Hematopoese

www.profbio.com.br

Prof. Archangelo P. Fernandes

Profa. Alessandra Barone

Sangue

Tecido fluido circulante, formado por

uma fase slida constituda por massa

heterognea de clulas diferenciadas e

por uma fase lquida denominada

plasma.

Funes do sangue

Transporte de gases

Defesa do organismo

Coagulao

Veiculao de nutrientes

Regulao trmica e hdrica

Manuteno do equilbrio cido-bsico

Volume Sanguneo Total

Volume Sanguneo Total VST

Aproximadamente de 6 a 8 % do peso

corporal do paciente.

Mulheres: apresentam em mdia VST

de 3.000 a 4.500 mL

Homens: apresentam em mdia VST de

3.500 a 5.800 mL

Sangue Total

pH = 7,35 a 7,45

Viscosidade = 4,5

Densidade = 1.048 a 1.066

Plasma (50 a 60%)

gua = ~90%

Protenas, carboidratos, lipdeos,

hormnios, minerais, enzimas,

vitaminas e compostos nitrogenados =

8%

Sais e ons = 1%

Plasma x Soro

Plasma: parte lquida do sangue com

presena dos fatores de coagulao

O sangue colhido sem anticoagulantes,

coagula pelo consumo dos fatores de

coagulao.

A fase lquida do sangue passa a ser

chamada de SORO.

Clulas (40 a 50%)

Glbulos vermelhos ou eritrcitos

Glbulos brancos ou leuccitos:

neutrfilos, eosinfilos, linfcitos,

moncitos e basfilos

Plaquetas

Glbulos vermelhos

Compreendem a maioria dos elementos

figurados do sangue variando entre 4,5

a 5,5 milhes por mm3.

A quantidade de eritrcitos pode variar

com a idade e o sexo.

Glbulos brancos

Apresentam caractersticas

morfolgicas e funes especficas.

Encontrados na quantidade de 5.000 a

10.000 por mm3 de sangue.

Plaquetas

Consideradas como fragmentos

celulares, sendo importantes no

processo de hemostasia primria.

A quantidade pode variar entre

150.000 a 400.000 por mm3 de

sangue.

Sangue: Constituio

Sangue: constituio

54%: plasma (parte lquida)

1%: glbulos brancos e plaquetas

45%: glbulos vermelhos (hemcias)

Em cada mm3 de sangue h aproximadamente:

5 milhes de hemcias

10.000 glbulos brancos

150.000 a 400.000 plaquetas

13

Durao das clulas sangneas:

A hematopoese possui um nvel basal para repor as perdas.

Por dia 6 bilhes de clulas/kg. Todas as clulas sanguneas possuem vida curta:

ELEMENTO DURAO

Eritrcitos ~120 dias

Plaquetas 7-10 dias

Granulcitos 6-7 horas

Linfcitos Algumas horas at alguns anos

(clulas de memria)

Quando h uma demanda maior de um tipo celular especfico, as clulas progenitoras so

estimuladas pelos fatores hematopoticos para

produzir as clulas que so necessrias

Hematopoese

Processo de produo, diferenciao e

maturao de clulas sanguneas

Didaticamente separadas em:

Eritropoese

Granulopoese e monopoese

Trombopoese

Hematopoese no perodo intrauterino

Fase pr- heptica

Fase hepatoesplnica

Fase mieloide

Hematopoese no perodo extrauterino Fase criana

Fase adulta

Fase senil

Perodo intrauterino:

Fase pr-heptica ( 0 a 2 meses) - Produo de eritrcitos ( megaloblastos)

Fase hepatoesplnica ( 2 a 6 meses) - Produo de eritrcitos, plaquetas e

granulcitos

Fase mieloide ( 6 meses...) M.O. - Produo de eritrcitos, plaquetas ,

granulcitos e linfcitos.

Fase pr-heptica

Inicia-se desde o inicio da vida embrionria

at o surgimento do fgado

Surgimento dos folhetos germinativos:

ectoderme, mesoderme e endoderme

A partir da 3 semana, surgem pequenos

acmulos de clulas mesenquimais na

mesoderme que se diferenciam em

angioblastos

Fase pr-heptica

Os agrupamentos dos angioblastos

originam as Ilhotas de Wolff ou Ilhotas sanguneas.

