Fertilização e implantação

IFF- FIOCRUZIFF- FIOCRUZAna Luiza AraújoAna Luiza AraújoJulia Freitas OliveiraJulia Freitas Oliveira

Transporte do sptzTransporte do sptz

O sptz chega ao epidídimo caudal aproximadamente 72 dias O sptz chega ao epidídimo caudal aproximadamente 72 dias após início da espermatogênese.após início da espermatogênese.

Motilidade e capacidade de fertilização adquiridas Motilidade e capacidade de fertilização adquiridas gradualmente na passagem pelo epidídimo.gradualmente na passagem pelo epidídimo.

Necessidade de adequado nível de testosterona sérica e Necessidade de adequado nível de testosterona sérica e manutenção da temperatura escrotal normal.manutenção da temperatura escrotal normal.

Sêmen forma um gel logo após a ejaculaçãoSêmen forma um gel logo após a ejaculação liquefaz em liquefaz em 20 min (ação de enzimas prostáticas).20 min (ação de enzimas prostáticas).

O pH alcalino do sêmen: proteção contra acidez vaginal.O pH alcalino do sêmen: proteção contra acidez vaginal.

Sptz encontrados no muco cervical em 90s da ejaculação.Sptz encontrados no muco cervical em 90s da ejaculação.

Transporte do sptzTransporte do sptz

Contrações do trato genital feminino durante o coito: ajudam Contrações do trato genital feminino durante o coito: ajudam na entrada do sptz no muco cervical e posterior transporte.na entrada do sptz no muco cervical e posterior transporte.

Contrações uterinas e motilidade propulsora do sptz: em 5 Contrações uterinas e motilidade propulsora do sptz: em 5 min atingem as trompas.min atingem as trompas.

[sptz] no muco permanece constante em 24h, [sptz] no muco permanece constante em 24h, ↓ após 48h.↓ após 48h.

200 – 300 milhões de sptz depositados na vagina 200 – 300 milhões de sptz depositados na vagina menos menos de mil alcançam as proximidades do ovo.de mil alcançam as proximidades do ovo.

Cérvice armazena sptz por até 72h.Cérvice armazena sptz por até 72h.

Alcançando as trompas, sptz não capacitados se ligam às Alcançando as trompas, sptz não capacitados se ligam às cels. epiteliais: ativação da capacitação adquirindo cels. epiteliais: ativação da capacitação adquirindo motilidade hiperativadamotilidade hiperativada..

Morfologia anormal causa diminuição da mobilidadeMorfologia anormal causa diminuição da mobilidade

Transporte do sptzTransporte do sptz

Estrutura do muco cervicalEstrutura do muco cervical- O muco é uma estrutura não homogênea, secretado - O muco é uma estrutura não homogênea, secretado

de forma granular.de forma granular.

- Contrações uterinas causam pressurização do - Contrações uterinas causam pressurização do mucomuco contribui na velocidade de transporte do contribui na velocidade de transporte do sptz.sptz.

- O processo de capacitação do sptz é iniciado na - O processo de capacitação do sptz é iniciado na passagem deste pela cérvice.passagem deste pela cérvice.

Transporte do sptzTransporte do sptz

CapacitaçãoCapacitação- Sptz sofrem reação acrossômica- Sptz sofrem reação acrossômica

Fusão da membrana plasmática com membrana Fusão da membrana plasmática com membrana acrossômica externa: liberação de enzimas para acrossômica externa: liberação de enzimas para penetração no ovo.penetração no ovo.

- Capacidade de se ligarem a zona pelúcida- Capacidade de se ligarem a zona pelúcida

- Aquisição de hipermobilidade- Aquisição de hipermobilidade Aumento da velocidade e amplitude do batimento Aumento da velocidade e amplitude do batimento

flagelarflagelar

- Reações intracelulares dependentes do influxo de - Reações intracelulares dependentes do influxo de cálcio, induzido pela progesterona. cálcio, induzido pela progesterona.

Transporte do ovoTransporte do ovo

Após a ovulação, o oócito circundado do Após a ovulação, o oócito circundado do cumulus oophorus cumulus oophorus alcançam a região alcançam a região ampular da trompa em 2 -3 min.ampular da trompa em 2 -3 min.

Entrada do oócito na tuba facilitada por movimento musculares Entrada do oócito na tuba facilitada por movimento musculares que levam as fímbrias em contato com o ovário.que levam as fímbrias em contato com o ovário.

