iii.paru00e1metros de validaciu00f3n del tipo fisicoquu00edmico.pdf

8/16/2019 III.Paru00E1metros de validaciu00F3n del tipo fisicoquu00EDmico.pdf

1/43

TALLER DE VALIDACIÓN PARALABORATORIOS DE CONTROL DE

CALIDAD DE LA INDUSTRIAFARMACEUTICA

III.- PARÁMETROS DE VALIDACIÓN DEL TIPOFISICOQUÍMICO Y BIOLÓGICO

viernes, 04 de octubre de


2/43

viernes, 04 de octubre de 2013

Parámetros de validación del tipo fisicoquímico ybiológico

Las preguntas más comunes en un procesode validación.

Por quéValido?

Qué

Valido?

DóndeValido?

CuándoValido?

QuiénValida?

Cómo

Valido?


3/43



Criterio de aceptación (criterio de funcionamiento): Exigencias de unacaracterística de funcionamiento en función de las cuales se puededeterminar que un método analítico es adecuado para la finalidadperseguida y ofrece resultados fiables.

Documentación.- Conjunto de información que sustenta una actividad

realizada.

Especificaciones.- Descripción del material, sustancia o producto, queincluye la definición de sus propiedades y características, con las toleranciasde variación de los parámetros de calidad.

Metodología de prueba.- Procedimiento o grupo de procedimientos, paradeterminar si un producto o materia prima cumple con las especificacionesestablecidas.

Definiciones


4/43



Método analítico.- Descripción de la secuencia de actividades, recursosmateriales y parámetros que se deben cumplir, para llevar a cabo el análisisde un componente específico de la muestra.

Método analítico desarrollado internamente.- Método desarrollado por elpropio laboratorio.

Método analítico oficial.- Método que aparece en la literatura oficialreconocida.

Método analítico no oficial.- Método que no aparece en la literatura oficial

reconocida.

Parámetros de desempeño: Parámetro específico a estudiar en un protocolode validación

Definiciones


5/43



Validación: Es el proceso que establece, mediante estudios de laboratorio,que las características de desempeño del método, satisfacen los requisitospara su aplicación analítica.

Validación parcial (confirmación del método): Evidencia objetiva para

demostrar que al aplicar un método normalizado, se cumple con lasespecificaciones del mismo y se cuenta con la competencia técnica pararealizarlo adecuadamente tomando en consideración sus propiasinstalaciones, equipo y personal.

Definiciones


6/43



Clasificación de los métodos

de ensayo

Normalizados / NoNormalizados

Métodos Biológicos

Métodos Bioquímicos(eje. ELISA)

Métodos Físico Químicos(TLC,CG,HPLC)

Clasificación por principio deDetección

Clasificación grado decuantificación

MétodosCualitativos

Métodos SemiCuantitativos

MétodosCuantitativos


7/43viernes, 04 de octubre de 2013


Como segunda instancia:Métodos

Oficiales delAOAC

PesticideAnalytical

Manual (PAM)

EnvironmentalProtection

Agency (EPA)

United StatesPharmacopoeia

(USP)

BritishPharmacopoeia

(BP)

American Societyfor Testing

Materials (ASTM)

Método Normalizado

Normas Oficiales Mexicanas(NOM) Normas Mexicanas (NMX).

Farmacopea de los EstadosUnidos Mexicanos (FEUM)

CLASIFICACIÓN DE MÉTODOS DEENSAYO




Parámetros de funcionamiento para los ensayos que involucranmediciones analíticas

§ (métodos normalizados)

§ Porcentaje de Recuperación o error relativo

§ Limite de detección

§Límite de Cuantificación

§ Intervalo lineal y de trabajo

§ Reproducibilidad

§ Repetibilidad

§ Sesgo

§ Incertidumbre§ (métodos no normalizados)

§ Selectividad

§ Sensibilidad

§ Robustez




Consideraciones para una validación:

Debe ser llevada a cabo después de queel método ha sido optimizado.

Aplica a un analista específico,laboratorio y equipo.

Aplica a un intervalo razonable deconcentración.

Blancos de muestras (Placebos). Matriz

que no contiene el analito de interés.

Muestras adicionadas. Matriz quecontiene el analito y se le adiciona elmismo.




A las dos tipos de matriz se les adiciona cantidades

conocidas del analito de interés.

Seleccionar la matriz: mas solicitada, y la mascompleja.

