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Monami M, Ragghianti B, Zannoni S, Vitale V, Nreu B, Mannucci E. Acta Diabetol 53:35-40, 2016.

Retrospective observational study on patients failing to dual oral therapy and initiating eitherinsulin or DPP4i. Follow-up: 36 months

Basal insulin (N=501) DPP4 inhibitor (N=501)

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DPP4 inhibitors and hypoglycemia

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Monami M, Iacomelli I, Marchionni N, Mannucci E. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 20:224-35, 2010

Meta-analysis of available RCTs

Available RCTs vs any comparator, duration 24 wk or longer, patients with T2DM.

N=41 RCTs

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Mamza J et al. Diabetes Technol Ther 18:85-92, 2016.

Retrospective observational study on patients initiating DPP4i. Follow-up: 12 months

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