Trompa constituída de células:Trompa constituída de células: Não-ciliadas: secreção na fase folicular de metabólitos Não-ciliadas: secreção na fase folicular de metabólitos

importantes no transporte e implantação.importantes no transporte e implantação. Ciliadas: iniciam o movimento do ovo na tubaCiliadas: iniciam o movimento do ovo na tuba

As trompas possuem uma importante ação de contenção que As trompas possuem uma importante ação de contenção que permite tempo para que o endométrio se torne receptivo à permite tempo para que o endométrio se torne receptivo à implantação do blastocisto.implantação do blastocisto.

Este tempo dura aprox. 80h, sendo 90% na região ampular.Este tempo dura aprox. 80h, sendo 90% na região ampular.

Zona pelúcida (camada de glicogênio) separa o oócito das células Zona pelúcida (camada de glicogênio) separa o oócito das células granulosasgranulosas

Maturação do oócitoMaturação do oócito

É regulada por ação dos hormônio sexuais.É regulada por ação dos hormônio sexuais.

Estradiol causa um influxo de cálcio Estradiol causa um influxo de cálcio extracelular, com aumento da [cálcio] extracelular, com aumento da [cálcio] intracelular no oócito.intracelular no oócito.

Melhora na qualidade do oócito e capacidade Melhora na qualidade do oócito e capacidade de fertilização.de fertilização.

FertilizaçãoFertilização

Vida fértil do oócito estimada entre 12 a 24h; do sptz, de 48 a 72h. Vida fértil do oócito estimada entre 12 a 24h; do sptz, de 48 a 72h. Maioria das gravidezes ocorre até o 3Maioria das gravidezes ocorre até o 3°° dia após a ovulação. dia após a ovulação.

Encontro do oócito com sptz ocorre na ampola.Encontro do oócito com sptz ocorre na ampola.

Expansão pré-ovulatória do cumulus oophorus:Expansão pré-ovulatória do cumulus oophorus: ↑ ↑ chance do encontro com o sptzchance do encontro com o sptz Facilita a passagem do sptz pelo cumulusFacilita a passagem do sptz pelo cumulus

Zona pelúcida:Zona pelúcida: Contém ligantes do sptz (espécie-específicos)Contém ligantes do sptz (espécie-específicos) Reação da zona: impede a poliploidia.Reação da zona: impede a poliploidia.

Penetração pela zona pelúcida é rápida e mediada pela Penetração pela zona pelúcida é rápida e mediada pela acrossina (ligada a membrana interna do acrossomo)acrossina (ligada a membrana interna do acrossomo)

FertilizaçãoFertilização

Acrossomo:Acrossomo:– Organela semelhante ao lisossomo, na região cefálica do sptzOrganela semelhante ao lisossomo, na região cefálica do sptz– Imediatamente antes da fertilização: reação acrossômicaImediatamente antes da fertilização: reação acrossômica

exocitose de vesículas contendo enzimas.exocitose de vesículas contendo enzimas.– Requer influxo de Ca, efluxo de íons de hidrogênioRequer influxo de Ca, efluxo de íons de hidrogênio ,aumento ,aumento

do pH e fusão das membranas do acrossomo.do pH e fusão das membranas do acrossomo.

Contato inicial do sptz e oócito é um processo mediado Contato inicial do sptz e oócito é um processo mediado por receptores presentes na zona pelúcida.por receptores presentes na zona pelúcida.– ZP3: mais abundante, ativa a reação acrossômicaZP3: mais abundante, ativa a reação acrossômica– ZP2: ligação após reação acrossômica (evitar ZP2: ligação após reação acrossômica (evitar

polispermia)polispermia) Sptz entra no espaço perivitelínico: contato inicial do sptz Sptz entra no espaço perivitelínico: contato inicial do sptz

com o oócito com o oócito fusão das membranas mediada por fusão das membranas mediada por proteínasproteínas

FertilizaçãoFertilização

Após a fusão: reação cortical (bloqueio inicial) e ativação metabólica Após a fusão: reação cortical (bloqueio inicial) e ativação metabólica do oócito.do oócito.– Exocitose de grânulos corticais: reação da zonaExocitose de grânulos corticais: reação da zona– Inativação dos ligantes de receptores de sptzInativação dos ligantes de receptores de sptz– Formação de uma camada extracelular fortalecida com ligações Formação de uma camada extracelular fortalecida com ligações

cruzadas.cruzadas.– Bloqueia a polispermiaBloqueia a polispermia

Aproximadamente 3h após inseminação, meiose é completada.Aproximadamente 3h após inseminação, meiose é completada.

Adição dos cromossomos do sptz restaura a diploidia do ovo Adição dos cromossomos do sptz restaura a diploidia do ovo fertilizado.fertilizado.

Divisão celular inicia-se logo após a fertilização; a expressão Divisão celular inicia-se logo após a fertilização; a expressão genética inicia-se no estágio de 4 a 8 células.genética inicia-se no estágio de 4 a 8 células.