La matriz se analiza antes de la adición paradeterminar el contenido inicia del analito, en lapráctica se recomienda un mínimo de 6 repeticiones.

Para muestras adicionadas, se puede utilizar lamitad de la cantidad requerida por el método yadicionar para completar el contenido del analito.

Cuando no sea posible adicionar de manera directael analito a la muestra, la adición puede ser llevada acabo en alguna etapa del método.




% DE RECUPERACION O ERROR RELATIVO

Cantidad del analito recuperada en la porción de muestra o muestra adicionadacuando esta es conducida a través del método analítico completo, y que permiteevaluar la eficiencia de la extracción, proceso de preparación e interferenciasque puedan existir al aplicarlo. Se expresa en términos de porcentaje.




Consideraciones:

Es dependiente de la matriz, proceso de análisis y concentración del analito.Debe demostrarse en todo el intervalo de trabajo.A bajas concentraciones y en métodos que involucran pasos de extracción,

purificación y concentración, los recobros a menudo son bajosEsta estrechamente relacionada con los errores sistemáticos.




LÍMITE DE DETECCIÓN

Es la concentración más baja a la cual puede detectarse el analito pero nonecesariamente cuantificarse bajo las condiciones experimentales establecidas.

LÍMITE DE CUANTIFICACIÓNEs la concentración más baja a la cual el analito puede cuantificarse con una

precisión y veracidad aceptables bajo las condiciones experimentalesestablecidas.




LIMITES DE CUANTIFICACIÓN Y DETECCIÓN PARA EL INTERVALO

DE TRABAJO

En el análisis de trazas (ppm, ppb, ppt), es importante saber la concentraciónmás baja del analito, que puede detectarse o cuantificarse confiable por elmétodo.

Para propósitos de validación es suficiente proporcionar un indicativo del nivelal cual la detección resulta problemática.

Se calcula en: Residuos, Contaminantes, Impurezas, Productos de degradación.

No se calcula en: Composición, Ingrediente activo.

Límite de Cuantificación criterio de aceptación: valor menor o igual al nivelinferior .

á d l d ó d l f í




á d lid ió d l i fi i í i




INTERVALO LINEAL Y DE TRABAJOEs la capacidad de un método analítico para dar resultados que son directamente

proporcionales a la concentración del analito en la muestra dentro de unintervalo dado.

y = 1.3171x - 0.0156R² = 0.997

-0.50

0.00

0.50

1.00

1.50

2.00

2.50

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0

Y

X

LINEALIDAD DEL METODO


17/43

P á t d lid ió d l ti fi i í i




EJEMPLO DE INTERVALO DE TRABAJO





-1

0

1

2

3

4

5

6

0 1 2 3 4 5

Punto de Corte de la Regresión Lineal

Regression Lines with a Break-Point

Parameters

Slope of 1st Line1.3249441

Constant Term in 1st Line-0.0204357

Slope of 2nd

Line0.9876009Break Point3

INTERVALO LINEAL Y DE TRABAJO





REPETIBILIDADGrado de concordancia entre resultados analíticos individuales, cuando el procedimientose aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra homogénea por un soloanalista, usando los mismos instrumentos y método en intervalos cortos de tiempo.

Es la fracción del analito añadido a una muestra de ensayo (fortificado o muestrasembrada) antes del análisis, que es medido (recuperado) por el método ensayado.

REPRODUCIBILIDAD

Grado de concordancia entre resultados analíticos individuales, cuando el procedimientose aplica repetidamente a diferentes porciones de una muestra homogénea por dosanalistas o instrumentos diferentes, usando el mismo método en diferentes días.

Parámetros de validación del tipo fisicoquímico y




Consideraciones:

Miden la variabilidad del método analítico en la rutina de trabajo.

Dependen sólo de la distribución de los errores aleatorios y no se relaciona con elvalor verdadero o valor especificado.

Se determinan utilizando muestras homogéneas representativas de las matrices a lacuales será aplicado el método .

Se utilizan blancos de muestras o muestras adicionadas en el laboratorio para simularlas muestras de prueba originales.

Se definen en términos de la desviación estándar, coeficiente de variación o el criteriode aceptación del método de ensayo.