As clulas perifricas produziro o

endotlio dos 1s vasos sanguneos

enquanto as clulas centrais produziro

os 1s glbulos vermelhos ou

megaloblastos

Fase pr-heptica

Ilhotas sanguneas

Clulas

indiferenciadas que

daro origem aos

1os eritrcitos

Clulas indiferenciadas

que daro origem aos vasos

sanguneos

Disponvel em http://www.unifi.it/anatistol/istologia/ematop.htm

Ilhotas sanguneas

Fase pr-heptica

Fgado

Migrao dos megaloblastos para o fgado.

A partir do 2. ms de vida, o fgado assume a funo

hematopotica com produo dos eritrcitos e

plaquetas.

Megaloblastos

Fase hepatoesplnica

Desaparecimento das Ilhotas sanguneas e

megaloblastos

Eritrcitos formados dentro dos capilares

hepticos

Produo de glbulos brancos,

megacaricitos rudimentares e plaquetas

Feto (3 a 4 meses): produo de leuccitos

pelo timo e bao.

Fase esplenomieloide

5.ms: Incio da hematopoese realizada pela

medula ssea.

Granulcitos, eritrcitos, megacaricitos

(plaquetas)

Bao e medula produzem clulas sanguneas

Diminuio da funo hematognica heptica

Produo de alguns linfcitos em tecidos

intra e extramedulares

Fase mieloide

A partir de 7 meses IU:

Domnio da hematopoese na medula

ssea que vai desde o perodo intrauterino

e se estende aps o nascimento at o fim

da vida.

Aps o nascimento: fgado e bao ficam

responsveis pela hemocaterese.

Perodo Intra Uterino

Megaloblasto

Fgado fetal

2 ms

Globulos vermelhos +

Megacaricitos

Bao + Fgado

3 ms

Gl.Brancos e Plaquetas

5 ms

Medula ssea (intrauterina)

7 ms

Glbulos Vermelhos +

clulas progenitoras

Leuccitos + clulas

progenitoras

Plaquetas + clulas

progenitoras

Perodo extrauterino

Ao nascimento - produo de sangue pela

medula ssea vermelha de todos os ossos.

Aps 4 anos de idade aparecem depsitos

de clulas gordurosas nos ossos longos

(medula amarela ) - Convergncia Troncular da Hematopoese

Intensa atividade de timo e linfonodos

Perodo extrauterino

Aos 20 anos: medula ativa no esterno,

costelas , plvis, vrtebras , crnio e epfises

do fmur e mero.

Aps 40 anos: hematopoese nos ossos do

tronco. Aumento do depsito gorduroso at

atingir igual quantidade do tecido

hematopotico.

Perodo extrauterino

Medula amarela:

Em condies patolgicas, a medula

adiposa pode voltar a transforma-se em

medula vermelha devido aos vestgios de

clulas tronco e sinusides.

Perodo extrauterino

Fase anci:

Produo de medula cinza pela

substituio do tecido adiposo medular

pela proliferao de fibroblastos nos

ossos longos

Metaplasia Mieloide

Hematopoese extramedular:

Em anemias graves ou comprometimento

medular severo, o bao e o fgado podem

voltar a sua atividade produtiva de clulas.

Medula ssea

Estroma medular

Histicitos, osteoblastos, osteoclastos, clulas

endoteliais, adipcitos, alguns mastcitos e

fibroblastos que produzem as estruturas da

MEC

Matriz extracelular:

Colgeno III e IV,glicosaminoglicanos,

proteoglicanos , elastina, cido hialurnico,

fibronectina, etc.

Medula ssea

Stem cell:

Clula indiferenciada e progenitora

hematopotica com capacidade de auto-

renovao que por meio de diviso e

diferenciao celular, podem dar origem a

populaes de clulas progenitoras das

principais linhagens celulares.

Medula ssea

Stem cell

So estimuladas por fatores de

crescimento ou fatores estimuladores de

colonias (CSF) produzidos por clulas do

estroma medular e extramedular.

Eritropoese

Produo de glbulos vermelhos

Eritron

Conjunto de eritrcitos e seus precursores

medulares, dividido em:

Departamento de reproduo:

ploriferao de mitoses celulares.

Departamento de maturao:

maturao das clulas e

hemoglobinizao com perda do

ncleo.

Eritropoese

Departamento de reproduo:

Preritroblasto(PE)

Eritroblasto Basfilo (EB)

Eritroblasto Policromtico(EPC)

Departamento de maturao:

Eritroblasto ortocromtico (EPC)

Reticulcito (Re)

Eritrcito (E)

Eritropoese

Regulada pela eritropoetina liberada pelas

clulas adjacentes aos tbulos proximais

renais sendo sua produo estimulada por

hipxia renal.

O processo dura cerca de 7 dias com

produo de 16 eritrcitos.

