C.D.U: 612.111

INFLUENCIAM DIVERSAS SOLUCOES DE SUBSTITUTOS SANGfi!NEOS NA CONST~CIA DA QUOTA DE PASSAGEM ERITROC1TICA?1

H.Schmid*, P.T.Brandão**, H.A.Henrich**

1 - INTRODUçAo

A hemodiluição isovQlêmica tem sido empregada com sucesso há alguns anos, para o melhoramento da circulação tissular. Para isso tem sido considerado satisfatório o hematócritoentre 30 a 40% (Sunder-Plassmannet alo, 1976; Coburg et alo, 1976;(Sunder-P1assmann e Messmer, 1979;Kiesewetter et alo, 1986). Em cogseqüência da melhora da circulaçãosangüínea periférica,é proporciQnada uma maior difusão de oxig.§.nio através do tecido (Neuhof eta1.,1975; Kettler et al., 1976;Henrich, 1976). Depois da ofertade oxigênio a partir do leito c~pilar, mas também dos setores prée pós-capilares da mí.c roc í.r cu l.a

cão , cabe urnaimportãncia capitalàs características da fluidez dosangue nesses pequenos vasos. As

diversas soluções de substitutossanqü Ineos influenciam na hemofluidez celular corno na plasm~tica de maneira distinta.

As presentes investigaçOeS no modelo animal" devem abranger a hemof1uidez "e a hemodinãmica, com diversas soluções desubsti tutos plasmáticus e, ao mesmo tempo, analisar a quota de pa~sagem de eritrócitos cornomedidade capacidade de transporte deoxigênio dos capilares em funçãodo abastecimento tissular.

2 - MATERIAL E M!TODO

Foram utilizados nasexperiências ratos Wistar-Furth,de peso entre 210 a 230g,tolera~tes ao Dextran. Os animais foram

* Chirurgische UniversitHtsklinik, Experimente11e Chirurgie, Wllrzburg.** Departamento de Ciências Fisiológicas. Universidade Federal do Maranhão (São Luís).1 Tradução do capítulo de um livro a ser publicado na Alemanha.

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anestesiados com cloralose-uretana (10mg e 50mg/100g de peso re~pectivamente). Foi introduzidauma cânula na artéria carótida direita para a mediçâo contínua dapressâo sang{iínea sistêmica, assim como para a colheita de sangue para a determinaçâo do hematócrito e da hemodiluição. Naveia jugular externa canulada, foiinjetada a apropriada solução p~ra hemodiluição isovolêmica.Apósa injecão de O, 5mlde solução iS2tônica de cloreto de sódio, paraa profilaxia de choque,o abdômenfoi aberto através de uma incisâomediana de cerca de Lcrnj o aní.maL

sob controle térmico,colocado l~teralmente em uma mesa de microscópio e o grande epíplon (Omentummajus) exposto para a observaçãomicroscópica intravi tal dos vasos.A mensuração da velocidade da cOErente eritrocítica nos capilaresocasionou, com o método de Vier-Schli tz, de acordo com Comes eHenrich,uma modificação da técnica de Wayland e Johnson (1967).Umbihematocritímetro revela, emum setor, os eritrócitos aí circulantes por unidade de tempo, c2mo quota de passagem eritrocítica(NEry). Concomitanternen te, e determinado O hematócrito capilardinâmico, sob controle da duraçãodo impulso, para impedir a falsacontagem de agregados eritrocíti

coso O hematócrito capilar din~rnico e calculado a partir do n~mero eri trocí tico médio (NEry)em função do tempo, do volumeeri trocí tico corpuscular médio(MCV)e do volume da correntepor unidade de tempo (V), deacordo com a seguinte fórmula:

HKT(cap) = (N(Ery) x MCV)/ (t x V)

O hematócrito sistêmico foi determinado pelo métodode centrifugação desenvolvidopor Hawksley.

As hemodiluiçôes f2ram procedidasisovolemicament~através da troca correspondentea 2ml de sangue no espaço de te~po de 10 minutos, emtrês etapas.A infusão para controle, uma solução de Krebs-Henseleit modificada com 4, 28g/dl de albumina,foi comparada com umaso l.ução deDextran (Macrodexa 6%) e uma s2lução de hidroxietil-amilo (52lução estéril a 10%).Na escolhadas soluções a serem infundidas,foram levados emconta diferentesviscosidades e diversos pesosmoleculares.

