ficha técnica 1 cerebrino mandri · ficha técnica 4 cerebrino mandri® _____ 4.2 posología y...

Ficha Técnica 1 Cerebrino Mandri®

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ÍNDICE 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO …………………………………..3 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA ………………………3 3. FORMA FARMACEUTICA………………………………………………….…3 4. DATOS CLÍNICOS ……………………………………………………….…….3 4.1. Indicaciones terapéuticas …………………………………………..……………3 4.2. Posología y forma de administración ……………………………..…………..…4 4.3. Contraindicaciones ……………………………………………………..………..4 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo …………………..……...….5 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción …..….…...6 4.6. Embarazo y lactancia-…………………………………………………..............11 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria …....12 4.8. Efectos adversos …………………………………………………………….....13 4.9. Sobredosificación …………………………………………………………...….14 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS ……………………………………...16 5.1. Propiedades farmacodinámicas ………………………………………………...16 5.2. Propiedades farmacocinéticas ………………………………………………….17 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad……………………………………………...18 6. DATOS FARMACÉUTICOS …………………………………………………19 6.1. Relación de excipientes ………………………………………………………..19 6.2. Incompatibilidades……………………………………………………………...19 6.3. Periodo de validez………………………………………………………………19 6.4. Precauciones especiales de conservación………………………………………19 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente………………………………………….20 6.6. Instrucciones de uso y manipulación………………………………20 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN………….20


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8. NÚMERO (S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN………….21 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN…………………………………………………………..….21 10. FECHA LA REVISIÓN DEL TEXTO………………………………………...21


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO CEREBRINO MANDRI Polvos (100 g) 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada dosis de 5 gramos de CEREBRINO MANDRI contiene: Principios activos: Ácido acetilsalicílico ................................................ 250 mg Paracetamol (DCI) ............................................... 200 mg Cafeína anhidra ................................................ 20 mg Excipientes: Azúcar (sacarosa) ……………………………… 4.530 mg 3. FORMA FARMACÉUTICA CEREBRINO MANDRI son polvos multidosis para uso oral. Se administran con agua u otros líquidos apropiados. 4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas CEREBRINO MANDRI está indicado en el alivio sintomático de los dolores leves o moderados, como dolores de cabeza, dolores dentales, dolores menstruales, musculares ( contracturas ) o de espalda ( lumbalgia ). Estados febriles.


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4.2 Posología y forma de administración

VIA ORAL Adultos y mayores de 16 años: tome una dosis de 5 gramos ( una cucharadita colmada) cada 4-6 horas, hasta un máximo de 8 tomas al día. Pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardíaca: reducir la dosis ( ver epígrafe Advertencias ). Disuelva los 5 gramos de CEREBRINO MANDRI en medio vaso de agua, zumos o en alguna infusión. Tomar el CEREBRINO MANDRI con las comidas o con leche, especialmente si se notan molestias digestivas. Usar siempre la dosis menor que sea efectiva. La administración de CEREBRINO MSNDRI está supeditada a la aparición de los síntomas dolorosos o febriles. A medida que éstos desaparezcan debe suspenderse esta medicación. 4.3 Contraindicaciones CEREBRINO MANDRI está contraindicado en: - Pacientes con historial de hipersensibilidad a paracetamol, ácido acetilsalicílico, cafeína anhidra o a cualquier otro componente de la formulación ( ver Lista de Excipientes). - Pacientes con afecciones renales y hepáticas graves. - Antecedentes de hemorragia o perforación gástrica tras el tratamiento con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroides.

- Pacientes con úlcera gastroduodenal activa, crónica o recurrente o molestias gástricas de repetición. - Pacientes con problemas de coagulación sanguínea principalmente hemofilia o hipoprotrombinemia.

- Pacientes con asma. - Pacientes con pólipos nasales asociados a asma que sean inducidos o exacerbados por el ácido acetilsalicílico. - En niños menores de 16 años con procesos febriles, gripe o varicela, ya que en estos casos la ingesta de ácido acetilsalicílico se ha asociado con la aparición del síndrome de Reye. - Tercer trimestre del embarazo.


