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Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto – FAMERP

Curso de Graduação em Enfermagem da Faculdade de Medicina de São

José do Rio Preto FAMERP

MARIA JULIA ELIAS SIQUEIRA

EPIDERMÓLISE BOLHOSA: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA DE

LITERATURA

São José do Rio Preto

2017

MARIA JULIA ELIAS SIQUEIRA

EPIDERMÓLISE BOLHOSA: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA DE

LITERATURA

Trabalho de Conclusão de Curso

apresentado à Faculdade de

Medicina de São José do Rio Preto

para obtenção do grau de

Enfermeira.

Orientadora: Profa. Dra. Nádia Antônia Aparecida Poletti


2017

FICHA CATALOGRÁFICA

Siqueira, Maria Julia Elias

Epidermólise bolhosa: uma revisão sistemática de literatura/ Maria

Julia Elias Siqueira - São José do Rio Preto, 2017.

30p.

Monografia (TCC) – Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto

– FAMERP.

Orientadora: Profª. Drª Nádia Antônia Aparecida Poletti

1. Epidermólise Bolhosa. 2. Epidermolysis Bullosa; 3. Epidermolise;

Epidermolysis Ampollosa; 4. Acantólise Bolhosa

FACULDADE DE MEDICINA DE SÃO JOSÉ DO RIO PRETO

AUTARQUIA ESTADUAL

CURSO DE GRADUAÇÃO EM ENFERMAGEM

DEPARTAMENTO DE ENFERMAGEM GERAL

TRABALHO DE CONCLUSÃO DE CURSO-TCC

DATA: 05 de dezembro de 2017

ORIENTADOR: Profa. Dra. Nádia Antônia Aparecida Poletti

1ª EXAMINADOR: Carla Maria Simão

2ª EXAMINADOR: Daniele Alcalá Pompeo

SUPLENTE: Laura Vilela Campista Cesar


2017

Sumário

Dedicatória ................................................................................................................ i

Agradecimentos ........................................................................................................ ii

Epígrafe ................................................................................................................... ii

Lista de Tabelas e Quadros....................................................................................... iv

Lista de Abreviaturas e Símbolos............................................................................... v

Resumo ................................................................................................................... vi

Abstract ................................................................................................................. vii

1.INTRODUÇÃO ................................................................................................................ 2

2.OBJETIVO ....................................................................................................................... 5

OBJETIVO PRIMÁRIO ............................................................................................. 6

OBJETIVO SECUNDÁRIO....................................................................................... 6

3.MATERIAL E MÉTODO .............................................................................................. 7

4.RESULTADOS ............................................................................................................... 10

5.DISCUSSÃO ................................................................................................................... 25

6.CONCLUSÕES .............................................................................................................. 28

REFERÊNCIAS ................................................................................................................ 30

i

DEDICATÓRIA

Este trabalho é dedicado primeiramente a Deus, autor de meu destino e socorro presente

na hora da angústia. A Ele também pelo fato de ter colocado na minha vida a Rosa mais

linda de todos os jardins, minha avó que hoje habita a casa do Pai, mas que foi de

fundamental importância na minha vida acadêmica, e na minha escolha de carreira

profissional.

ii

AGRADECIMENTOS

Agradeço à minha família por sempre acreditar nos meus sonhos e investir em mim.

Mãe, obrigada por ser as minhas pernas quando eu já não aguentava mais a caminhada,

e obrigada principalmente por sempre permanecer ao meu lado e não me deixar desistir.

Pai, obrigada pela confiança e por ter me dado a oportunidade de tentar, sem você e seu

apoio eu não chegaria até aqui. Ao meu irmão Pedro, agradeço por segurar as pontas em

casa nesse período em que eu permaneci longe, e por sempre me incentivar a seguir em

frente. À minha amiga Laura, eu agradeço por ter sido tão presente, por ter permanecido

comigo o tempo todo e por sempre me incentivar a seguir em frente.

Ao meu namorado, companheiro e melhor amigo Diego, eu agradeço pelo carinho, pela

paciência, por entender as minhas ausências e principalmente por ter me trazido paz nos

momentos de angústia. Com você ao meu lado tudo ficou muito mais fácil.

À minha professora orientadora, Nádia por toda a dedicação e principalmente por todos

os ensinamentos que me foram passados, o meu muito obrigada.

iii

EPÍGRAFE

“A Enfermagem é uma arte; e para realizá-la como arte, requer uma devoção tão

exclusiva, um preparo tão rigoroso, como a obra de qualquer pintor ou escultor; Pois

o que é o tratar da tela morta ou do frio mármore comparado ao tratar do corpo vivo,

o templo do espírito de Deus. É uma das artes; poder-se-ia dizer, a mais bela das

artes.” Florence Nightingale

iv

Lista de Tabelas, Gráficos e Quadros

Gráfico 1 – De acordo com os critérios de inclusão estabelecidos. São José do Rio

Preto, 2017 . ................................................................ Erro! Indicador não definido.

Quadro1 - Apresentação das pesquisas localizadas segundo ano de publicação, título do

artigo e do periódico. São José do Rio Preto, 2017.........................................................13

Gráfico 2:Distribuição das pesquisas localizadas segundo o Ano de publicação. São

José do Rio Preto, 2017 ..................................................................................................15

Quadro 2: Distribuição percentual das pesquisas localizadas segundo o País de origem

dos autores. São José do Rio Preto, 2017........................................................................16

Quadro 3: Distribuição percentual das pesquisas localizadas segundo o Periódico. São

José do Rio Preto, 2017. .................................................................................................17

Quadro 4: Distribuição percentual das pesquisas localizadas segundo o Tipo de Estudo.