Vitamina B12 e cido flico so importantes

na ploriferao celular (sntese de DNA).

Ferro e Vitamina B6 so importantes na

maturao (sntese de hemoglobina).

Preritroblasto

Primeira clula morfologicamente distinguvel

da srie vermelha

Tamanho entre 18 e 25 m

Citoplasma intensamente basfilo com halo

claro ao redor do ncleo

Ncleo grande e arredondado.

Cromatina frouxa

Dois ou mais nuclolos

Constitui aprox.1% da medula ssea

Preritroblasto(1)

Eritroblasto Basfilo

Aprox. 16m

Menores que o preritroblasto

Ncleo com condensao de cromatina

No existem nuclolos visveis

Citoplasma menos basfilo pelo incio

da hemoglobinizao.

Constitui aprox. 1 a 4% da m.ssea.

Eritroblasto Basfilo (2)

Eritroblasto Policromtico

Aproximadamente 13m

O citoplasma apresenta cor acinzentada

resultante da acidofilia (vermelho) da

hemoglobina e basofilia (azul) do RNA.

Ncleo com cromatina condensada com

aspecto refringente

Constitui aprox. 10 a 20% da medula ssea

Eritroblasto Policromtico(3)

PE: preritroblasto

EB: eritroblasto basfilo

EP: eritroblasto policromtico

Eritroblasto Ortocromtico

Tamanho entre 8 a12 m

Presena de um ncleo picntico e

normalmente excntrico.

Incapaz de sintetizar DNA.

Citoplasma alaranjado devido a acentuada

sntese de hemoglobina.

Constitui aprox.5 a 10% das clulas da

medula ssea.

Eritroblasto Ortocromtico(4)

Eritroblasto Ortocromtico

Hemoglobinizao e perda do

ncleo

Reticulcitos

Ausncia do ncleo.

Vestgios de RNA, responsvel pela

policromasia.

RNA revelado com azul de cresil brilhante

na forma de um fino retculo.

Os reticulcitos so lanados no sangue

perifrico e encaminhados ao bao.

Ainda sintetizam hemoglobina.

Aps 24 a 48 horas maturam a eritrcitos

Reticulcitos

Eritrcitos

Apresenta forma discide, bicncava,

com dimetro variando entre 7 e 8 m.

Incapaz de sintetizar hemoglobina.

Por que ???

Eritrcitos normais

?

LEUCOPOESE

SNTESE DE

LEUCCITOS

LEUCCITOS

Glbulos brancos do sangue

Granulcitos Neutrfilos

Basfilos

Eosinfilos

Agranulcitos Linfcitos

Moncitos

Leucopoese

CFU-GM

Granulcitos

Moncitos

CFU-L

Linfcitos LT

LB

GRANULOPOESE

SNTESE DE

GRANULCITOS

Granulopoese

Granulcitos: neutrfilos

eosinfilos

basfilos

Processo que ocorre em

aproximadamente 11 dias

Granulopoese

Departamento de reproduo (diviso

celular) :

Mieloblasto(Mb),Pr-mielcito(PM) e

Mielcito(M)

Departamento de maturao:

Metamielcito(Mm),Bastonetes(Bt) e

Segmentados(SG)

aparecimento de granulaes e lobulao

nuclear

Granulopoese

Compartimento marginal:presente na

monocamada endotelial dos vasos

sanguneos com uma reserva

significativa de neutrfilos.

Compartimento circulante:

neutrfilos, eosinfilos e basfilos

Produo dos Neutrfilos na medula ssea: MB

(mieloblasto), PM (pr-mielcito), M (mielcito), MM

(metamielcito), BT (bastonete), SG (segmentado).

mieloblasto pr-mielcito metamielcito

Mieloblasto: 15 a 20 m

Ncleo redondo ou ovalado

1 a 4 nuclolos

Citoplasma azul plido basfilo Presena de granulaes azurfilas, mas invisveis a

MO

Pr-mielcito: 15 a 25 m

Maior que o mieloblasto

Cromatina mais densa com ligeira condensao

Presena de nuclolos

Granulaes azurfilas primrias e incio das

granulaes secundrias

Mielcito: 17 m

Citoplasma menos basfilo

Aumento da qtde de granulaes secundrias

especficas para o tipo celular

Ncleo oval e excntrico com ausncia de nuclolos

Cromatina condensada

Discreta reentrncia nuclear

Metamielcito: 15 m

Ncleo de aspecto riniforme com cromatina grosseira

Incapacidade de diviso

Bastonete: 12 m

Ncleo com aspecto de basto encurvado

Granulaes especficas dependendo do tipo celular

Segmentado:

Lobulao nuclear por constrio do ncleo dos

bastonetes

Lobos ligados por filamentos de cromatina

Granulopoese

Processos de maturao:

diminuio celular (exceto mieloblasto para promielcito)

perda de nuclolos,

diminuio das granulaes primrias,

perda da basofilia citoplasmtica

surgimento das granulaes secundrias

especficas

segmentao nuclear.