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4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No debe ingerirse alcohol ya que incrementa los efectos adversos gastrointestinales del ácido acetilsalicílico, y es un factor desencadenante en la irritación crónica producida por el ácido acetilsalicílico. La utilización del ácido acetilsalicílico en pacientes que consumen habitualmente alcohol (tres bebidas alcohólicas – cerveza, vino, licor, ....- al día ) puede provocar hemorragia gástrica. Debe evitarse la administración de ácido acetilsalicílico antes o después de una extracción dental o intervención quirúrgica, siendo conveniente su administración una semana antes de dichas intervenciones. No tome CEREBRINO MANDRI en los 7 días siguientes a la tonsilectomía, extracción dental u otro tipo de cirugía dental u otro tipo de cirugía bucal. No administrar sistemáticamente como preventivo de las posibles molestias originadas por vacunaciones. Si el dolor se mantiene durante más de 10 días, la fiebre durante más de 3 días o bien empeoran o aparecen otros síntomas, se deberá evaluar la situación clínica. El tratamiento con antiinflamatorios no esteroides se asocia con la aparición de hemorragia, ulceración y perforación del tramo digestivo alto. Estos episodios pueden aparecer en cualquier momento a lo largo del tratamiento, sin síntomas previos y en pacientes sin antecedentes de trastornos gástricos. El riesgo aumenta con la dosis, en pacientes ancianos y en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación. Se debe advertir de estos riesgos a los pacientes, instruyéndoles de que acudan a su médico en caso de aparición de melenas, hematemesis, astenia acusada o cualquier otro signo o síntoma sugerente de hemorragia gástrica. Si aparece cualquiera de estos episodios, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Siempre que sea posible beberá evitarse el tratamiento concomitante con medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragias, especialmente digestivas altas, tales como corticoides, antiinflamatorias no esteroideos, antidepresivos del tipo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiagragantes plaquetarios, anticoagulantes. En el caso de que se juzgue necesario el tratamiento concomitante, éste deberá realizarse con precaución, advirtiendo al paciente de posibles signos y síntomas (melenas, hematemesis, hipotensión, sudoración fría, dolor abdominal, mareos) así como la necesidad de interrumpir el tratamiento y acudir inmediatamente al médico. Además, este medicamento deberá administrarse bajo estrecha supervisión médica en caso de: - hipersensibilidad a otros antiinflamatorios/antirreumáticos - deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa - urticaria


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- rinitis - hipertensión arterial Se administra con precaución en pacientes debilitados y ancianos. En los pacientes con arritmias cardíacas, hiperfunción tiroidea y pacientes con síndromes ansiosos, se debe reducir la dosis de cafeína a 100 mg/día, por lo que el límite diario serán de 5 tomas y bajo control médico. La cafeína puede elevar los niveles de glucosa en sangre por lo que deberá tenerse en cuenta en pacientes diabéticos. Los pacientes sensibles a otras xantinas (aminofilinas, teofilina..) también pueden ser sensibles a la cafeína por lo que no deberían tomar este medicamento. Se deberá informar a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo. Los enfermos diabéticos deberán tener en cuenta que este medicamento contiene 4.530 mg de Azúcar (Sacarosa) por dosis.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción 4.5.1 Paracetamol Interacciones de paracetamol con otros medicamentos

• Probenecid inhibe la conjugación del paracetamol con ácido glucurónico

reduciendo su aclaramiento en casi dos veces. Deberá considerarse reducir la dosis de paracetamol durante el tratamiento concomitante con probenecid.

• Salicilamida puede prolongar la t1/2 de eliminación del paracetamol. • Ha de tenerse precaución con la administración concomitante de

inductores enzimáticos o de sustancias potencialmente hepatotóxicas (ver sección 4.9.)

• Metoclopramida y domperidona aceleran la absorción del paracetamol. • Colestiramina reduce la absorción del paracetamol.


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• Anticoagulantes: el uso repetido durante más de una semana de

paracetamol aumenta los efectos anticoagulantes. Dosis esporádicas de paracetamol no tienen un efecto significativo.

Interacciones con pruebas de laboratorio

La administración de paracetamol puede falsear las determinaciones de ácido úrico por el método del ácido fosfotúngstico y la determinación de la glucemia por el método de la glucosa oxidasa-peroxidasa.

4.5.2 Ácido acetilsalicílico Interacciones con farmacodinámicas

• Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): la administración simultánea de varios AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico. No se debe administrar concomitantemente ácido acetilsalicílico con otros AINEs.