REPLICA No. 1 REPLICA No. 2 REPLICA No. 3

No. CurvaBETAGONISTAS-12-RECUPERACIÓN 3

REPRO_EQUI,BOV,POR

REPRO_EQUI,BOV,POR

AnalistaMI. MARIADOLORESMARTINEZ

QI. LILIAPEGUEROS

OSORIO

IQ. BERNARDINOLLANOS ALVAREZ

0,2 PPB

0.19 0.17 0.19

0.18 0.18 0.23

0.18 0.20 0.23

0.17 0.19 0.24

0.17 0.18 0.23

0.17 0.19 0.23

0.19 0.20 0.23

0,3 PPB

0.31 0.25 0.30

0.29 0.26 0.28

0.28 0.32 0.29

0.27 0.26 0.27

0.29 0.28 0.32

0.28 0.28 0.32

0.28 0.26 0.29

0,4 PPB

0.36 0.43 0.47

0.35 0.47 0.34

0.35 0.45 0.36

0.42 0.47 0.370.39 0.44 0.43

0.38 0.46 0.41

0.34 0.43 0.37

Sumatoria t 5.840 6.370 6.400

Sumatoria t2 34.106 40.577 40.960

Data

F r e q u e n c y

302520151050-5

8

7

6

5

4

3

2

1

0

12.31 4.408 1612.44 9.114 16

11.81 4.902 16

Mean StDev N

Paleta 1

Paleta 3

paleta 2

Variable

Histogram of Paleta 1, Paleta 3, paleta 2Normal





ESTADÍSTICOSSumatoria T Sumatoria T

2 n h N Sumatoria x

2 h-1 h(n-1) hn-1

18.61000 115.6425 21 3 63 6.0143 2 60 62

RESUMENGrupos Cuenta Suma Promedio Varianza

MI. MARIA DOLORESMARTINEZ 21 5.840 0.278095238 0.00675619QI. LILIA PEGUEROSOSORIO 21 6.370 0.303333333 0.012873333IQ. BERNARDINO LLANOSALVAREZ 21 6.400 0.304761905 0.00574619

ANÁLISIS DE VARIANZA Inter. Confianza 95 %

0.05

Origen de las variaciones

Suma de

cuadrados Grados de l ibertad

Promedio de los

cuadrados F calculada Probabi l idad

Valor crítico

para F

Entre grupos 0.00945 2 0.00473 0.5587 0.574925948 3.150411Dentro de los grupos 0.50751 60 0.00846

Total 0.51697 62

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN VALOR CRITICO F CALCULADA ESTATUS DE LA PRUEBA

El valor de F calculada debe ser menor oigual al valor critica para F 3.150411 0.558652 CUMPLE EL CRITERIO

ANOVA

D a t a

paleta 2Paleta 1

20

15

10

5

0

GRAFICA Boxplot of MEDIAS





SESGO

Es la diferencia entre el valor promedio obtenido de los resultados de prueba conrespecto a un valor de referencia aceptado o conocido.



26/43



Calibración de Equipos

Validación de métodos

Inter-comparaciones

Verificación (uso correcto del método)

Detección de errores

Constatación de resultados

Ensayos de Aptitud

MATERIAL DE REFERENCIA CERTIFICADO



27/43



ID. Laboratorios

p p m

REFERENCIA L6L5L4L3L2L1CONSENSO

2.50

2.25

2.00

1.75

1.50

Valor Asignado 1.96 ppm

95% CI for the Mean

Interval Plot of Arsénico

ENSAYOS DE APTITUD



28/43



INCERTIDUMBRE

Estimación que caracteriza el intervalo de valores, dentro de los cuales se encuentra elvalor convencionalmente verdadero de la magnitud medida.


http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=incertidumbre+de+medicion&source=images&cd=&cad=rja&docid=ANT-g3eBQoHKVM&tbnid=-FHaFB5mt96K_M:&ved=0CAUQjRw&url=http://optimizacionheuristica.blogs.upv.es/2013/03/09/que-es-el-error-de-medicion/&ei=glRBUYqdOOSu2gW-hICQCg&bvm=bv.43828540,d.b2I&psig=AFQjCNHqgG-cDJkrvX6IEVmqxy9SPmaFpA&ust=1363322330289429


29/43



Consideraciones:Es un parámetro único (usualmente una desviación estándar o un intervalo de

confianza) que expresa el intervalo de posibles valores sobre la base de los resultadosde medición.

Su estimación considera todos los efectos reconocidos que influyen en el resultado.

