imuno-histoquímica - fonte medicina diagnÓstica gineco.pdf · caso: paciente feminina, 16 anos....

Imuno-histoquímica - aplicações

diagnóstico diferencial entre neoplasias indiferenciadas pela histopatologia - casos nos quais a morfologia não permite conclusão da diferenciação do tumor

Ex.: carcinoma x linfoma x melanoma x sarcoma

diagnóstico diferencial entre neoplasias e estados reacionais pela histopatologia - alguns processos inflamatórios (reacionais) podem ter morfologia de difícil distinção com câncer pelo exame histopatológico

Ex.: linfadenopatia reacional tipo hiperplasia folicular x linfoma não Hodgkin folicular

determinação de tipo / subtipo de linfomas e leucemias - a adequada classificação destas neoplasias permite o tratamento mais eficaz, bem como conhecimento do prognóstico

diagnóstico de diversas doenças infecciosas

Ex.: Citomegalovírus, Herpes simplex tipos I e II, Hepatites B e C, HSV8 etc

Imuno-histoquímica - aplicações

determinação / sugestão de sítio primário de adenocarcinoma -importante auxílio para tratamento de pacientes com adenocarcinoma disseminado / metastático sem sítio primário identificado clinicamente

determinação de fatores prognósticos de neoplasias - alguns marcadores podem ser utilizados para identificar o provável comportamento de uma determinada neoplasia.

Ex.: proteína p53 em diversos carcinomas, antígeno Ki-67 em diversos carcinomas, linfomas, tumores cerebrais etc

determinação de fatores preditivos de neoplasias - alguns marcadores imuno-histoquímicos podem ser utilizados para identificar móleculas-alvo para tratamentos modernos e individualizados, beneficiando os pacientes com neoplasias mesmo em estados avançados

Ex.: c-erbB2/Her-2-neu, EGFR e VEGFR em diversos adenocarcinomas etc

Formaldeído (formol, formalina): fixador

coagulativo utilizado rotineiramente - altera a estrutura terciária

das proteínas por causar ligações cruzadas estáveis entre

proteínas, que podem ser revertidas. A fixação ideal é obtida

com solução de formol tamponado a 10% por 24-48 horas.

Uma fixação mais prolongada ou com pH muito ácido pode

diminuir a imuno-reatividade do material e até causar

resultado falso-negativo. A demora em colocar o tecido no

formol ou a fixação de fragmentos muito grandes também pode

ter o mesmo efeito, além de prejudicar a histopatologia devido

à autólise.

Imuno-histoquímica - fixação

Fórmula da solução de formol tamponado 10% :

• 100 ml formaldeído p.a. (40%)

• 4,0 g fosfato de sódio monobásico monohidratado p.a.

• 6,0g fosfato de sódio dibásico anidro p.a.

• 900 ml água destilada

Se não for possível o preparo de formol tamponado, utilize

pelo menos a solução de formol-salina a 10%:

• 100 ml formaldeído p.a. (40%)

• 900 ml de solução fisiológica 0,09%

Imuno-histoquímica - fixação

Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas

Diagnóstico / Anticorpo CK7 CK20 RE/RP WT-1 Outros

Ca. seroso de ovário + - + + TTF-1+ (até 37%, focal), VIM ±, CA125+ difuso

Ca. endometrióide ovário + - + + TTF-1 + (até 20%, focal)

Ca. endometrióide de endométrio + - + - VIM +, CEA –, TTF-1 + (até 19%, focal)

Ca. mucinoso de ovário + + ± ± catenin -, TTF-1 –, MUC5AC+

Ca. de cólon - + - - catenin + , CA125 –, CDX2 +

Ca. de estômago ± ± - - CA125 – , CA19.9 +, MUC5AC+

Ca. pancreatobiliar ± ± - - CA125 + focal , CA19.9 +, MUC5AC+

Ca. mama + - + - VIM –, GCDFP-15+

Ca. endocérvice + - - - p16 +, CEA+, TTF-1 + (4%)

Ca. renal - - - - VIM+, CD10+, RCC+

Ca. pulmão + - - - TTF-1+

Ca. bexiga + + - - CA125 -, CK5/6+, CA19.9 +

Ca. peritoneal + - - + TTF-1+ (<10%), VIM ±, CA125+

Mesotelioma + - - + VIM+, HBME1+ calretinina+ CK5/6+, BerEp4-

Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma primário e metastático.

Caso: paciente feminina, 75 anos. Massas tumorais

em ovário direito e cólon direito.

IHQ: vimentina negativo, CK7 +, CK20 negativo,

CA125 +, WT-1 +, RE negativo, TTF-1 negativo,

p53 negativo.

Conclusão: adenocarcinoma, compatível com sítio

primário em ovário.



Caso: paciente feminina, 56 anos. Massa tumoral

ovariana, tumor peritoneal e “pólipo” no útero. Biópsias

do pólipo uterino, ovário e do tumor peritoneal.

IHQ: CK7 +, CK20 negativo, vimentina +, CA125 +, RE +,

Ki-67 10-25%, CKAP e p63 + multifocal.

Conclusão: adenocarcinoma endometrióide de

endométrio com áreas de diferenciação escamosa.



Caso: paciente feminina, meia

idade. Biópsia de metástase

hepática, paciente com

carcinomatose peritoneal.

Conclusão: adenocarcinoma,

compatível com sítio primário

em sistema pancreatobiliar



IHQ: Ber-Ep4 + difuso, WT-1 +

multifocal, calretinina negativo

e RE negativo.