3 - RESULTADOS

Tanto pela infusãode controle, como também pelaaplicação de Dextran ou da saIuçâo de hidroxietil-amilo, nao re

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sultou qualquer efeito diferenciado no hematócrito capilar sistêmico ou dinâmico (Gráfico 1).Em todos os animais com igual nivel de estado nutritiv~ o hematócrito sistêmico foi encontrado,no início das experiências, emtorno de 47%. Nenhuma diferençasignificativa dos valores de controle pôde ser constatada. Sobhemodiluição continuada,o hemat~crito sistêmico baixou proporci~nalmente até que, após a 3ª fasede diluição, chegou apenas em to!:.no de 25%. O hematócrito capilardinâmico,que se encontrara,antesdo início das experiências,em t~dos os grupos, em torno de 28% ,reduziu-se,proporcionalmente,coma progressiva hemodiluição, eaproximou-se ainda mais do hematócrito sistêmico.

Um quadro modificadoresulta da análise da velocidadeda corrente eritrocítica sob ainfluência das três soluçôes te~tadas. Com o emprego da soluçãode Krebs-Henseleit, ocorreu, co~forme esperado, um aumento continuo da velocidade·da corrente eritrocítica, que alcançou o máximoapós a 2ª fase de diluição, formando-se um "plateau", o qual p§.de ser mantido mesmo após urna extrema hemodiluição. A solução dehidr0xietil-amilo, ao contrário,provocou, após o 1Q grau de diluição, urnanítida melhora da perf~

sao capilar, aumentando bruscamente a velocidade do fluxo.Umadiluição seguinte deixou novame~te, entretanto, baixar a velocidade da corrente quase ao nível!do começo. No decorrer da exp~riência,de forma semelhante,masconsideravelmente menos pronu~ciada, ocorreu a alteração da ve Ilocidade da corrente eritrocitica com a aplicação da solução de i

Dextran. Pôde observar-se tantoapós a B diluição (moderada) como também após a 2ª (média), umleve aumento da velocidade, enquanto que, após a 3ª diluição(extrema),verificou-se uma quedada velocidade (Gráfico 2).

A quota de passagemeritrocítica determinada ao mesmo tEjmpo,a qual compreende a freqllência dos eritrócitos num capilar (relacionada a lugar e te~po), é uma medida de capacidadede transporte de oxigênio do sangue capilar. Sob condições no!:.!mais da diluição do sangue, aiquota de passagem é mantida cons i

tante, isto é, quanto menos ho~ver eritróci tos transportandooxigênio, tanto mais rapidamentedever~o eles percorrer os capj,lares pdra garantir a oferta deoxigênio no leito capilar, ou seja,no tecido pericapilar (Henrich,1983). Essa constância da quotade passagem eritrocítica pôdeser demonstrada, de maneira con

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vincente,pela infusão da soluçãode Krebs-Henseleit. Uma influência bem distinta sobre esse par~metro teve a solução escolhida deDextran em relação a solução dehidroxietil-amilo a 10%. Esta solução provocou significativa melhora da quota de passagem depoisde uma diluição moderada, bem relacionada a um aumento acentuadoda velocidade da corrente. A diminuição da presença funcionaldos eritróci tos ocorreu sob condições de média e extrema diluicâo . A infusão de Macrodex a 6%mostrou, já depois de uma moder~da diluição, uma leve tendênciasobre a diminuição da quota depassagem eritrocítica, tendênciaessa que continuou com cada novahernod i.Lu i câo e se mostrou si.qn i.

ficativa após uma diluição extre)ma (Gráfico 3).

4 - DISCUssAoA viscosidade sangüi

nea total na diluição isovolêmicaé influenciada,como se sabe, ta~to por uma diminuição relativados elementos celulares sangüineos, isto é, pela baixa do hematócrito, como também pela alter~ção da viscosidade do plasma. Ocomponente celular da viscosidadesangll.ínea,por outro lado, é d~pendente da fluidez eritrocític~isto é, da sua flexibilidade e/ou da tendência à agregação. A

