imunoglobulinas e tcr estrutura e funções. introdução 1798 – jenner = profilaxia da varíola...
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Imunoglobulinas e TCR
Estrutura e Funções
Introdução1798 – Jenner = profilaxia da varíola com o vírus vaccínia1881 – Pasteur institui o termo vacinação1890 – Behring = as antitoxinas1895 – Bordet = o complemento1896 – Ehrlich = os anticorpos
Estrutura2 regiões:
1 constante – Cfunções efetoras (porção Fc)
1 variável – Vligação com o Ag (porção Fab)
4 cadeias:2 leves (light) – CL, VL2 pesadas (heavy) – CH, VH
Fc
Fab
BIFUNCIONAL
Estrutura das Imunoglobulinas
Uma zona constante que determina a função efetoraUma zona variável que determina a especificidade
Estrutura das Imunoglobulinas (IV)
Decomposição química das Ig
FcFabF(ab’)2
Cadeias L e H
O domínio da região variável
Regiões hipervariáveis (HV)Formam a zona de ligação ao antígeno (Complementary Determining Region) CDRSituam-se nos “loops” entre as cadeias Flexíveis => modificações conformacionais após a ligação ao antígeno
Região de dobradiça
Outros componentesa das Ig
• Cadeia J(J )
Componente Secretor
Cadeia J(J )
Produzido pelos linfócitosFunção: unir os monômeros para
formar e estabilizar os polímeros ( Ig A, IgM)
Componente Secretor . Produzido pelas células da mucosa
epitelial . Liga ao dímero de IgA para formar
a IgA secretada (SIg A) . Função: proteger SIgA contra
proteases da secreção.
Componente Secretor
Linfócito B e IgIg ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR)Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o AgPlasmócito
linfócito B ativado e diferenciadosecreção de Ac
Classes ou IsotiposA porção Fc determina a classe ou isotipo.Existem ainda subclasses e alotipos.
http://www-micro.msb.le.ac.uk/MBChB/6c.html
Idiotipo & ParatopoIdiotipo é a especificidade do Ac
está na porção variável (Fab)Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo)
está na porção variável, na região hipervariáveligualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR)
Funções dos Ac
Y`
`
Mecanismos efetores da R.I. contra bactérias extracelulares e toxinas
NEUTRALIZAÇÃOY ``
Y` `
Y` `
Bloqueia a toxina
Previne toxicidade
Bloqueia ligação com células
Previne invasão
Mecanismos efetores da R.I. contra bactérias extracelulares
OPSONIZAÇÃO
OPSONIZAÇÃO Fagocitose
Bactéria extracelular
Ac
+
Ligação ao receptor Fc
Mecanismos efetores da R.I. contra bactérias extracelulares
COMPLEMENTObactéria
AC & COMPLEMENTO
+
Opsonização
Lise
Fagocitose
Características e FunçõesIgM
pentâmeropredomina nas respostas primáriasfixa a proteína do Complemento (C’) C1q
IgGmonômeroisotipo envolvido nos processos de neutralizaçãopredomina nas respostas secundáriasapresenta maior concentração no soroé absorvida na mucosa intestinal de recém nascidosfixa a proteína do Complemento (C’) C1q
Características e FunçõesIgA
monômero ou dímero (sIgA)imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital)principal função é de neutralização
IgEassociada à membrana de mastócitos e basófilosprocessos alérgicosresposta anti-parasitária (helmintos)
IgDna membrana de LB “maduros” (diferenciação?)
Ig e espéciesEspécie IgG (IgY*) IgA IgM IgE IgDequinos Ga, Gb, Gc, G(T)a,
G(T)bA M E ?
bovinos G1a, G1b, G2a, G2b, G3a, G3b
A M E -
ovinos G1 (G1a?), G2, G3 A1, A2 M E -suínos G1, G2a, G2b, G3,
G4A1, A2 M E -
cães G1, G2, G3, G4 A M E1, E2
D
gatos G1, G2, G3, G4? A1, A2?
M E ?
camundongos
G1, G2a, G2b, G3 A1, A2 M E D
humanos G1, G2, G3, G4 A1, A2 M1, M2
E D
aves* IgY A M E -