Obs: enviado posteriormente

“cell block” para IHQ adicional:

CA19.9 + difuso, MUC5AC +

multifocal, CA125 + focal,

RE negativo.



Caso: paciente feminina, 77

anos. Citologia de líquido

ascítico. CA125 elevado;

ovário normal na TC.

Conclusão: adenocarcinoma,

compatível com sítio primário

em sistema pancreatobiliar ou

peritônio.

Diagnóstico diferencial entre carcinoma, tumores do estroma / cordão

sexual e tumores germinativos

Anticorpo / Diagnóstico CKpan PLAP CD30 AFP BHCG Outros

Ca. de ovário + - - - -TTF-1+ (38%)

VIM ±, CA125+

T. seio endodérmico + - - - -

Ca. embrionário + - + ± ±OCT4+

Disgerminoma - + - - -CD117+

Coriocarcinoma + - - - +

T. estroma/cordão sexual ± - - - -inibina+,

calretinina+,

BerEp4 -



Caso: paciente feminina, 16 anos. HCG 4870UI e massa anexial,

suspeita de gestação ectópica.

IHQ: PLAP, CD117, citoqueratinas-coquetel AE1/AE3, CD30, HCG

e AFP + multifocal.

Conclusão: tumor germinativo misto com componentes de

carcinoma embrionário (70), tumor do seio endodérmico (10%) e

disgerminoma (20%) e coriocarcinoma (< 5%).




Caso: paciente intersexo, cariótipo 46 XY, 20 anos. Tumor gonadal

bilateral.

IHQ: PLAP + ninhos e cordões infiltrativos, inibina + ninhos com

padrão inverso ao PLAP, AFP + focal e fraco, HCG + raras

células, CK AE1/AE3 + ao redor de alguns ninhos, vimentina +

multifocal, Ki-67 > 50%.

Conclusão: gonadoblastoma com componente de disgerminoma.



Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma de endométrio,

adenocarcinoma de endocérvice e alterações epiteliais benignas

Anticorpo / Diagnóstico VIM Ki-67 (MIB1) CEA p53 Outros

Ca. endometrióide de

endométrio+ > 10% - ± p16 -

Ca. mucinoso de

endométrio+ > 10% + ±

Hiperplasia microgland.

endométrio- < 1% - -

Ca. de células claras de

endométrio+ > 5% - + > 25%

Reação de Arias-Stella + < 5% - - ou < 25%

Ca. endocérvice - > 40% + p53 +p16 +

Hiperplasia microgland.

endocérvice- < 40% - - p16 -



Caso: paciente feminina, 53 anos. Portadora de adenocarcinoma

endometrial com neoplasia no epitélio superficial no canal

endocervical.

IHQ: CEA + difuso nas glândulas atípicas cervicais e endometriais

e negativo nas glândulas endocervicais pequenas sem atipias.

Conclusão: adenocarcinoma endometrial infiltrando colo uterino.

Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma de endométrio, adenocarcino-

ma de endocérvice e alterações epiteliais benignas

Diagnóstico diferencial entre carcinoma pouco diferenciado,

carcinossarcoma de endométrio (tumor Mülleriano misto maligno) e

leiomiossarcoma

Anticorpo / Diagnóstico CKpan Desmina MiogeninaActina

musc lisoRE/RP

Ca. pouco diferenciado de

endométrio

+ difuso /

multifocal- -

-- / +

Carcinossarcoma de

endométrio+ focal

+ comp.

heterólogo

+ comp.

heterólogo

+ comp.

heterólogo- / +

Leiomiossarcoma - + / - - + / -+ / -



Caso: paciente feminina, 73 anos. Tumor uterino.

IHQ: vimentina, CK AE1/AE3, CK7, desmina, miogenina + multifocal;

S100 e neurofilamento + focal e PLAP negativo.

Conclusão: carcinossarcoma / tumor Mülleriano misto maligno

com componente heterólogo (rabdomiossarcoma).

Diagnóstico diferencial entre carcinoma pouco diferenciado, carcinos-

sarcoma de endométrio e leiomiossarcoma

Diagnóstico diferencial entre tumores musculares e estromais uterinos

Anticorpo / Diagnóstico DesminaActina

musc. lisoCD10 KI-67 Outros

Leiomioma + difuso + difuso - / + focal < 15%caldesmon +

p53 -

Leiomiossarcoma + difuso + difuso - / + focal > 15%caldesmon +

p53+

T. estromal endometrial - - / + focal + difuso variável caldesmon -

PEComa - + + variávelS100+, HMB45+

Melan A+



Caso: paciente feminina, 41 anos. Nódulo em corpo uterino

(fevereiro), nódulo no jejuno (agosto) e múltiplos nódulos

pulmonares (setembro).

IHQ: Desmina + difuso, AML + difuso, CD117 negativo e CD34

negativo; Ki-67 >25%.

Conclusão: Leiomiossarcoma.



Caso: paciente feminina, adulta. Tumoração friável com 3 cm no

corpo / istmo do útero e lesão polipóide parida pela vagina, com

9,5 x 5,0 x 2,0 cm.

IHQ: CD10 + difuso e intenso, AML + difuso e moderado, desmina

negativo e CK AE1/AE3 negativo.

Conclusão: Sarcoma do estroma endometrial.


Imuno-histoquímica com o

antígeno Ki-67 – normal,

NIC1, NIC2 e NIC3.

Positividade crescente e

ascendente na espessura do

epitélio.

Diagnóstico diferencial entre graus de displasia do colo uterino


Patologia – e o futuro ?

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