• Corticoides: la administración simultánea de ácido acetilsalicílico con

corticoides puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico, por lo que no se recomienda su administración concomitante (ver Apdo. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Diréticos: los AINEs pueden ocasionar un fallo renal agudo,

especialmente en pacientes deshidratados. En caso de que se administren de forma simultánea ácido acetilsalicílico y un diurético, es preciso asegurar una hidratación correcta y monitorizar la función renal al iniciar el tratamiento.

• Inhbidores selectivos de la recaptación de serotonina: su administración

simultánea aumenta el riesgo de hemorragia en general y digestiva alta en particular, por lo que deben evitarse en lo posible su uso concomitante.

• Anticoagulantes orales: su administración simultánea aumenta el riesgo

de hemorragia, por lo que no se recomienda. Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR (Internacional Normalizad Ratio) (ver Apdo. 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de empleo).

• Trombolíticos y antiagreagentes palquetarios: su administración

simultánes aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que no se


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recomienda. (ver Apdo. 4.4 Advertencias y Precauciones especiales de empleo).

• Inhibidores de la enzima convertidota de la angiotensina (ECA) y

antagonistas de los receptores de la angiotensina II: los AINEs y antagonistas II ejercen un efecto sinérgico en la reducción de la filtración glomerular, que puede ser exacerbado en caso de alteración de la función renal. La administración de esta combinación a pacientes ancianos o deshidratados, puede llevar a un fallo renal agudo por acción directa sobre la filtración glomerular. Se recomienda una monitorización de la función renal al iniciar el tratamiento así como una hidratación regular delpaciente. Además, esta combinación puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatoador.

• Otros antihipertensivos (β-bloqueantes): el tratamiento con AINEs puede

disminuir el efecto antihipertensivo de los β-bloqueantes debido a una inhibición de las protaglandinas con efecto vasodilatador.

• Insulina y sulfonilureas: la administración concomitante del ácido

acetilesalicílico con insulina y sulfonilureas aumenta el efecto hipoglucemiante de estas últimas.

• Ciclosporina: los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad debido a

efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

• Vancomicina: el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de ototoxicidad

de la vancomicina.

• Interferón α: el ácido acetilsalicílico disminuye la actividad del interferón–α.

• Alcohol: la administración conjunta de alcohol con ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de hemorragia digestiva.

Interferencias farmacocinéticas:

• Litio: se ha demostrado que los AINEs disminuyen la excreción de litio, aumentando los niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de litio y AINEs. Las concentraciones de litio en sangre deben ser cuidadosamente


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monitorizadas durante el inicio y suspensión del tratamiento con ácido acetilsalicílico, en caso de que esta combinación sea necesaria.

• Metotrexato: los AINEs disminuyen la secreción tubular de metotrexato

incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo y por tanto su toxicidad. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes tratados con altas dosis de metotrexato. También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con función renal alterada. En casos en que sea necesario e tratamiento combinado debería monitorizarse el hemograma y la función renal, especialmente los primeros días de tratamiento.

• Uricosúricos: la administración conjunta de ácido acetilsalicílico y uricosúricos además de una disminución del efecto de estos últimos produce una disminución de la excreción del ácido acetilsalicílico alcanzándose niveles plasmáticos más altos.

• Antiácidos: los antiácidos pueden aumentar la excreción renal de los

salicilatos por alcalinización de la orina.

• Digoxina: los AINEs incrementan los niveles plasmáticos de digoxina que pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de digoxina y AINEs. En caso de que su administración simultánea sea necesaria, deben de monitorizarse los niveles plasmáticos de digoxina durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con ácido acetilsalicílico.

• Barbitúricos: el ácido acetilsalicílico aumenta las concentraciones

plasmáticas de los barbitúricos.

• Zidovudina: el ácido acetilsalicílico puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zidovudina al inhibir de forma competitiva la glucuronidación o directamente inhibiendo el metabolismo microsomal hepático. Se debe prestar especial atención a las posibles interacciones medicamentosas antes de utilizar ácido acetilsalicílico, particularmente en tratamientos crónico, combinado con zidovudina.

• Ácido valproico: la administración conjunta de ácido acetilsalicílico y

ácido valproico produce una disminución de la unión a proteínas plasmáticas y una inhibición del metabolismo de ácido valproico.

• Fenitoina: el ácido acetilsalicílico puede incrementar los niveles

plasmáticos de fenitoína.