Taxa de aborto após implantação é de aprox. 30%Taxa de aborto após implantação é de aprox. 30%

FertilizaçãoFertilização

A perda de oócitos fertilizados antes da implantação é 46% A perda de oócitos fertilizados antes da implantação é 46%

Em gravidezes clinicamente diagnosticadas, a taxa de Em gravidezes clinicamente diagnosticadas, a taxa de abortamento de 1° de primeiro trimestre em mulheres abortamento de 1° de primeiro trimestre em mulheres jovens é d 15%jovens é d 15%

50 – 60% possui anomalias cromossômicas.50 – 60% possui anomalias cromossômicas.

Em cada ciclo ovulatório, somente 20 – 30% de casais Em cada ciclo ovulatório, somente 20 – 30% de casais férteis normais vão engravidar.férteis normais vão engravidar.

Taxa de aborto após implantação é de aprox. 30%Taxa de aborto após implantação é de aprox. 30%

Preparação para Preparação para implantaçãoimplantação Progesterona: mudança de endométrio Progesterona: mudança de endométrio

proliferativo pra secretor (10 – 14mm de proliferativo pra secretor (10 – 14mm de espessura no momento da implatação).espessura no momento da implatação).

Células endometriais ricas em glicogênio e Células endometriais ricas em glicogênio e lipídeos.lipídeos.

Formação de pinópodes: facilita contato do Formação de pinópodes: facilita contato do blastocisto com epitélio endometrial.blastocisto com epitélio endometrial.

Citocinas, lipídeos e fatores de crescimento, Citocinas, lipídeos e fatores de crescimento, mediado pelos hormônios sexuais, auxiliam mediado pelos hormônios sexuais, auxiliam na preparação do endométrio, sendo este na preparação do endométrio, sendo este receptivo a implantação em poucos dias.receptivo a implantação em poucos dias.

ImplantaçãoImplantação

Embrião alcança a parede uterina e penetra Embrião alcança a parede uterina e penetra primeiramente no epitélio e então, no sistema primeiramente no epitélio e então, no sistema circulatório da mãe para a formação da placenta.circulatório da mãe para a formação da placenta.

Implantação ocorre de 5 – 7 dias após a Implantação ocorre de 5 – 7 dias após a fertilização. O risco de abortamento aumento fertilização. O risco de abortamento aumento em implantações tardias (depois de 9 dias). em implantações tardias (depois de 9 dias).

Consiste em 3 estágios: aposição, adesão e Consiste em 3 estágios: aposição, adesão e invasão ( ou migração).invasão ( ou migração).

Aposição e adesãoAposição e adesão

Sítio mais frequente: parede posterior, região superior.Sítio mais frequente: parede posterior, região superior.

Início da implantação com a aposição do blastocisto no Início da implantação com a aposição do blastocisto no epitélio uterino: 2-4 dias após mórula entrar na cavidade epitélio uterino: 2-4 dias após mórula entrar na cavidade uterina.uterina.

Perda da zona pelúcida é essencial.Perda da zona pelúcida é essencial.

Blastocisto se diferencia em :Blastocisto se diferencia em : Massa celular interna (embrião)Massa celular interna (embrião) Trofoblasto: Trofoectoderma (placenta)Trofoblasto: Trofoectoderma (placenta)

Adesão: citocinas e moléculas de adesão (integrinas) Adesão: citocinas e moléculas de adesão (integrinas) interagem com componentes extracelulares, interagem com componentes extracelulares, especialmente laminina e fibronectina.especialmente laminina e fibronectina.

Invasão e PlacentaçãoInvasão e Placentação

Na 2ª semana após ovulação: placenta é formada.Na 2ª semana após ovulação: placenta é formada.

Enquanto isso, inicia-se a invasão trofoblástica nos vasos Enquanto isso, inicia-se a invasão trofoblástica nos vasos sanguineos maternos, através da ação de proteinases na sanguineos maternos, através da ação de proteinases na matriz extracelular.matriz extracelular.

As arteríolas espiraladas são invadidas pelo citotrofoblasto As arteríolas espiraladas são invadidas pelo citotrofoblasto e o endotélio materno é substituído até 1/3 do miométrio.e o endotélio materno é substituído até 1/3 do miométrio.

Este processo é limitado em pacientes com pré-eclâmpsia.Este processo é limitado em pacientes com pré-eclâmpsia.

Trofoblasto: citotrofoblasto e sinciciotrofoblastoTrofoblasto: citotrofoblasto e sinciciotrofoblasto

fIM...fIM...

Bibliografia: Speroff L, Fritz M A, Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 7ª ed, 233-258

“It’s a good question, Ana

Luiza!”