fimca – curso de farmácia prof.msc. alcione o dos santos vÍrus hepatotrÓpicos
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Fimca – Curso de Farmácia
Prof.Msc. Alcione O dos Santos
VÍRUS HEPATOTRÓPICOS
Hepatite
• Pode resultar desde uma simples alteração laboratorial (portador crônico que descobre por acaso a sorologia positiva),
• Doença fulminante e fatal (mais frequente nas formas agudas).
Reação inflamatória do fígado.
As principais causas de Hepatites virais crônica são:
Hepatite B Hepatite B + Hepatite D Hepatite C
Hepatite Crônica
HEPATITE B
Histórico da hepatite B
1947- hepatite de transmissão parenteral
1965- antígeno no soro de um aborígine australiano (Baruch Blunberg)
1968- recebendo o mesmo o nome de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
1970-visualizada pela primeira vez (partícula de Dane)
1988-foi identificada a sequência completa de nucleotídeos do genoma do HBV.
Epidemiologia
AGENTE ETIOLÓGICO
Gênero: Orthohepadnavirus Família: Hepadnaviridae
Possui como material genético DNA circular de fita dupla (incompleta). A fita incompleta é de polaridade positiva. Já a fita completa é de polaridade negativa, sendo complementar ao RNA mensageiro.
GENOMA VIRAL
VARIABILIDADE GENÉTICA
-Variabilidade de 8% no genoma- De 4% na região S-8 genótipos A-H-Subgenótipos-os genótipos do HBV ainda não são utilizados na rotina clínica
DISTRIBUIÇÃO GENOTÍPICA
GG
B
A
AA
A
A
DD
D
DBC
C
C
A BB
D
F
C
AF
FF
FF
B
BA
B
G D
DD
D
D
C
A
AA
B B
D
CF CE
H
H
F
FA
AD DD BD
GENÓTIPOS DO HBV EM RONDÔNIA
Genótipos no Brasil
Genótipo AGenótipo BGenótipo CGenótipo DGenótipo F
Sitnik et al (2004); Rezende et al (2005); Lyra et al. (2004); Conde et al. (2004)Bertolini et al (2009)
CICLO REPLICATIVO
100 vezes + infectante que o HIV e 10 vezes + que o HCV
HBsAg
Montagem e desabrochar ER
5’
5’
3’
3’
3.5 kb RNA
2.4/2.1 kb RNA
ExportaçãoVHB - Replicação
“Uncoating”
Importação nuclear
Transcrição
TranslaçãoEncapsidação
Entradado vírus
Produção do HBsAg: independente da replicação
SangueSêmenFluído vaginal
UrinaFezesSuorLágrimasLeite maternoSaliva
Principais Concentração baixa
Parenteral SexualVertical
Horizontal
TRANSMISSÃO
Hepatite B aguda
(Fonte: Brasil, Ministério da Saúde. 2012.)
Hepatite B crônica
(Fonte: Brasil, Ministério da Saúde. 2008.)
Hepatite B oculta
Presença de HBV DNA no fígado em indivíduos com testes para o antígeno de superfície do HBV (HBsAg) negativo e geralmente com carga viral muito baixa.
Gerlich Virology Journal 2013, 10:239
Icterícia. Pele e olhos amarelados por deposição de bilirrubina.
AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina aminotransferase), antigamente chamada de TGO (transaminase glutâmica oxalacética) e TGP (transaminase glutâmica pirúvica), respectivamente.
- Biópsia hepática Avaliar a necessidade da terapia antiviral, servir como base para a
avaliação da progressão da doença em biópsias futuras, ajudando nas decisões terapêuticas, e excluir a presença de cirrose
DIAGNÓSTICOMarcadores bioquimicos da lesão necro-inflamatória e da função hepatica:
- Testes de função hepatica
DNA VHB: presença do VHB
Anticorpos:anti-HBs: curaanti-HBc: contato - VHBanti-Hbe: replicação
Antígenos:HBsAg: presença do VHBHBcAgHBeAg: replicação viral
Sorologia
Biologia molecular
DIAGNÓSTICO
PROFILAXIA
Diminuir ou cessar a replicação viral Induzir: portador inativo (Perda do AgHBe / seroconversão anti-HBe)
Erradicar a infecção. Clareamento do DNA –VHB Perda do AgHBs
Normalizar as enzimas e a histologia
Diminuir inflamação e fibrose Evitar a integração do HBV-DNA
OBJETIVOS DO TRATAMENTO
Prevenção das complicações tardias (cirrose). < índice de evolução para HCC
Portaria 2.561/GM de 28 de outubro de 2009 MS
Fármaco Ano de aprovaçãoInterferon-alfa 1992
Interferon- alfa peguilado 2005
Lamivudina 1992
Tenofovir 2008
Entecavir 2005
Adefovir 2002