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Interacciones en las pruebas de diagnóstico: En las pruebas de diagnóstico, el ácido acetilsalicílico puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:

• Sangre: - Aumento biológico de: transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco, bilirrubina, colesterol, creatininfosfokinasa (CPK), creatinina, digoxina, tiroxina libre (T4), lactato deshidrogenasa (LDH), globulina de unión de la tiroxina (TBG), triglicéridos, ácido úrico y ácido valproico. - Reducción biológica de: T4 libre, glucosa, fenitoína, hormona estimuladora del tiroides (TSH), hormona liberadora de tirotropina (TRH), T3 libre, triglicéridos, ácido úrico y del aclaramiento de creatinina. - Aumento por interferencia analítica de: glucosa, paracetamol y proteínas totales. - Reducción por interferencia analítica de: transaminasas (ALT), albúmina, fosfatasa alcalina, colesterol, CPK, LDH y proteínas totales.

• Orina:

- Reducción biológica de: estriol. - Reducción por interferencias analíticas de: ácido 5-hidroxi-indolacético, ácido 4-hidroxi-3-metoxi-mandélico, estróigenos totales y glucosa.

4.5.3 Cafeína

Interacciones de la cafeína con otros medicamentos:

• Se debe advertir a los pacientes alcohólicos en tratamiento de recuperación con disulfiram, que eviten el uso de cafeína para evitar así la posibilidad de que el síndrome de abstinencia alcohólica se complique por excitación cardiovascular y cerebral inducida por la cafeína.

• El uso concomitante de cafeína y barbitúricos puede antagonizar los efectos hipnóticos o anticonvulsivantes de los barbitúricos.


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• El uso simultáneo de cafeína con mexiletina puede reducir la

eliminación de la cafeína en un 50% y puede aumentar las reacciones adversas de la cafeína.

• La ingesta simultánea de este medicamento con bebidas que contienen

cafeína, otros medicamentos que contienen cafeína o medicamentos que producen estimulación del SNC, puede ocasionar excesiva estimulación del SNC con nerviosismo, irritabilidad o insomnio.

• La cafeína antagoniza los efectos sedantes de algunas sustancias como

los antihistamínicos. Actúa sinérgicamente con los efectos taquicárdicos de, por ejemplo, simpaticomiméticos, tiroxina, etc. La degradación de la cafeína en el hígado es ralentizada por los anticonceptivos orales, la cimetidina y el disulfiram, mientras que es acelerada por el tabaco.

• La cafeína reduce la excreción de teofilina e incrementa el potencial de

dependencia de las sustancias tipo efedrina.

• El uso simúltaneo de inhibidores de la girasa , sustancias tipo ácido quinoleínico, puede retrasar la eliminación de la cafeína y su metabolismo paraxantina.

Interacciones con pruebas diagnósticas: La cafeína puede invertir los efectos del dipiridamol sobre el flujo sanguíneo miocárdico, por lo que interfieren en los resultados de dicha prueba. Se recomienda interrumpir la ingesta de cafeína de 8 a 12 horas antes de la prueba.

4.6 Embarazo y lactancia

4.6.1 Embarazo Ácido acetilsalicílico:

• El ácido acetilsalicílico atraviesa la barrera placentaria.

• El uso de salicilatos en los 3 primeros meses del embarazo se ha asociado en varios estudios epidemiológicos con un mayor riesgo de malformaciones (paladar hendido, malformaciones cardiacas). Con dosis terapéuticas normales, este riesgo parece ser bajo.


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• Los salicilatos sólo deben tomarse durante el embarazo tras una estricta

evaluación de la relación beneficio-riesgo.

• Si se administra ácido acetilsalicílico durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debería ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corto posible.

• Está contraindicado su uso en el tercer trimestre del embarazo. Su

administración en el tercer trimestre puede prolongar el parto y contribuir al sangrado maternal o neonatal y al cierre prematuro del ductus arterial.

• Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. ( ver

sección 5.3).

Cafeína:

La cafeína atraviesa la placenta y alcanza concentraciones titulares similares a las concentraciones maternas, pudiendo producir arritmias fetales por uso excesivo. 4.6.2 Lactancia

Ácido acetilsalicílico:

El ácido acetilsalicílico se excreta a través de la leche materna, por lo que no se recomienda su utilización durante el período de lactancia debido al riesgo de que se produzcan en el niño efectos adversos.