São José do Rio Preto, 2017............................................................................................18

Quadro 5: Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Relato de caso,

objetivo e desfecho. São José do Rio Preto, 2017. .........................................................19

Quadro 6: Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Experimental,

objetivo e desfecho. São José do Rio Preto, 2017...........................................................21

Quadro 7: Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Revisão de

literatura, objetivo e desfecho. São José do Rio Preto, 2017...........................................22

Quadro 8: Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Estudo

epidemiológico, objetivo e desfecho. São José do Rio Preto, 2017................................23

Quadro 9: Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Reflexão teórica,

objetivo e desfecho. São José do Rio Preto, 2017. .........................................................24

v

Lista de Abreviaturas e Símbolos

EB – Epidermólise Bolhosa

DEB - Epidermólise Bolhosa Distrófica

EBS - Epidermólise Bolhosa Simples

JEB - Epidermólise Bolhosa Juncional

FAMERP- Faculdade Medicina e Enfermagem de Rio Preto

TCC – Trabalho de Conclusão de Curso

SciELO – Scientific Electronic Library Online

HCT - Hematopoiéticas halogênicas mieloablativas

MSC - células-tronco mesenquimais

MET - Microscopia eletrônica de transmissão

IDLVs - Vetores lentivirais deficiente em integração

QVRS - Questionário de qualidade de vida

COL7A1 - colágeno VII

MN - Meganuclease

vi

RESUMO

Introdução: A EB é uma dermatose mecano-bolhosa hereditária, autoimune, rara, que

se manifesta por flictenas ou vesículas epiteliais após traumas mínimos. Estas bolhas

variam de superficiais a profundas em diferentes tamanhos, associadas a dor e

sangramento. A doença é classificada em Epidermólise Bolhosa Simples (EBS),

Epidermólise Bolhosa Juncional (JEB), Epidermólise Bolhosa Distrófica (DEB) e o

último grupo, Síndrome de Kindler. Objetivo: Identificar em periódicos nacionais e

internacionais, as publicações referentes a Epidermolise Bolhosa e analisar por meio de

uma revisão sistemática de literatura. Materiais e Métodos: Foi realizada uma revisão

sistemática da literatura, onde foram analisados artigos dos anos de 2015 a 2017,

nacionais e internacionais. A questão da pesquisa foi: Qual o conhecimento produzido

por autores, das áreas de saúde e áreas correlatas, sobre Epidermolise Bolhosa. Para a

busca das publicações utilizou-se os descritores: Epidermolysis Bullosa; Epidermolise;

Epidermolysis Ampollosa; Acantólise Bolhosa, nos bancos de dados PubMed e

SciELO. Os critérios de inclusão foram: a publicação cujo título tivesse os termos

Epidermolise Bolhosa, Epidermolysis Bullosa, Epidermolysis Ampollosa, Epidermolise

Bolhosa ou Acantólise Bolhosa; revistas publicadas no período de 2015-2017; a

publicação deveria ser em forma de artigo integral e de distribuição gratuita; foram

consideradas pesquisas realizadas com seres humanos e artigos em língua inglesa e

portuguesa. Resultados: A amostra foi composta por 28 artigos, 96,4% eram de autores

internacionais, a ocorrência maior foi no ano de 2016 com 85,7%, os países da União

Europeia e os Estados Unidos, juntos, apresentaram 74,8% das publicações localizadas,

o periódico com maior número de publicações foi o The Journal of Investigative

Dermatology, com 25% dos artigos, e quanto ao tipo de estudo, houve uma ocorrência

maior dos Relatos de caso com 46,4% do total de amostras. Conclusão: Nos últimos

três anos, instituições de pesquisas ligadas à Universidades, nos países da União

Europeia, principalmente Itália e França investiram em novas perspectivas de

tratamento e cuidados com a pele na Epidermólise Bolhosa.

Palavras chave: Epidermolysis Bullosa; Epidermolise; Epidermolysis Ampollosa;

Acantólise Bolhosa.

vii

ABSTRACT

Introduction: EB is a hereditary, autoimmune, rare autoimmune mecano-bullous

dermatosis that manifests itself through flactenes or epithelial vesicles after minimal

trauma. These blisters range from superficial to deep in different sizes, associated with

pain and bleeding. The disease is classified as Epidermolysis Bullosa Simple (EBS),

Epidermolysis Bullosa Junctional (JEB), Epidermolysis Bullosa Dystrophic (BSD) and

the last group, Kindler's Syndrome. Objective: To identify the publications related to

Epidermolysis Bullosa in national and international periodicals and to analyze them

through a systematic literature review. Materials and Methods: A systematic review of

the literature was carried out, where articles from the years 2015 to 2017, national and

international, were analyzed. The question of the research was: What is the knowledge

produced by authors, from the health areas and related areas, about Epidermolysis

Bullosa. For the search of the publications the following descriptors were used:

Epidermolysis Bullosa; Epidermolysis; Epidermolysis Ampollose; Acantholysis

Bullosa, in PubMed and SciELO databases. The inclusion criteria were: the publication

whose title had the terms Epidermolysis Bullosa, Epidermolysis Bullosa, Epidermolysis

Ampollosa, Epidermolysis Bullosa or Acantholysis Bullosa; journals published in the

period 2015-2017; the publication should be in the form of a full article and free

distribution; were considered researches with humans and articles in English and

Portuguese. Results: The sample consisted of 28 articles, 96.4% were international

authors, the largest occurrence was in the year 2016 with 85.7%, the European Union

countries and the United States, together, presented 74.8% The Journal of Investigative

Dermatology, with 25% of the articles, and the type of study, there was a greater

occurrence of case reports with 46.4% of the total samples. Conclusion: In the last

three years, research institutions linked to universities in the European Union countries,

mainly Italy and France, have invested in new perspectives of treatment and skin care in

Epidermolysis Bullosa.

Key words: Epidermolysis Bullosa; Epidermolysis; Epidermolysis Ampollose;

Acantholysis Bullosa.

2

Introdução

1. INTRODUÇÃO

3

Introdução

A Epidermólise Bolhosa é uma dermatose mecano-bolhosa hereditária,

considerada uma patologia autoimune rara, que comumente se manifesta através de

flictenas ou vesículas epiteliais após leves atritos mecânicos ou traumas mínimos (1). Faz

parte de um grupo de doenças que se caracterizam pela fragilidade cutânea, e que por

vezes acometem além da pele, as mucosas da boca, vias aéreas, genitais e outros órgãos

revestidos por tecidos epiteliais, tais como esôfago, estômago e intestinos (1,2,3).

Estas bolhas podem variar de superficiais até profundas, além de se apresentar

em diferentes tamanhos, podendo levar à dor e ter a presença de sangue, uma vez que

são causadas pela separação de camadas da pele que se localizam entre a epiderme e a

derme, local vascularizado e onde há a presença de nervos. Podem, além disso, evoluir

para graves infecções ou promover o caimento das unhas. Algumas lesões deixam

cicatrizes capazes de promover complicações como a pseudosindactilia, que além de

restritiva, é uma consequência que dificulta a socialização de pacientes portadores de

EB (1).

Houve no ano de 2013 o terceiro consenso internacional de especialidades, onde

a EB foi classificada em 4 grupos diferentes, afim de que não haja divergências entre as

pessoas envolvidas nos cuidados com os pacientes portadores desta patologia. A

classificação ficou dividida em Epidermólise Bolhosa Simples (EBS), Epidermólise

Bolhosa Juncional (JEB), Epidermólise Bolhosa Distrófica (DEB) e o último grupo,

Síndrome de Kindler (4).