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viscosidade plasmática é determi:.nada pela concentração das proteínas plasmáticas,sobretudo dofibrinogênio. Na hemodiluição éutilizado essencialmente o efeito diluidor sobre o plasma de s~luções de substitutos plasmáti:.coso No setor clínico relevanteda queda do hematócrito por hemodiluição ao nível de 35-30%, aviscosidade celular e líquidatem parto iu La r importância, i~clusive tendo em vista um ótimoaporte nutri tivo. Em condiçõesde circulação orgânica normal,póde ser constatada sempre, umamelhora do aporte de oxigênio aotecido em conseqll.ênciade uma h~modiluição (Neuhof e Wolf, 1975;Kessler e Messmer,1975). Sob condições fisiológicas, a melhorado abastecimento de oxigênio p~de alcançar até a normalização,fato esse ao qual as presentesinvestigações dão ênfase atravésda coqstância da quota de pass~gem eritrocítica. As alteraçõesda quota de passagem eritrocítica,isto é, da capacidade de tran~porte de oxigênio dos capilares,sao provocadas principalmentepor uma elevação da velocidadeda corrente capilar, em conseqll.ê~cia de uma diminuição da vi scosí.

dade plasmática. Os vasos de resistência precapilares da microcirculação pouco alterariam suasresistências (Tigno e Henrich,

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1986). O aumento da quota de pa~sagem eritrocí tica encontrado naspresentes experiências, além donível normal,no caso da diluiçãocom solução de hidroxietil-amilo,poderá ser atribuído ao seu efeitoredutor da viscosidade plasmática;esse efeito com a solução de De~tran experimentada, visível apósuma velocidade de corrente apenasmoderadamente aumentada, foi qu~se inexistente. Isso pode ser também, atribuído ao efeito colateraldo Dextran,faci1itador da agreg~ção, e a uma resultante distribuição eritrocí tica não homogêneano leito capilar. A superaçao dolimite fisiológico da quota depassagem eritrocítica no leito capilar, sob hemodiluição com sol~çao hidroxietil-ami1~conduziri~sob condições fisiológicas,a umaoferta excessiva de oxigênio, oque não teria sentido. O mecani~mo de regulação adquire,entretaQto, relevância, quando sob condiçôe s patofisiológicas, existe umadiminuiçâo de oferta de oxigênioao tecido pericapilar ou quando,por exemplo, a área de difusão dooxigênio é aumentada (Henrich etaL,1988).

SUMMARY

Experiments r.n ratsWistar-Furth were made wi th blood

substitutes: Dextran 6%,hydroxiethylstarch 10% and theKrebs-Henselei t solution with4,28g% albumin as controlsolution.

Under continuoushemodilution,both systemic andcapillary hematocrits decreasedproportionally.

The erythrocytestream veloci ty increased inthe first phase of hemodilution,but it changed in a differentway after increasinghemodi 1ution w ith the threesolutions.

The constancy ofthe erythrocyte passage ratewas confirmed by the injectionof the Krebs-Henseleit solution

After moderatehemodilution, thehydroxiethylstarch solutioncaused a significantimprovement in the erythrocytepassage rate, while Dextranshowed a tendency to decreaseit.

The authors thinkthat the increase in thecapillary stream velocity isdue especially to the decreaseof the plasma viscosity. Thiseffect was more important withhydroxiethy1starch. It was notsignificant with Dextran on

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account of the side effects ofthis drug, which enhances theerythrocyte aggregation.

5 - REFER~NCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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ENDERECO DO AUTORPAULO DE TARSO BRANDÃO

Departamento de Ciências FisiológicasCentro de Ciências da SaúdeCampus Universitário do Bacanga65.000 SÃO Lufs-MARANHÃO

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OHutlon Dllullm Dllutton

Gráfico l-Alterações do hematócrito capilar sistêmico e dinâmicoa influência de hemodiluiçâo isovolêmica com vârios 50

luções para infusão. são mostrados os valores médios eo desvio da normalidade (n = 8).

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Gráfico 2 - Evolução da velocidade da corrente eritrocítica sob ahemodiluição isovolêmica com diferentes soluções desubstitutos sangüíneos. são apresentados os valores médias e o desvio da normalidade; os valores assinaladoscom (9) distinguem-se significativamente dos valores decontrole respectivos.

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Gráfico 3 - Alteração da quota de passagem eritrocítica por hemodiluição com diversas soluções para infusão. são aprese~tados os valores médios e O desvio da normalidade;os v~lares assinalados com (*) distinguem-se significativ~mente dos valores de controle respectivos (Wilcoxon - Te~te, p = 0,01, n = 8)

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