Cafeína:

La cafeína se excreta a la leche en cantidades muy pequeñas. Aunque la concentración de cafeína en leche materna es un 1% de la concentración plasmática materna, la cafeína puede acumularse en el lactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se ha descrito ningún efectos en este sentido.


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4.8 Efectos adversos

4.8.1 Ácido acetilsalicílico

Los efectos adversos del ácido acetilsalicílico son, en general, infrecuentes aunque importantes en algunos casos. En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al aparto digestivo. El 5-7% de los pacientes experimentan algún tipo de efecto adverso. Las reacciones adversas más características son:

• Trastornos gastrointestinales: Frecuentes (1-9%) - úlcera gástrica, úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal (melenas, hematemesis) dolor abdominal, dispepsia, náuseas, vómitos.

• Trastornos respiratorios: Frecuentes (1-9%) - espasmo bronquial paroxístico, disnea grave, rinitis.

• Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Frecuentes (1-9%) - urticaria, erupciones cutáneas, angioedema.

• Trastornos de la sangre y sistema linfático: Frecuentes (1-9%) -hipoprotrombinemia (con dosis altas).

• Trastornos generales Poco frecuentes (< 1%) - síndrome de Reye ( en menores de 16 años con procesos febriles, gripe o varicela. Ver Apdo. 4.3).

• Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes (<1%) - hepatitis ( particularmente en pacientes con artritis juvenil).

• Con dosis superiores a las de este preparado en tratamientos prolongados pueden aparecer:

- Trastornos generales: cefalea - Trastornos del sistema nervioso: mareos - Trastornos psiquíatricos: confusión - Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus, sordera - Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: sudoración - Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda.


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El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún tipo de sordera, tinnitus o mareos. En pacientes con historía de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a otros antiinflamatorios no esteroideos pueden producirse reacciones anafilácticas o nafilactoides. Esto también podría suceder en pacientes que no han mostrado previamente hipersensibilidad a estos fármacos.

4.8.2 Paracetamol Las reacciones adversas del paracetamol son, por lo general, raras o muy raras.

• Trastornos generales: Muy raras, < 0,01 % - reacciones de hipersensibilidad (desde simples rashs cutáneos o urticaria hasta shock anafiláctico que requiere una interrupción del tratamiento)

• Trastornos de la sangre y sistema linfático: Notificaciones aisladas - trombocitopenia, agranulocitosis

• Trastornos haepatobiliares: Raras, <0,1% -aumento de los niveles de las transaminasas hepáticas

4.8.3 Cafeína Debido a la presencia de la cafeína en el preparado pueden aparecer reacciones adversas debidas a la estimulación del SNC con síntomas como nerviosismo, desasosiego o irritación gastrointestinal leve. Estos efectos adversos dependen de la sensibilidad a la cafeína y de la dosis diaria. Los individuos vegetativamente lábiles pueden reaccionar incluso a dosis bajas de cafeína con insomnio, inquietud, taquicardia, y posiblemente molestias gastrointestinales.

4.9 Sobredosificación La intoxicación requiere la toma de cantidades masivas de este preparado. Existe riesgo de envenenamiento, en particular en ancianos, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, alcohólicos crónicos, pacientes con malnutrición crónica y pacientes que estén tomando inductores enzimáticos. En estos casos, una sobredosis puede resultar fatal.


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La sintomatología por sobredosis incluye mareos, vómitos, pérdida de apetito, ictericia, dolor abdominal, cefalea, zumbido de oídos, visión borrosa, somnolencia, sudoración, náuseas, depresión respiratoria e hipotensión. Una sobredosis de 7,5 g de paracetamol en una única toma en adultos y de 140 mg/kg de peso corporal en una única toma en niños, provoca una citolisis hepática capaz de desencadenar una necrosis completa e irreversible que se traduce en insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede conducir a coma y a la muerte. Simultáneamente, se observa un aumento de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), de la lacticodeshidrogenasa y de la bilirrubina y un aumento del tiempo de protrombina pudiendo aparecer a partir de 12 a 48 horas tras su ingestión. Los síntomas clínicos del daño hepático aparecen normalmente a los 2 días, y alcanza el máximo a los 4-6 días. Puede desarrollarse una insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, incluso aunque no haya daño hepático grave. Otros síntomas no hepáticos que han sido notificados tras una sobredosis de paracetamol incluyen anormalidades del miocardio y pancreatitis. Procedimiento en caso de emergencia

• Traslado inmediato a un hospital. • Toma de una muestra sanguínea para la valoración inicial del

paracetamol en plasma. • Aspiración y lavado gástrico, carbón activado vía oral. • Administración i.v. ( o por vía oral, si es posible) del antídoto N-

acetilsisteína, de ser posible, antes de que transcurran 8 horas. La N-acetilcisteína puede sin embargo, dar un grado de protección incluso después de 10 horas y hasta después de 48 horas, pero en estos casos ha de prolongarse el tratamiento.