Ilustrao extrada de http://www3.unileon.es/dp/abc/Histologia2005_06/PDF_histo/Hematopoyesis.pdf

Neutrfilo

Corpsculos de Barr ou cromossomo X

Neutrfilo

Eosinfilo

Mieloblasto promielcito mielcito metamielcito - eosinfilo

Eosinfilo

Hipereosinofilia

Basfilo

LINFOPOESE

SNTESE DE

LINFCITOS

Linfopoese

CFU-L: clulas B ou T, dependendo do

local de produo.

LB: tecido equivalente a Bursa de

Fabrcius na medula ssea

LT: timo timosina, citocinas e interleucinas

Linfopoese

No adulto, os linfcitos so formados

nos tecidos linfides primrios e migram

para os tecidos linfides secundrios:

Bao

Linfonodo

Tecido linfide associado a mucosa

(MALT, GALT e BALT)

Linfopoese

SC --- CFU-L --- Linfoblasto --- Pr-

linfcito --- Linfcito

Citoplasma com intensa basofilia

Cromatina fina

Linfoblasto:

Citoplasma basfilo

Ausncia de grnulos

Ncleo redondo com cromatina frouxa e presena de

nuclolos

Pr-linfcito

Citoplasma basfilo

Padro nuclear intermedirio entre linfoblasto e

linfcito

Linfcito

Citoplasma escasso e basoflico

Ncleo com cromatina condensada

Linfoblasto Pro-linfcito Linfcito

Linfopoese

7 a 10m

12 a 15m

Linfcitos

MONOCITOPOESE

SNTESE DE

MONCITOS

MONOCITOPOESE

CFU-GEMM - CFU-GM monoblasto pr-moncito - moncito.

Os moncitos permanecem pouco

tempo no sangue perifrico, migrando

para os tecidos e transformando-se em

macrfagos.

Cromatina frouxa,

citoplasma agranular e

basfilo.

Ncleo excntrico

Monoblasto

Moncitos

15 a 18 m

8 horas na

circulao

Clulas Sanguneas

TROMBOCITOPOESE

SNTESE DE

PLAQUETAS

Plaqueta:origem

Fragmentos celulares anucleados formados na

medula ssea a partir da fragmentao

citoplasmtica do megacaricito.

Estmulo: trombopoetina (produzida pelo fgado

e crtex renal)

3 a 5 um de dimetro

Vida mdia de 7-10 dias

Stem cell

CFU-GEMM

Megacaricitos

Cada megacaricito pode formar 2-3 mil plt

Trombocitopoese

MEGACARIOBLASTO

20 a 60 m

Forte basofilia, ncleo volumoso e

presena de nuclolos

Citoplasma rico em organelas e

polirribossomos

Megacarioblasto

Trombocitopoese

Pr-megacaricito:

Lobulao nuclear a partir da endomitose

Aumento de tamanho celular: 80 a 90 m

Abundncia citoplasmtica

Caracterizada pela:

Zona justanuclear rica em organelas e

localizada prxima a carioteca

Zona intermediria com complexo sistema

membranoso

Zona marginal junto a membrana plasmtica

Pr-megacaricito

Trombocitopoiese

Megacaricito

Aproximadamente 100 m

Citoplasma granuloso e acidfilo

Ncleo polilobulado ( 4 a 8 lobos)

Ausncia de endomitose

Presena de plaquetas agrupadas na zona

marginal

Megacaricito na medula ssea. O megacaricito a

fase medular do desenvolvimento do megacarioblasto.

O citoplasma est carregado de plaquetas, cerca de

40.000/mm3 em cada megacarcito.

Liberao das plaquetas. Incio da expulso das

plaquetas do citoplasma do megacaricito.

Liberao plaquetria

A membrana do megacaricito se

funde a membrana dos sinusides

venosos atingindo a circulao

perifrica, onde ficam armazenadas no

bao.

Plaquetas

Funo

Manuteno da integridade vascular

Formao do tampo plaquetrio

Estabilizao do tampo hemosttico

Valores normais no hemograma:

de 150.000 a 400.000/uL