Proteínas em exibição

Professor: Rodrigo Cunha

Alunos: Felipe Rigo Yoshimura RA 11032811 Marcelo Gonçalves Tauro RA 11121211

GP-120 (3DNN)

A gp-120 foi escolhida pelo interessante fato de ela mediar a ligação do HIV-1 com o receptor CD-4 das células T, ou seja, ela está diretamente relacionado com o método de infecção viral do HIV-1.

Descrição da proteína

A membrana do HIV-1 é constituída por 72 complexos glicoproteicos integrados a lipídios. Cada um desses complexos glicoproteicos é formado por trímeros de uma glicoprotreína externa a gp120, e uma proteína transmembranar, a gp41. A ligação entre essas duas proteínas não é definitiva, pois a proteína gp120 muda sua estrutura de acordo com o ambiente(apresenta uma variabilidade evolutiva).

A gp120 cria pregos na superfície do vírus que se ligam ao CD4 das células T e inicia-se o processo de entrada de HIV na célula.

É a proteína gp120 que é encontrada no soro e no tecido linfático de pacientes infectados pelo HIV-1.

Estrutura da protéina

Peso molecular: 120kDa

Estrutura secundária

A proteína tem 3 tipos de cadeias laterais:

Cadeia A: 42% de alfa hélice e 17% de folha beta

Cadeia B: 12% de alfa hélice e 35% de folha beta

Cadeia C: 9% de alfa hélice e 44% de folha beta

A sequência de cadeias é da forma ABCABCABC

Possui 864 aminoácidos em cada proteína

Relação entre estrutura e seu papel biológico

A glicoproteína g120 não é ligada por pontes de dissulfeto com a glicoproteína gp41. Assim, a gp120 tem uma flexibilidade capaz de mudar sua conformação e ao mesmo tempo manter um contato suficiente com a gp41, até que sua ligação com o receptor CD4 esteja completa.

Implicações práticas do conhecimento da estrutura

O estudo da proteína gp120 do HIV-1 é muito importante pelo fato de ela estar diretamente ligada a transmissão da doença. Esse estudo pode implicar na descoberta de melhores tratamentos para a doença HIV-1.

Já foram realizado testes de uma vacina de gp120 junto com o reforço de outra vacina de vcp1452 para crianças recém-nascidas de mães portadoras de HIV-1.O objetivo era a prevenção da doença transmitida através do leite materno. Os resultados foram satisfatórios.

Cientistas dos EUA afirmam terem encontrado um local mais vulnerável do vírus HIV a anticorpos que possam neutralizar o vírus e prevenir a infecção de células humanas. Esse local seria os pregos na superfície viral que são formados pela proteína gp120. Esses pregos se ligam com o receptor CD4 da superfície das células T para iniciar o processo da entrada do HIV na célula. Os problemas que veem sendo enfrentados pelos cientistas é a habilidade da gp120 do HIV de mudar de forma como o resultado do contato com o receptor CD4.

Curiosidade da GP-120

Vídeo interessante para complementar o conhecimento do assunto

Link: http://www.youtube.com/watch?v=FhDt6ghszXo

Repare que logo nos 20 segundos , a gp120 (representada por uma bola alaranjada) liga-se com o receptor CD4 da célula T;

Referências bibliográficas

http://www.scielo.br/pdf/ciedu/v12n3/02.pdf

http://www.giv.org.br/publicacoes/boletim_vacinas_17.pdf

http://www.rcsb.org/pdb/home/home.do

http://www.hivmedicine.aidsportugal.com/html/03_Pathophys.html

http://www.pnas.org/content/107/3/1166.long