No Brasil, não há uma ferramenta que possibilite a contabilização dos dados

epidemiológicos sobre o número de pacientes portadores de EB. No entanto, nos EUA,

estima-se a incidência de 50:1.000.000 de nascidos vivos, sendo que 92% são

portadores de EBS, 5% de DEB, 1% de JEB e os outros 2% não foram classificados.(5)

Para se chegar ao diagnóstico da Epidermólise bolhosa, é necessária uma análise

clínica e laboratorial, onde o especialista deve investigar além dos sinais clínicos, outros

aspectos relevantes como a consanguinidade dos pais e a história familiar. (6) A

confirmação da doença é feita através da imunofluorescência, dos antígenos

monoclonais específicos, mapeamento genético e da microscopia eletrônica, sendo esta

considerada padrão-ouro no diagnóstico da EB(1). Por se tratar de um processo difícil e

4

Introdução

demorado, os pacientes se submetem a visitar, por meses ou até anos, inúmeros serviços

de saúde, recebendo muitas vezes tratamentos inadequados e rotinas árduas de

acompanhamento clínico para se obter o diagnóstico definitivo, gerando grande impacto

na vida do paciente e de seus familiares(7).

Por ser uma afecção de pele crônica, com diferentes graus de intensidade e de

pouco conhecimento por parte dos profissionais da saúde, os pacientes que são

acometidos pela EB requerem um atendimento multidisciplinar, com enfermeiros,

nutricionistas, odontologistas, psicólogos, hematologistas, dermatologistas,

fisioterapeutas, enfim, com profissionais capazes de garantir uma boa qualidade de vida

ao paciente, e além disso, que propiciem aos seus familiares, uma boa compreensão

acerca dos cuidados que devem ser realizados no domicílio. Manter uma dieta rica em

ferro, zinco, proteínas e carboidratos, evitar traumas cutâneo-mucosos, utilizar gazes

estéreis para a realização de curativos adequados e fazer o uso de antibióticos quando

receitados pelo médico, são alguns dos cuidados que devem ser levados em

consideração quando se tratar de um paciente nessas condições (8).

Os Protocolos surgem com a necessidade de sanar possíveis divergências nos

cuidados prestados e de uma padronização das ações direcionadas aos pacientes, tanto

por parte de profissionais da saúde, quanto por parte de seus familiares que realizam os

cuidados no domicílio. A utilização dos mesmos é considerada uma estratégia para o

enfrentamento de muitos problemas encontrados na assistência e na gestão dos serviços

prestados (9). Algumas das vantagens da utilização de protocolos de assistência são a

maior segurança aos usuários e profissionais que fazem seu uso, assim como a melhora

na qualificação da assistência, a incorporação de novas tecnologias, renovação constante

do cuidado, racionalidade de recursos disponíveis, além de facilitar o desenvolvimento

de indicadores de resultados, disseminação de conhecimento e uma comunicação mais

versátil entre o profissional que o utiliza e a coordenação do cuidado. (10)

5

2. OBJETIVO

Objetivo

6

OBJETIVO PRIMÁRIO

Identificar em periódicos nacionais e internacionais, do período de 2015 a 2017

as publicações referentes à Epidermolise Bolhosa.

OBJETIVO SECUNDÁRIO

Analisar por meio de uma revisão sistemática de literatura, quais aspectos

relacionados à Epidermolise bolhosa são abordados pelos autores nacionais e

internacionais nas publicações localizadas.

7

3. MATERIAL E MÉTODO

8

Para responder ao objetivo desta pesquisa foi realizada uma revisão sistemática da

literatura que é considerada estudo secundário, e têm como fonte de dados os estudos

primários que compreendem artigos científicos que relatam os resultados de pesquisa

em primeira mão. Os estudos primários incluídos nas revisões sistemáticas seguem

procedimentos homogêneos, os seus resultados são combinados, utilizando-se técnicas

de metanálise.

Os métodos para elaboração de revisões sistemáticas preveem as seguintes etapas:

(1) elaboração da pergunta de pesquisa;

(2) busca na literatura;

(3) seleção dos artigos;

(4) extração dos dados;

(5) avaliação da qualidade metodológica;

(6) síntese dos dados (metanálise);

(7) avaliação da qualidade das evidências; e

(8) redação e publicação dos resultados. (11)

ELABORAÇÃO DA PERGUNTA DE PESQUISA

A questão que conduziu a indagação nessa pesquisa foi: Qual o conhecimento

produzido por autores das áreas da saúde e áreas correlatas sobre Epidermolise

Bolhosa?

BUSCA NA LITERATURA

A etapa de busca foi criteriosa e seguiu procedimentos padronizados que foram

registrados, para possibilitar a reprodução. Inicialmente foi realizada a busca no Decs e

no MeSH. Foram encontrados os seguintes descritores: Epidermolysis Bullosa;

Epidermolise; Epidermolysis Ampollosa; Acantólise Bolhosa. Os bancos de dados

consultados foram PubMed e SciELO.

9

SELEÇÃO DOS ARTIGOS

Para a seleção dos artigos, foram estabelecidos os seguintes critérios de

inclusão:

O Artigo deveria apresentar em seu título os termos Epidermolise Bolhosa,

Epidermolysis Bullosa, Epidermolysis Ampollosa, Epidermolise Bolhosa ou

Acantólise Bolhosa;

Deveriam estar publicados em revistas científicas entre 2015-2017;

A pesquisa deveria estar publicada em forma de artigo integral e ser de

distribuição gratuita;

Foram consideradas para a elaboração do trabalho, apenas pesquisas

realizadas com seres humanos.

Para composição foram considerados artigos em língua inglesa e portuguesa.

10

4. RESULTADOS

11

Considerando os critérios de inclusão estabelecidos, inicialmente foram

localizados no PubMed, 5.515 artigos ao todo. Ao aplicar o critério de artigo gratuito,

obteve-se como resultado 1.233, com o critério de período de publicação, esse número

baixou para 112, considerando apenas os estudos com seres humanos, obteve-se um

resultado de 44 artigos e finalmente, ao considerar presença do descritor no título,

obteve-se um total de 27. No banco de dados Scielo, foram localizados 27 artigos ao

todo, sendo que apenas 1 deles se enquadrava no quesito Período de publicação,

excluindo assim os demais, como mostra o gráfico 1.

