FAHESA - Faculdade de Ciências Humanas, Econômicas e da Saúde de Araguaína

ITPAC - Instituto Tocantinense Presidente Antônio Carlos

Anna Carolinne Rosal AdadEvandro OliveiraJéssica SimãoSara Patrícia dos Santos TorresThiago Henrique de Deus e SilvaWanessa Carvalho Pinto

Araguaína – TO

2011

Câncer Ocasionalmente, células que não conseguem mais

responder aos mecanismos de controle do crescimento

normal dão origem aos clones de células que podem

se expandir a um tamanho considerável, produzindo

um tumor;

Os tumores classificam-se por:

Benigno

Maligno Câncer

Causas

infecção por vírus específicos;

indução por agentes físicos ou químicos;

mutações espontâneas que provocam quebras

cromossômicas com translocações de pedaços

desses cromossomos, deleção de bases nitrogenadas

do DNA, ou mutação de bases nitrogenadas;

Falha na prevenção do crescimento do tumor:

Imunógenos fracos

Proliferação supera capacidade de eliminação

Mecanismos de evasão

Transformação maligna da célula:

Formação do tumor primário

geralmente próximo a algum vaso

sanguíneo. Início da vascularização para alimentar

as células tumorais.

Vascularização que permite as células

tumorais serem alimentadas

e o seu deslocamento para outros tecidos.

Funções dos Oncogenes:

Indução da proliferação celular:

A expressão inapropriada de um fator de crescimento ou de seus

receptores pode resultar em uma proliferação descontrolada;

Inibição da proliferação celular:

Os genes supressores de tumor codificam proteínas que inibem a

proliferação celular excessiva. A inativação destes genes resulta na

proliferação celular desregulada.

Regulação da morte celular programada:

Estes genes codificam proteínas que, ou bloqueiam ou induzem a

apoptose;

Antígenos tumorais: Dois tipos:

Antígenos de transplante específico de tumor (TSTAs):

são únicos para as células tumorais e não ocorrem nas células

normais no organismo;

resultam de mutações nas células tumorais que geram proteínas

celulares alteradas;

Antígenos de transplante associados ao tumor (TATAs):

não são os únicos para as células tumorais;

podem ser proteínas expressas em células normais durante o

desenvolvimento fetal, quando o sistema imune é imaturo e incapaz

de responder, porém que normalmente, não são expressas no adulto;

A reativação dos genes embrionários que codificam estas proteínas

nas células tumorais resulta em sua expressão nas células tumorais

completamente diferenciadas;

Resposta Imune aos tumores Os antígenos tumorais induzem tanto

a resposta imune humoral como a

resposta imune mediada por célula;

Vários tumores induzem CTLs

específicos do tumor a reconhecerem

os antígenos tumorais apresentados

pelo MHC de classe I nas células

tumorais;Linfócitos T-CD8 (azul)

atacando uma célula tumoral

(amarela)

Papel das células NK

Os receptores Fc nas células NK podem se ligar às

células tumorais revestidas pelo anticorpo, levando à

ADCC;

Síndrome de Chediak-Higashi:

Prejuízo nas

células NK

Maior

incidência de

desenvolver

câncer

Papel dos Macrófagos

Os macrófagos ativados secretam uma citocina

denominada de fator de necrose tumoral (TNF-α) que

quando injetado em animais que possuem o tumor,

induz hemorragia e necrose do tumor;

Teoria da Vigilância Imune Afirma que as células de câncer se originam

freqüentemente no organismo, sendo

reconhecidas como estranhas e eliminadas

através do sistema imune;

Mecanismos através dos quais as células tumorais escapam do SI

Ausência de produção

de antígeno tumoral

Mutação nos genes de MHC ou

nos genes necessários para o

processamento de antígenos

Produção de proteínas

imunossupressoras

Ausência de

reconhecimento do

tumor pela célula T

Ausência de

reconhecimento do

tumor pela célula T

Inibição da ativação

da célula T

Imunoterapia do Câncer

Ativação geral do sistema imune

Adjuvante

Citocina

Estratégia mais específica

Anticorpo monoclonal contra um antígeno de um tipo

tumoral específico

Sinais co-estimuladores

Gene que codifica o ligante B7

CTL-Ps diferenciam em CTLs efetores

Reconhecimento do antígeno

Fig. 21-11kuby

Células Apresentadoras de Antígeno

células dendríticas GM-CSF células tumorais

Ativam células TH e CTLs específicos para antígenos tumorais

Imunidade tumoral

Células apresentadoras de antígeno

células dendríticas das

células progenitoras de

sangue periférico

GM-CSF

TNF-alfa

I-4L

Frag. Tumor

Ativar as células TH e Tc específicas para os antígenos

tumorais ao serem reintroduzidas nos pacientes.

Células apresentadoras de antígeno

Mycobacterium bovis e Corynebacterium parvuum

– Ativa macrófagos

– Aumentando a expressão de várias citocinas

• moléculas do MHC de classe II

• molécula co-estimuladora B7

Aumento generalizado das respostas

humorais e mediadas por células

FIG. 21.11 B KUBY

Citocinas

Testes com citocinas recombinantes isoladas ou em

combinação para aumentar a RI contra o Câncer.

IFN-alfa, IFN-beta, IFN-gama, IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, GM-

CSF e TNF

A IL-2(como o IFN-alfa) câncer de rim avançado e

melanoma metastático

Obstáculos

imprecisão sobre como uma determinada citocina

recombinante irá afetar a produção de outras

dificuldade da administração local

Interferons

Envolve vários mecanismos

Aumentam a expressão do MHC de classe I das células

tumorais

Aumenta a expressão das moléculas do MHC de classe II

nos macrófagos

Inibem a divisão celular in vitro

IFN-alfa pode ainda aumentar direta ou indiretamente a

atividade de células Tc, macrófagos e cel. NK

IFN-alfa já é liberado para tratar cânceres linfóides, e

tumores sólidos

Fator de Crescimento Tumoral

• Mata algumas células tumorais

• Reduz a taxa de proliferação das outras células malignas,

poupando as normais

• TNF-alfa e TNF-beta tumor sofre necrose hemorrágica

visível e regressão

• Ele também inibe a vascularização induzida pelo tumor

(angiogênese)

• danificando as cel. Endoteliais vasculares na vizinhança do

tumor com conseqüente redução do fluxo sanguíneo e o

oxigênio necessário para a progressão do tumor.

Anticorpos Monoclonais

As células do linfoma são derivadas de uma única célula

B transformada

Todas expressam Ac ligado à membrana com o mesmo

idiiotipo

Produz-se o Ac monoclonal antiidiotipo (Ac-2) contra o

anticorpo antiidiotipo ligado à membrana do linfoma B

Ac2 (injetado em pacientes) se ligou seletivamente às

células de linfoma B

Lise pelo complemento mais anticorpo

Obrigado!!