• Tratamiento sintomático. • Puede utilizarse metionina por vía oral como alternativo a la N-

acetilcisteína. Ha de administrarse lo antes posible tras la sobredosis y en cualquier caso, durante las primeras 10 horas a la sobredosis.

• Se aconseja alcalinizar la orina (solución de bicarbonato de sodio) y normalizar la caliemia. Controlar la respiración, administrar naloxona y, si es preciso, hemodiálisis.


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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: ácido acetilsalicílico y derivados no psicolépticos. Código ATC: N02BA51 CEREBRINO MANDRI es un preparado que por su composición equilibrada, se muestra especialmente eficaz en el tratamiento de los procesos dolorosos agudos de etiología diversa. La actividad analgésica desarrollada por el ácido acetisalicílico y paracetamol (coadyuvada por la cafeína) queda bien establecida. 5.1.1 Ácido acetilsalicílico El efecto analgésico del ácido acetilsalicílico se realiza mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El efecto antipirético es debido a su capacidad de actuar sobre el centro termorregulador del hipotálamo y a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. El ácido acetilsalicílico inhibe la ciclooxigenasa de forma irreversible. Una consecuencia de esta acción será un marcado descenso de los niveles de tromboxano A2 plaquetario y por tanto un efecto antiagregante plaquetario. 5.1.2 Paracetamol Tiene todavía que establecerse el mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol; puede implicar acciones periféricas y centrales. 5.1.3 Cafeína La Cafeína ejerce la mayor parte de sus efectos farmacológicos mediante un antagonismo de los receptores de adenosina. La cafeína actúa como estimulante en el SNC. Por su acción relajante sobre la musculatura lisa de los vasos da lugar a vasodilatación periférica. Además, la cafeína aumenta la capacidad funcional del músculo, la contracción es más potente y la fatigabilidad menor.


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5.2 Propiedades farmacocinética 5.2.1 Ácido acetilsalicílico Absorción: Se absorbe rápidamente tras su administración por vía oral. La presencia de alimentos en el estómago disminuye la absorción del ácido salicílico, esta disminución tiene lugar respecto a la velocidad del proceso pero no en cuanto grado. Distribución: El ácido acetilsalicílico se distribuye amplia y rápidamente en la mayoría de tejidos y fluidos corporales. Metabolismo-Excreción: Del 80 al 90% de ácido salicílico en plasma está unido a proteínas, principalmente a la albúmina. Tras la administración por vía oral y durante su absorción, el ácido acetilsalicílico es parcialmente hidrolizado a salicilato por las esterasas de la mucosa gastrointestinal. La vida media de eliminación del ácido acetilsalicílico del plasma es de unos 15-20 minutos. Los salicilatos se excretan especialmente por vía renal mediante filtración glomerular, reabsorción tubular y secreción tubular. 5.2.2 Paracetamol Absorción: Por vía oral su biodisponibilidad es del 75-85%. Es absorbido amplia y rápidamente, las concentraciones plasmáticas se alcanzan en función de la forma farmacéutica con un tiempo hasta la concentración máxima de 0,5- 2 horas. Distribución: El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es baja. Metabolismo El paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del hígado. Las dos principales vías metabólicas son la glucuro y la sulfuroconjugación. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una vía menos importante, catalizada por el citocromo P 450 (mayoritariamente CYP2E1), desemboca en la formación de un intermedio reactivo, N-acetil-p-benzoquinona imina, que, en condiciones normales de utilización, se detoxifica rápidamente mediante glutatión y se elimina mediante la orina tras conjugación por la cisteína y el ácido mercaptúrico. Por el contrario, durante las intoxicaciones graves aumente la cantidad de este metabolito toxico. Eliminación: La eliminación es principalmente urinaria. El 90% de la dosis ingeridad la elimina el riñón en 24 horas, principalmente como glucurónidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% se elimina sin modificar. Vía oral: la vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas.