Gráfico 1: Representação gráfica do esquema de busca dos artigos

PubMedEpidermolysis

Bullosa5.515 Gratuito

1.233 2015-2017 112Seres

Humanos

44Presença do Descritor no

Título27

ScieloEpidermolysis

Bullosa27

2015-2017 1

PubMed SciELO28

Artigos

12

Os autores mais experientes definem antes de qualquer outra coisa, quais

informações devem ser utilizadas em uma revisão. Em geral, as informações colhidas

são sobre os dados do autor, data de publicação, tipo de estudo, exposição ou

intervenções realizadas, qual o desfecho, o tempo de seguimento, as perdas durante o

processo, além de dados como número, média de idade e proporção de cada sexo dos

participantes envolvidos no estudo. Nessa pesquisa devido ao período reduzido para

elaboração do trabalho e diante da complexidade do tema, optou-se por extrair os

seguintes dados para analise: autor, título do artigo, data de publicação, objetivo do

estudo e desfecho. Inicialmente, os artigos localizados estão representados no quadro 1.

13

Quadro1: Apresentação das pesquisas localizadas segundo ano de publicação, título do artigo e do periódico. São José do Rio Preto, 2017.

Código Ano Título Periodico

1 2016 Autoimmunity and Cytokine Imbalance in Inherited Epidermolysis Bullosa International Journal of Molecular Sciences

2 2016 Metaplastic Conditions in The Bladder in Patient With Epidermolysis Bullosa International Braz J Urol

3 2016 Leg amputation and dystrophic epidermolysis bullosa: A case report with 15 years

of follow-up

Journal of rehabilitation medicine

4 2016 Cytoskeletal Regulation of Inflammation and Its Impact on Skin Blistering Disease

Epidermolysis Bullosa Acquisita

International Journal of Molecular Sciences

5 2016 Research Techniques Made Simple: Immunofluorescence Antigen Mapping in

Epidermolysis Bullosa

The journal of investigative dermatology

6 2016 Analysis of the functional consequences of targeted exon deletion

in COL7A1 reveals prospects for dystrophic epidermolysis bullosa therapy

Elsevier Molecular Therapy

7 2016 Metaplastic Conditions in The Bladder in Patient With Epidermolysis Bullosa International Journal of Molecular Sciences

8 2016 In-frame Exon Skipping in KRT5 due to Novel Intronic Deletion Causes

Epidermolysis Bullosa Simplex, Generalized Severe.

ActaDV Advances in Dermatology and

Venereology

9 2017 Epidermolysis bullosa House Austria and Epidermolysis bullosa clinical network WienerKlinischeWochenschrift

10 2016 Structural Defects of Laminin β3 N-terminus Underlie Junctional Epidermolysis

Bullosa with Altered Granulation Tissue Response.


Venereology

11 2016 Social/economic costs and health-related quality of life in patients with

epidermolysis bullosa in Europe

The European Journal os Health Economics

12 2016 Oral epigallocatechin-3-gallate for treatment of dystrophic epidermolysis bullosa: a

multicentre, randomized, crossover, double-blind, placebo-controlled clinical trial

Orphanet Journal of Rare Diseases

13 2016 Gene-Corrected Fibroblast Therapy for Recessive Dystrophic Epidermolysis

Bullosa using a Self-Inactivating COL7A1 Retroviral Vector

Orphanet Journal of Rare Diseases

14

2016 Toxic Epidermal Necrolysis in Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa after

Bone Marrow Transplantation

Journal of Investigative Dermatology

14

Código

Ano

Título

Periodico

15 2016 Meganuclease-Mediated COL7A1 Gene Correction for Recessive Dystrophic

Epidermolysis Bullosa


16 2016 Progress Towards Treatment and Cure of Epidermolysis Bullosa: Summary of the

DEBRA International Research Symposium EB2015


17 2016 Epidermolysis Bullosa Acquisita Develops in Dominant Dystrophic Epidermolysis

Bullosa


18 2016 Epidermolysis Bullosa Acquisita: From Pathophysiology to Novel Therapeutic

Options


19 2016 The p.Glu477Lys Mutation in Keratin 5 Is Strongly Associated with Mortality in

Generalized Severe Epidermolysis Bullosa Simplex


20 2016 Novel sporadic and recurrent mutations in KRT5 and KRT14 genes in Polish

epidermolysis bullosa simplex patients: further insights into epidemiology and

genotype–phenotype correlation

Journal of Applied Genetics

21 2015 Paraneoplastic Epidermolysis Bullosa Acquisita Associated with Thyroid

Carcinoma.


Venereology

22 2016 Gene editing toward the use of autologous therapies in recessive dystrophic

epidermolysis bullosa

Translational Research - The Journal of

Laboratory ond Clinical Medicine

23 2016 Epidermolysis Bullosa Pruriginosa Excoriée: A Deceptive Pruritic Variant in Two

Female Patients


Venereology

24 2017 Novel glycine substitution G2037R of COL7A1 in a Chinese boy with pretibial

epidermolysis bullosa treated with oral olopatadine hydrochloride and topical

Vitamin E

Indian Journal of Dermatology,

Venereology and Leprology

25 2016 Disfagia orofaríngea en paciente conepidermólisis bullosa Revista de Gastroenterología de México

26 2016 Epidermolysis bullosa acquisita associated with dysphagia and stricture of

esophagus

Indian Journal of Dermatology,

Venereology and Leprology

27 2016 Treatment of Oral Lesions in Dystrophic Epidermolysis Bullosa: A Case Series of

Cord Blood Platelet Gel and Low-level Laser Therapy.


Venereology

28 2017 Aplicações da microscopia eletrônica em saúde: o exemplo da epidermólise bolhosa Jornal Brasileiro Pat. e Med. Laboratorial

15

A maior parte dos artigos foi publicada em revistas internacionais com uma representação

de 92,8% e nacionais com 7,2% (N=28). Os periódicos em que houve maior número de

publicações foram The journal of investigative Dermatologyem primeiro lugar com 25%

do total dos artigos analisados, Acta DV Advances in Dermatology and Venereologyem

seguida com 17,6%, e na sequência ficaram os periódicos International Journal of

Molecular Sciences, Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology com7,1%

de prevalência (N=28).

Gráfico 2: Distribuição das pesquisas localizadas segundo o Ano de publicação. São José

do Rio Preto, 2017

Houve uma ocorrência maior das publicações no ano de 2016 que representam 85,7% do

total, seguida pelos artigos analisados do ano de 2017 equivalentes a 10,7% das pesquisas,

ficando o ano de 2015 por último, correspondendo a apenas 3,5% dos resultados.