Se establece una vez que se ha efectuado la validación o confirmación del método.

Un resultado analítico no puede ser interpretado sin el valor de incertidumbreasociado.

• Desviación estándar de unaserie de repeticionesTIPO A

• Desviación estándar basadoen certificados de análisis ycalibración

TIPO B



30/43





31/43





32/43



SELECTIVIDAD

Capacidad de un método analítico para obteneruna respuesta debida únicamente al analito de interésy no a otros componentes de la muestra.


http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=EXTRACCION+FASE+SOLIDA&source=images&cd=&cad=rja&docid=3Y8-UYniL0NEfM&tbnid=4txwaeMqrtbeSM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.cromlab.es/EFS_Principal.htm&ei=_MFBUaLyOoTw2gWpx4HgDQ&bvm=bv.43828540,d.b2I&psig=AFQjCNEcIDNHcFNu8A929UvQdF0C0ys66w&ust=1363350390707528http://www.google.com.mx/url?sa=i&source=images&cd=&cad=rja&docid=hPzGxK_g55kLQM&tbnid=zLwbHgHucDGnfM:&ved=0CAgQjRwwAA&url=http://unanuevaformadepensar.blogspot.com/2009/12/especificidad.html&ei=Jr5BUYOZMfGI2gXRk4CADQ&psig=AFQjCNG3MP_LC70b5x87qqBKcT5nDwfXIg&ust=1363349414835553


33/43


a á et os de a dac ó de t po s coqu co ybiológico

SENSIBILIDADEs el cambio en la respuesta del instrumento que corresponde a un cambio en

la concentración del analito. Es la pendiente del intervalo de trabajo y cuantomayor es esta, mayor es la sensibilidad del método.

0

2

4

6

8

10

12

0 2 4 6 8 10

concentración

r e s p u e s t a

y=a+bx

0

2

4

6

8

10

12

0 2 4 6 8 10

concentración

r e s p u e s t a

y=a+bx+cx2



34/43


p q ybiológico

ROBUSTEZ

Es la medida de la capacidad del método analítico de permanecer inalteradopor pequeñas, pero deliberadas variaciones (efecto de cambio en lascondiciones) en los parámetros del mismo, proporcionando un índice de suconfiabilidad durante su uso normal.



35/43


p q ybiológico

CONSIDERACIONES:

En cualquier método habrá ciertas etapas en las cuales, si no se llevan a cabo consuficiente cuidado, tendrán un efecto sobre el desempeño del mismo.

Es posible identificar las variables que tienen el efecto más significativo y en base aello controlarlas cuidadosamente cuando se aplica el método.

Se aplica para investigar su efecto sobre la precisión y veracidad del método.

Generalmente este parámetro aplica para métodos desarrollados por el laboratorio,en los cuales se realizan variaciones deliberadas en el método y se cuantifica el efectoen el rendimiento.



36/43


p q ybiológico

CÓMO SE DETERMINA:

1. Identificar de 4 a 7 factores que puedan tener un efecto significativo en eldesempeño del método y variar ligeramente cada uno ellos.

2. Efectuar una serie de 8 combinaciones de valores nominales con variacionesdeliberadas.

3. Analizar una muestra por duplicado con cada serie de combinaciones.

4. Calcular las diferencias de las mediciones de los subgrupos.

5. Graficar en una línea los valores de las diferencias de menor a mayor.

6.Calcular la desviación estándar de las diferencias ( sDi ).

7.Reportar los factores que mas influyen en el resultado final.



37/43


p q ybiológico

CÓMO SE DETERMINA:

Valor del factor F

COMBINACION DE DETERMINACIONES

1 2 3 4 5 6 7 8

A/a A A A A a a a a

B/b B B b b B B b b

C/c C c C c C c C c

D/d D D d d d d D D

E/e E e E e e E e E

F/f F f f F F f f F

G/g G g g G g G G g

Resultados s t u v w x y z



38/43


biológico

CÓMO SE DETERMINA:



39/43


biológico

CÓMO SE DETERMINA:



40/43


biológico

CÓMO SE DETERMINA:



41/43


biológico

CÓMO SE DETERMINA:



42/43


biológico

CÓMO SE DETERMINA:



43/43

biológico

CÓMO SE DETERMINA:

iii.paru00e1metros de validaciu00f3n del tipo fisicoquu00edmico.pdf

Documents