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5.2.3 Cafeína Absorción: La absorción de la cafeína es rápida y prácticamente completa. Distribución: La sustancia se distribuye a todos los compartimentos, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, pasando también a la leche. Metabolismo-Excreción: La cafeína se metaboliza en gran proporción. Los metabolitos se excretan principalmente en orina. La vida media de eliminación plasmática es de aprox. 3,5 horas; la unión a proteínas es de 35%. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los salicilatos poseen efecto teratógeno sobre diversas especies de animales. Se han publicado datos sobre alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y alteraciones de la capacidad de aprendizaje en la descendencia de los animales expuestos a los salicilatos en vida prenatal. 5.3.1 Toxicidad aguda Una dosis igual o superior a 10 g de ácido acetilsalicílico en adultos o bien de 4 g o superior en niños puede ser letal. La muerte se produce por parada respiratoria. Concentraciones plasmáticas de 300-350 µg de ácido salicílico por ml pueden producir síntomas tóxicos, mientras que dosis de 400-500µg/ml pueden producir un estado comatoso-letal. 5.3.2 Toxicidad crónica El ácido acetilsalicílico y su metabolito, el ácido salicílico, tienen un efecto irritante local sobre las membranas mucosas. Si existen úlceras en el tracto gastrointestinal, la mayor tendencia al sangrado genera un riesgo de hemorragia grave. Además de estas reacciones adversas, se han observado lesiones renales en animales de experimentación tras la administración aguda y crónica de dosis altas de ácido acetilsalicílico. 5.3.3 Potencial mutagénico y carcinogénico Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios realizados sobre potencial mutagénico y carcinogénico


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6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes

• Sacarosa: Vehículo/ saborizante 6.2 Incompatibilidades El CEREBRINO MANDRI es un fármaco de administración oral, que se toma disuelto en agua, zumos o en alguna infusión. Los principios activos -Ácido acetilsalicílico, Paracetamol y Cafeína- y excipiente- sacarosa- son sustancias que son solubles en agua. Debido a ello se ha tomado en consideración que no existe ninguna incompatibilidad física y química tanto de los principios activos como del excipiente que forman el CEREBRINO MANDRI con los líquidos utilizados para la disolución de dicho fármaco. 6.3 Período de validez El período de validez del CEREBRINO MANDRI una vez envasado para la venta es de 5 años. El período de validez después de haber abierto el envase: no procede. El período de validez después de su reconstitución: no procede. 6.4 Precauciones especiales de conservación No necesita instrucciones especiales de conservación. CEREBRINO MANDRI debe mantenerse perfectamente cerrado y conservarse en lugar fresco y seco.


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6.5 Naturaleza y contenido del recipiente El recipiente del CEREBRINO MANDRI es un frasco con su correspondiente tapón. La naturaleza del frasco y del tapón es de plástico- polietileno de alta densidad tipo 5203- y de color azul- colorante azul 43136.- Este material utilizado para la fabricación del recipiente de CEREBRINO MANDRI cumple los requisitos para ser utilizado en el material de acondicionamiento primario. El recipiente de CEREBRINO MANDRI es un frasco de forma cilíndrica y contiene 100 gramos de dicho medicamento. 6.6. Instrucciones de uso y manipulación 6.6.1 Instrucciones de uso El CEREBRINO MANDRI es un preparado sólido que debe de disolverse en un líquido para su administración por vía oral. Las sustancias utilizadas para la disolución pueden ser: agua, zumos o alguna infusión. El CEREBRINO MANDRI es un polvo multidosis, una vez abierto no necesita condiciones especiales de conservación, simplemente cerrar bien el recipiente. 6.6.2 Manipulación El CEREBRINO MANDRI es un fármaco en forma de polvo multidosis. La manipulación de dicho medicamento es sencilla, no requiere ninguna preparación, solamente debe ser disuelto. Consiste en abrir el frasco mediante sistema rosca del tapón, tomar una cucharadita colmada del preparado, disolver en medio vaso de líquido y cerrar el envase con el tapón a presión. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Laboratorios Mandri, S.A. Pau Claris, 182 (Provenza, 277) 08037 Barcelona (España)


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8. NÚMERO (S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CEREBRINO MANDRI Registro D.G.F.P.S. nº 10.416 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN No procede al no tener ficha técnica anterior. 10. FECHA LA REVISIÓN DEL TEXTO Fecha de la revisión del texto: Marzo - 2006

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