Observa-se, no quadro a seguir, uma disparidade entre os países da União Europeia com os

demais em relação ao número de artigos publicados. Itália, França e

3,5

85,7

10,7

Ano de Publicação

2015

2016

2017

16

Estados Unidos ficam no topo da frequência, representando 14,2% das pesquisas,

seguidos pela Alemanha que aparece em 10,8% dos resultados encontrados. Na

sequência aparecem Holanda, Reino Unido e Brasil evidenciando 7,1% dos artigos, e

por último, Austrália, Áustria, Japão, Polônia, China, México e Índia que representam

3,6% dos resultados obtidos.

Quadro 2: Distribuição percentual das pesquisas localizadas segundo o País de origem

dos autores. São José do Rio Preto, 2017.

Em relação aos periódicos, o The Journal of Investigative Dermatology teve o maior

número de publicações com uma ocorrência de 25% dos resultados, seguido pelo Acta

DV Advances in Dermatology and Venereology que representa 17,6%. Em seguida,

vem os periódicos International Journal of Molecular Sciences e Indian Journal of

Dermatology, Venereology and Leprology representados por 7,1% dos artigos

analisados. Encontra-se ainda, periódicos que abordam assuntos como Urologia,

Origem Frequência %

Itália 4 14,2

França 4 14,2

Estados Unidos 4 14,2

Alemanha 3 10,8

Holanda 2 7,1

Reino Unido 2 7,1

Brasil 2 7,1

Austrália 1 3,6

Áustria 1 3,6

Japão 1 3,6

Polônia 1 3,6

China 1 3,6

México 1 3,6

Índia 1 3,6

17

Doenças Raras, Genética, Medicina Laboratorial, Gastroenterologia, Patologia,

Pediatria, Reabilitação e assuntos voltados à Economia, que representam 3,6% dos

resultados, respectivamente, como mostra o quadro 3.

Quadro 3: Distribuição percentual das pesquisas localizadas segundo o Periódico. São

José do Rio Preto, 2017.

Foram localizados 28 artigos que fizeram parte da amostra desse estudo. No

quadro 4 foram distribuídas as pesquisas segundo tipo de estudo.

Os relatos de caso, nesta pesquisa representaram 46,4% do total de publicações

analisadas, enquanto os estudos experimentais equivalem a 28,6%. As revisões de

literatura representam 14,3% das pesquisas, seguidas pelos estudos epidemiológicos,

que correspondem a 7,2%. Há ainda, uma reflexão teórica, representando 3,5% do total

de pesquisas localizadas.

Periodico Frequência %

The journal of investigative Dermatology 7 25

ActaDV Advances in Dermat. and Venereology 5 17,6 International Journal of Molecular Sciences 2 7,1

Indian Journal of Dermat, Vener. and Leprology

2 7,1

Journal of rehabilitation medicine 1 3,6

International Braz J Urol 1 3,6 Elsevier Molecular Therapy 1 3,6

Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA

1 3,6

Wiener KlinischeWochenschrift 1 3,6

The European Journal os Health Economics 1 3,6 Orphanet Journal of Rare Diseases 1 3,6

Journal of Pediatrics 1 3,6

Journal of Applied Genetics 1 3,6 The Journal of Laboratory ond Clinical Medicine

1 3,6

Revista de Gastroenterología de México 1 3,6

Jornal Brasileiro de Pat. e Medicina Laboratorial

1 3,6

18

Quadro 4: Distribuição percentual das pesquisas localizadas segundo o Tipo de Estudo.

São José do Rio Preto, 2017.

No quadro 5, a seguir, são apresentados todos os relatos de caso segundo o objetivo e

desfecho. Estes artigos representaram 46,6% do total da amostra, onde são abordados

desde procedimentos cirúrgicos, estudos com células tronco, relatos de tratamentos e

outras complicações relacionadas à Epidermolise Bolhosa.

Tipo de estudo Frequência %

Relatos de caso 13 46,4

Experimental 8 28,6

Revisão de literatura 4 14,3

Epidemiológico 2 7,2

Reflexão teórica 1 3,5

19

Quadro 5: Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Relato de caso,

objetivo e desfecho. São José do Rio Preto, 2017.

Código Objetivo Desfecho

2 Ressecção transuretral completa de

um paciente com EB

Após a operação, as queixas do paciente foram resolvidas. O paciente foi

acompanhado por 2 anos devido às lesões da bexiga por cistoscopia. Não

foram detectadas lesões recorrentes como metaplasia.

3 Implementar o uso de uma prótese de

extremidade inferior em paciente

portador de EB, se ajustando às suas

necessidades.

Os amputados com epidermólise bolhosa distrófica podem ser equipados com

prótese com sucesso. As lesões cutâneas curaram enquanto o paciente usava

sua prótese.

7 Pesquisa genética com células tronco

com objetivo de editar genes com

endonucleases específicas aplicável a

distúrbios negativos dominantes.

O estudo genético sugeriu que há potencial para gerar queratinócitos

funcionais e fibroblastos de iPSCs editados por genes que podem proporcionar

benefício significativo para DEB.

8 Relato de uma família holandesa de 4

gerações afetada pelo EBS-gen sev

causada por uma nova exclusão

intronic heterozigótica no KRT5. A

mutação leva ao salto no quadro do

exão 6 que codifica 42 aminoácidos

do domínio helicoidal 2B.

Notou-se que os Íntrons dos genes EB, principalmente o KRT5, podem abrigar

mutações que levam a uma alteração na emenda, afetando assim a montagem

de filamentos intermediários na epiderme basal.

10 Análise de imunofluorescência e

microscopia eletrônica de biópsia

cutânea de paciente portador de EB

Os dados fundamentam o papel crucial do N-terminal LM332 na orquestração

de uma resposta correta de cicatrização de feridas e apontam para um papel

específico da ponta do braço curto β3.

14 Relatar o caso de um menino de 3

anos com lesão bolhosa por

Necrólise Epidérmica Tóxica após

transplante de células hematopoiéticas halogênicas

mieloablativas (HCT) e infusão de

células-tronco mesenquimatosas

(MSC).

Não houve relação dos sinais com a doença do transplante versus hospedeiro

(GvHD) e nem com EB.

21 Relatar caso de EBA inflamatório de

tipo PA em que a busca de uma doença associada, provocada pela

resistência ao tratamento, revelou um

carcinoma papilar da tireoide

subjacente.

Três meses depois, o paciente estava livre de lesões cutâneas enquanto estava

sendo tratado com 5 mg de prednisona todos os dias. Num acompanhamento de 4 anos, o paciente permanece livre de doença, na ausência de sinais de

câncer. A dermatose foi associada à presença de malignidade e provavelmente

desenvolvida após a malignidade, foi resistente às terapias corretamente

realizadas e desapareceu rapidamente após a remoção completa do câncer.

23 Reportar os casos de duas mulheres

jovens afetadas por EBP e prurido no

rosto e na parte superior do tórax.

Concluiu-se que a EBP pode se manifestar com prurido primário na pele, não

inflamada, classificada como IFSI Grupo II, sob a forma de EBP-excoriée.

Pode evoluir para IFSI Grupo III, prurido com lesões de raspado secundário crônico com apresentação EBP típica. Este fato desafiará os médicos até mais

do que a EBP clássico. EBP deve ser considerado ao encontrar um paciente

com características clínicas de pele frágil com bolhas, distrofia das unhas e

milia (e membros da família). O prurido inexplicado e as escoriações devem

levar os médicos a considerar EBP no diagnóstico diferencial, especialmente

em pacientes mais jovens. Ao encontrar um paciente com tais achados

clínicos, o mapeamento do antígeno de imunofluorescência do colágeno do

tipo VII pode indicar a desordem genética subjacente porem isso pode não ser

conclusivo em pacientes com fenótipos leves.

24 Relato de um caso de substituição de

glicina G2037R de COL7A1 em um

menino chinês com epidermólise

bolhosa pretibial tratada com

cloridrato de olopatadina oral e

Vitamina E tópica

A combinação de cloridrato de olopatadina e Vitamina E tópica foi efetiva na

redução da coceira e ajudou a alcançar o controle da doença

20

25 Relatar caso de Disfagia orofaríngea

em um homem de 30 anos portador

de EB

O tratamento da estenose esofágica, consiste em modificar a consistência da

dieta para líquidos. A estenose grave requer dilatação, com dilatadores

Maloney ou Tucker, em série, através de um tubo de gastrostomia. Atualmente, a dilatação guiada por fluoroscopia é preferida, que tem a

vantagem de identificação anatômica específica, avaliação do comprimento e

gravidade da estenose.

26 Relatar um caso de EBA com

disfagia, que se desenvolveu meses

após o início da doença inflamatória

localizada, uma complicação rara, mas importante, para reconhecer e

tratar.

Um homem de 60 anos foi encaminhado para investigação das lesões cutâneas

bolhosas recorrentes há 3 meses nas mãos, nos pés e na boca e predileção para

locais com atrito como a planta do pé, maléolo médio, cotovelos e as pontas

dos dedos. Foi realizada uma biópsia de lesão no pulso direito do paciente e os resultados demonstraram a separação da epiderme da derme, com a formação

de vesícula subepidérmica. Nove meses após houve aumento da disfagia,

especialmente para alimentos sólidos. A avaliação com bário mostrou uma

estenose do esôfago proximal, medindo 6mm. Para o tratamento foram

necessários imunossupressores ou biológicos de longo prazo, os efeitos

colaterais potenciais dos medicamentos devem ser considerados.

27 Avaliação piloto da eficácia e

segurança do CBPG com LLLT para

o tratamento de lesões de mucosas

orais EB herdadas durante um

período de tratamento de 3 dias (uma

aplicação por dia).

Foram incluídos 7 pacientes (4 homens) com EB distrófica. A idade média foi

de 19,8 anos. 19 lesões orais foram tratadas; A mucosa bucal foi o local mais

comum (37%), seguido pelos lábios (27%), língua (21%), assoalho da boca

(11%) e gengiva. Observou-se diferença estatisticamente significante quanto à

dor e ao tamanho das lesões no primeiro dia de tratamento fornecido. A análise

estatística foi realizada apenas até T4. Na T5 e T6, nenhum paciente

apresentou lesões na área tratada. Durante o período de seguimento, em T7

apenas um paciente desenvolveu uma nova lesão no mesmo local de

tratamento. Todos os pacientes continuaram tendo outras lesões orais em

locais não tratados. Este estudo piloto revelou que a CPBG poderia ser uma

opção segura e promissora para o tratamento de lesões orais EB, porem são

necessários ensaios clínicos randomizados

28 Relatar o caso de um paciente com

epidermólise bolhosa distrófica

(EBD) diagnosticado por

microscopia eletrônica de

transmissão (MET), destacando

aplicações e importância desta

técnica na área da saúde.

Paciente do sexo masculino, filho único de pais jovens não consanguíneos,

sem histórico de caso familiar, foi submetido à biópsia cutânea, na qual um

MET revelou comprometimento da membrana sub-basal, confirmando o

diagnóstico de EBD. Apesar de os avanços tecnológicos, um MET contínuo de

papel importante no diagnóstico e na pesquisa clínica, é uma opção melhor

para uma confirmação diagnóstica e dos subtipos de doenças como a

epidermólise bolhosa (EB).

O quadro a seguir, apresenta um total de oito artigos classificados como estudos

experimentais, representando 28,6% do total de pesquisas localizadas, e são descritos

seus objetivos e desfechos. Nesta tabela, são abordados temas como análises de

anticorpos, mutações e análises de COL7A1, aplicação de QVRS, tratamentos com

placebo e a implementação de uma instituição de atendimento a doenças raras, como

mostra o quadro 6.

21

Quadro 6: Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Experimental,



1 Avaliar os auto anticorpos anti-pele

séricos e as concentrações de

citoquinas em pacientes com

diferentes tipos e gravidade da

epidermólise bolhosa e analisar os

níveis séricos de anticorpos e

citocinas em pacientes com EB.

A auto-imunidade e a resposta inflamatória são frequentemente ativadas na EB,

principalmente em formas severas, sugerindo o uso de drogas

imunossupressoras ou biologicamente ativas contra citocinas pró-inflamatórias

que reduzem os sinais e sintomas clínicos da EB.

6 Estudo do COL7A1 (colágeno VII)

que analisa as consequências da

exclusão dos exons no tratamento

da EB

As proteínas expressas recombinantemente resultantes apresentaram

funcionalidade conservada em ensaios bioquímicos e in vitro. Injetado em ratos

EB distrófica (DEB), as proteínas promoveram a estabilidade da pele

direcionando ou salteando como uma terapia potencial para tratar indivíduos

com DEB.

9 Descrever a implementação de uma

instituição na Áustria (EB House

Áustria) de atendimento a doenças

raras em todos os seus aspectos

A União Europeia reconheceu a RD por várias iniciativas, incluindo os esforços

para implementar centros nacionais de especialização e redes de referência, bem

como um mecanismo de referência transfronteiriço para promover o acesso a

serviços especializados e estimular a divulgação de conhecimentos clínicos e

atividades de pesquisa.

11 Aplicar questionário de qualidade

de vida (QVRS) em pacientes com

EB

O estudo indica o fardo social/econômico considerável da EB na Europa,

atribuído principalmente a altos custos diretos não relacionados à saúde.

12 Avaliação de um regime de

tratamento de ECGC oral e placebo

em grupos de pacientes com EB

O número de variáveis que interferiram nos resultados, fez com que o estudo se

tornasse inviável de se concluir.

13 Utilização de injeções

intradermicas de fibroblastos geneticamente corrigidos nos

pacientes com epidermólise

bolhosa distrófica recessiva

A utilização da injeção restaura a expressão de C7, a formação de FA funcional

e a aderência dermal-epidérmica em um modelo pré-clínico, além de ter um potencial terapêutico para melhorar RDEB e ser um passo importante para a

implementação clínica

15 Demonstrar a viabilidade de

correção de mutações de COL7A1

através de HDR (reparação dirigida por homologia) mediada por MN

(meganuclease), utilizando vetores

lentivirais deficiente em integração

(IDLVs) para obter a edição

genética em queratinócitos e

fibroblastos RDEB primários não

selecionados.

Foram demonstradas a correção genética de duas mutações homozigóticas e

resgate da proteína C7 em células transduzidas em massa. Uma dessas mutações

é um hotspot (c.425A> G; p.Lys142Arg) ocorrendo a uma alta frequência de 12,8% na Europa Central.

17 Análises diretas de sequenciamento

e identificação de uma mutação

desconhecida hemisférica no gene

COL7A1 de três indivíduos

afetados.

O estudo forneceu evidências de que os autoanticorpos anti-COL7 gerados em

um paciente com DDEB podem induzir EBA, além de demonstrar que as

mutações COL7A1 podem ser um fator de risco de EBA em alguns casos.

22

No quadro 7, estão evidenciados os objetivos e desfechos de um total de quatro

revisões de literatura que representam 14,3% do total de pesquisas analisadas. São

tratados assuntos como terapia baseada em anticorpos, biópsia de tecidos, compostos

farmacológicos, bem como defeitos genéticos.

Tabela 7: Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Revisão de

literatura, objetivo e desfecho. São José do Rio Preto, 2017.


4 Descrever o papel do

citoesqueleto de actina e da

proteína de remodelação da

actina na regulação das

respostas inflamatórias

celulares e seu efeito sobre

EBA e descrever uma terapia

baseada em anticorpos para

diminuir a expressão dessa

proteína in vivo e melhora dos

sintomas associados ao EBA.

O citoesqueleto está intrinsecamente envolvido em todos os aspectos da inflamação,

incluindo migração celular inflamatória, adesão nas áreas afetadas e regulação da

produção de citoquinas e sinalização celular.

5 Técnica de biópsia e

processamento de tecidos

O mapeamento de imunofluorescência contribuiu para o progresso na compreensão

da EB, identificando novas mutações genéticas subjacentes, mecanismos de mutação

e a presença de mosaicismo revertante e também uma ferramenta importante na

avaliação da eficácia das abordagens terapêuticas experimentais.

18 Estudo experimental acerca do

uso de novos compostos

farmacológicos em EBA

Os novos tratamentos farmacológicos testados in vivo, visam principalmente eventos

inflamatórios de EBA bem como a produção de autoanticorpos. Melhorar a

cicatrização de feridas pode ser vantajoso para ambas as variantes EBA. A potente

eficácia in vivo observada com muitos novos compostos farmacológicos em EBA

experimental apoia sua introdução no cenário clínico para EBA refratária ao

tratamento e doenças relacionadas com autoanticorpos mediados, embora os perfis

de segurança de alguns medicamentos precisam ser estabelecidos ou melhorados.

22 Analisar a plataforma de

transferência e criação de

genes, e sua aplicação para o

desenvolvimento de

tratamentos de germinação

futuros, projetados para

corrigir os defeitos genéticos

causadores do RDEB.

Terapias de próxima geração - sejam elas locais, sistêmicas ou ambas, para feridas

individuais ou sistêmicas - que se baseiam na edição gênica de mutações COL7A1

em fibroblastos e queratinócitos, MSCs, ou HSCs, envolvem um processo complexo

com várias etapas, que inclui design, produção e entrega de ferramentas moleculares;

preparação e expansão de células relevantes; e o enxerto local ou sistêmico das

células editadas por genes - devem ser validados e simplificados.

O quadro 8, mostra os objetivos e desfechos de dois estudos epidemiológicos,

representando um total de 7,2% do total de amostras. Estão evidenciados estudos

relacionados à infância dos pacientes, bem como a existência de uma correlação

genótipo-fenótipo em pacientes com suspeita de clínica EBS.

23

Quadro 8: Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Estudo

epidemiológico, objetivo e desfecho. São José do Rio Preto, 2017.


19 Caracterizar indivíduos com GS-EBS (epidermólise

bolhosa simples simplificada generalizada) que não

sobreviveram à infância.

Uma revisão de todos os pacientes com GS-EBS

nascidos entre janeiro de 2000 e outubro de 2015

e notificada ao serviço de EB revelou 37 casos,

dos quais 5 morreram. Quatro desses não tinham

história familiar, enquanto um nasceu de uma mãe

afetada, e as cinco famílias originaram países

diferentes. Todas as mortes ocorreram nos

primeiros 6 meses, e houve uma tendência ao baixo peso ao nascer. Todos tiveram uma extensa

perda de pele no nascimento e exigiram cuidados

médicos intensivos, com alimentação parenteral,

analgesia de opiáceos e antibióticos, até a morte.

O estudo sugere que a mutação KRT5

p.Glu477Lys pode predispor a uma variante grave

e potencialmente letal de GS-EBS

20 O objetivo do estudo foi identificar os defeitos

moleculares em KRT5 e KRT14 em uma coorte de

46 probandos poloneses e bielorrussos com suspeita

clínica de EBS e determinar a correlação genótipo-

fenótipo.

Em 38/47 probandos, detectou-se mutações em

KRT5 ou KRT14 e, em um caso mutações em

ambos os genes. No total, 29 mutações diferentes,

ou seja, 16 em KRT5 e 13 em KRT14, 11 delas

eram novas e seis eram recorrentes (KRT5:

p.Glu170Lys, p.Leu325Phe, p.Val186Met;

KRT14: p.Arg125His, p. Met272Thr,

p.Val133Met). Os resultados de genotipagem, os

detalhes das mutações e os resultados da

segregação familiar foram discutidos no trabalho.

Os resultados são relevantes para aconselhamento

genético e prognóstico, e implicações práticas nos

diagnósticos. Há ainda, mais mutações do que já

são conhecidas com significância clínica variável

e dados sobre a origem de várias outras mutações.

A seguir, o quadro 9 representa o objetivo e desfecho de uma reflexão teórica

entre os vinte e oito artigos analisados, que representa 3,5% do total. Discute temas que

foram abordados por vários pesquisadores internacionais numa Conferência.

24

Quadro 9:Apresentação das pesquisas localizadas segundo o design Reflexão teórica,



16 Discutir as abordagens de

última geração de uma ampla

gama de disciplinas, sobre a

aplicação de novas técnicas de

sequenciamento, edição de

genoma, substituição de

proteínas, terapia de células-

tronco autólogas e halogênicas,

inovações em biologia do

câncer, mosaicismo revertante

e técnicas de células estaminais

pluripotentes induzidas, que

visam o desenvolvimento de

novas terapias para EB.

Muitos pesquisadores, já estão participando de pesquisas sobre EB há muitos anos, e

sentiram que, possivelmente pela primeira vez, o campo pode estar preparado para

trazer essas novas ferramentas para enfrentar a EB. Várias abordagens

complementares estão em movimento em direção à melhoria da qualidade de vida e,

eventualmente a cura para pacientes que sofrem de EB, uma doença atualmente

intratável.

25

5. DISCUSSÃO

26

A revisão apontou algumas características e considerações relacionadas ao tema, que

devem ser discutidas. Considerando os critérios de inclusão da pesquisa, quanto ao país

de origem das publicações, verifica-se que no Brasil há uma lacuna de publicações

sobre o tema Epidermolise Bolhosa, quando comparado a outros países. Identificou-se

na União Europeia 19 artigos publicados no período de 2015 a 2017, nos Estados

Unidos 04 artigos enquanto no Brasil foi possível encontrar duas publicações em

periódicos nacionais, sendo que uma delas foi desenvolvida por autores da Turquia.

Há um artigo experimental em que o número de variáveis era reduzido, fazendo com

que o resultado do estudo se tornasse inviável de se concluir. (12) Os procedimentos 6 e

7 dos procedimentos metodológicos não foram realizados devido a necessidade de

análises estatísticas e análise das evidências ao se levar em consideração o espaço de

tempo limitado para a construção do trabalho.

Alguns artigos indicaram a existência de organizações institucionalizadas nos países da

União Europeia e nos Estados Unidos, como DEBRA e associações que tratam de

doenças raras. Tais instituições foram reconhecidas por várias iniciativas, incluindo os

esforços para implementar centros nacionais de especialização e redes de referência,

bem como um mecanismo de referência transfronteiriço para promover o acesso a

serviços especializados e estimular a divulgação de conhecimentos clínicos e atividades

de pesquisa. (13)

Observa-se ainda que há um cuidado com estas pesquisas que tem uma metodologia

robusta principalmente na Itália, onde encontram-se centros de pesquisas avançadas

dentro das universidades.

Nos relatos de caso encontrados, foram abordados temas como disfagia e estenose

esofágica em pacientes portadores de Epidermólise bolhosa, bem como alguns que

abordam o prurido como sintoma em pacientes analisados. Também foram apresentados

estudos de caso em pesquisas genéticas que evidenciaram benefícios significativos para

pacientes portadores de EB, análises de imunofluorescência e microscopia eletrônica de

transmissão que mostram a efetividade destes recursos no diagnóstico de EB e suas

26

variantes, além de casos de pacientes que foram submetidos a estudos e experimentos

que visavam a melhora na sua qualidade de vida.

Três dos oito estudos experimentais abordaram temas relacionados ao metabolismo do

colágeno na pele, como o COL7A1 (colágeno VII) e a sua relação com a genética dos

pacientes, visando uma terapia efetiva, correção genética e até fator de risco de EBA em

alguns casos.

As revisões de literatura apresentaram temas voltados à genética na tentativa de

desenvolver terapias baseadas em anticorpos, técnicas de biópsias considerando-as uma

ferramenta importante na avaliação da eficácia das abordagens terapêuticas

experimentais, bem como a tentativa de criar novos compostos farmacológicos.

Os estudos epidemiológicos mostraram dados referentes à sobrevida na infância dos

pacientes portadores de GS-EBS, um subtipo da EB de maior gravidado que as demais,

que tem levado a maioria das pessoas com a doença evoluírem para a morte, que é

generalizada e acomete órgãos internos. Os estudos revelaram também dados sobre

mutações genéticas e suas interferências no genótipo-fenótipo dos pacientes, assim

como segregação familiar, e concluindo, teve um destaque de suma importância no

aconselhamento genético e prognósticos.

27

26

6. CONCLUSÕES

28

26

A realização desta pesquisa permitiu apresentar as seguintes conclusões

A Amostra foi composta por 28 artigos

A maior parte dos artigos foi publicada em revistas internacionais com uma

representação de 92,8% e nacionais com 7,2% (N=28).

O periódico com maior número de publicações foi The journal of investigative

Dermatology com 25% dos artigos analisados, em seguida Acta DV Advances

in Dermatology and Venereology com 17,6%, e na sequência os periódicos

International Journal of Molecular Sciences, Indian Journal of Dermatology,

Venereology and Leprology 7,1%.

Ocorrência maior das publicações no ano de 2016 que representam 85,7%

Itália, França e Estados Unidos representaram 14,2%

Os países da União Europeia e os Estados Unidos, juntos, apresentaram uma

ocorrência de 74,8% das publicações localizadas.

O periódico The Journal of Investigative Dermatology teve o maior número de

publicações com uma ocorrência de 25%

Os relatos de caso representaram 46,4% do total de publicações analisadas.

Os estudos experimentais 28,6%.

As revisões de literatura representam 14,3%

Os Estudos epidemiológicos, corresponderam a 7,2%.

Um artigo de reflexão teórica, representando 3,5%.

A realização desta pesquisa demonstrou a existência de centros de referência da

União Europeia que estão realizando pesquisas avançados principalmente na

área da genética e células-tronco, para o tratamento da Epidermolise Bolhosa.

Os estudos de caso trouxeram temas que apresentam avanços que vão

influenciar cuidado local e sistêmico das pessoas com EB e as revisões de

literatura fundamentaram algumas lacunas existentes nessa área. Identificamos

ainda que nestes últimos três anos, instituições de pesquisas ligadas à

Universidade nos países da União Europeia, principalmente Itália e França se

esforçam para investir em novas perspectivas de tratamento e cuidados com a

pele na Epidermolise Bolhosa.

29

26

7. REFERÊNCIAS

30

26

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