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ESTUDO DE CASO: O USO DO BIMATOPROSTA EM HIPOTRICOSE CILIAR APLICADO NA ESTÉTICA.

Silmara Franke

1, Silvia Patrícia de Oliveira

2

1. Acadêmica do curso de Tecnologia em Estética e Imagem Pessoal da Universidade Tuiuti do Paraná (Curitiba, PR); 2. Fisioterapeuta Dermato Funcional, Prof. adjunto da Universidade Tuiuti do Paraná. Endereço para correspondência: Silmara Franke, silmarafranke@hotmail.com

RESUMO: A busca pelas diversas formas de beleza é uma característica da

espécie humana. A hipotricose ciliar é causada por diversos fatores, como

hereditariedade, idade, quimioterapia, dentre outros. Um dos tratamentos mais

modernos é o uso de Bimatoprosta 0,03%, um análogo sintético das

prostamidas, aprovado para tratamento de hipotricose ciliar pelo FDA e pela

ANVISA. O Bimatoprosta interage com os receptores de prostamidas dos

folículos pilosos causando uma excitação na transição da fase telógena para a

fase anágena, também causa um prolongamento da fase anágena, ficando

esta fase com mais tempo para o desenvolvimento de um cílio mais espesso,

longo e hiperpigmentado. O presente estudo avaliou 6 voluntárias por um

período de 50 dias. Observou-se aumento da espessura, quantidade dos cílios

e um aumento mais pronunciado do comprimento destes, ratificando os

estudos publicados até o momento.

Palavras-chave: bimatoprosta, cílios, hipotricose.

ABSTRACT: The search for the various forms of beauty is a characteristic of the

human species. The hypotrichosis ciliary is caused by several factors, such as

heredity, age, chemotherapy, among others. One of the most modern

treatments is the use of 0.03% bimatoprost, a synthetic analogue of the

prostamide approved for the treatment of hypotrichosis ciliary by the FDA and

ANVISA. The bimatoprost interacts with the receptors of the follicles prostamide

causing excitation in the transition from telogen to anagen phase, also causes a

prolongation of the anagen phase, this phase being more time for development

of an eyelash thicker long, hyperpigmented. This study examined six

volunteers for a period of 50 years. We observed increased thickness, quantity

of eyelashes and increased length of these more pronounced, confirming the

studies published so far.

Keywords: bimatropost, eyelashes, hypotrichosis

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1. INTRODUÇÃO

A busca pela beleza e harmonia estética remonta há tempos imemoriais.

Entre um dos fatores buscados está a beleza dos cílios, desde seu formato,

cor, comprimento e espessura. A moldura do rosto é formada através dos olhos

e cílios, conjuntamente com as sobrancelhas, maçã do rosto, boca, nariz e até

mesmo couro cabeludo 1. Devido à preocupação em relação ao seu corpo com

o belo, o ser humano busca adaptar-se aos padrões estabelecidos naquele

momento 2.

Atualmente, dentre os fatores que causam desarmonia estética, destaca-

se a hipotricose ciliar. São inúmeras as suas causas, incluindo hereditariedade,

idade, quimioterapia, outros tratamentos médicos e causas desconhecidas.

Traumas físicos envolvendo a face, cirurgia oftálmica e tricotilomania também

são causas da diminuição ou ausência dos cílios 3, 4.

Diversos tratamentos têm sido buscados, entre os quais pode-se citar:

máscaras para cílios (rímel), tinturas, cílios postiços, alongamento ciliar, entre

outros. Um dos métodos mais modernos consiste em aumento do comprimento

e espessura ciliar utilizando um medicamento chamado bimatoprosta, que

revolucionou o mundo da estética, bem como a indústria farmacêutica, depois

de sua utilização na oftalmologia para tratamento de glaucoma, com potencial

ação sobre a hipotricose, seus efeitos tem beneficiado um público muito

exigente e se tornou foco de estudos de vários pesquisadores 1.

O presente estudo tem o objetivo de revisar a literatura publicada sobre

cílios e Bimatoprosta e de verificar o resultado obtido em voluntárias utilizando

a substância, por um período de 50 dias.

1.1. ANATOMO-FISIOLOGIA CILIAR

Os seres humanos têm cerca de 90 a 160 cílios na pálpebra superior e

de 75 a 80 na pálpebra inferior, com grande variação de comprimento 5,6. Os

cílios normalmente se originam na lamela anterior da pálpebra, encontrando-se

na placa tarsal. Eles crescem em linhas imperfeitas de 5 a 6 na pálpebra

superior e de 3 a 4 na inferior em caucasianos 7,8. O cílio é um pelo terminal,

que é espesso, medulado, longo e pigmentado. Em comparação, a lanugem,

3

que é frequentemente encontrada no rosto feminino, é macia, amedular, curta e

não-pigmentada. Os cílios têm o maior diâmetro entre os pelos corporais e são

os mais pigmentados dos pelos terminais 9.

Os folículos do pelo humano tem um padrão de comportamento cíclico

único, variando seu tempo de acordo com a localização no corpo. Cada cílio

humano vive em média de 3 a 6 meses 8,10. A fase de crescimento (anágena)

do folículo piloso dos cílios tem duração de aproximadamente 30 dias. No final

do período de crescimento, há uma fase de transição breve (catágena) de 15

dias, com o encurtamento do folículo. Finalmente, o folículo entra em uma fase

de repouso (telógena) de cerca de 100 dias, a que se segue o desligamento do

cílio 5, 8, 11-13. A proporção dos folículos em fase telógena é normalmente mais

elevada que nos pelos do couro cabeludo. Um estudo estimou que 59 a 85%

dos folículos ciliares estão em fase telógena, dependendo se eles estão

localizados na pálpebra superior ou inferior 13.

O comprimento de um cílio pode variar bastante, de 8 a 12 mm na

pálpebra superior e de 6 a 8 mm na inferior, dependendo também da etnicidade

do individuo 5,6. A taxa de crescimento do folículo ciliar também é bastante

variável, com uma média de 0,12 a 0,14 milímetros diariamente 6,8.

Todos os cílios são caracterizados por dobrar a partir do bulbo até o

inicio da haste 8. O grau de curvatura depende da origem étnica. Curiosamente,

os cílios não despigmentam com o envelhecimento, a não ser em muito

idosos5.

Diversos fatores estão envolvidos com o crescimento do folículo piloso,

mas seus efeitos sobre o crescimento dos cílios não são claros. Os andrógenos

são os principais hormônios que controlam o crescimento dos pelos sexuais,

através dos receptores localizados na papila dérmica, mas os cílios não

parecem ser muito sensíveis a eles 14,15. Derivados do ácido retinóico afetam o

ciclo do crescimento dos pelos em ratos, aumentando a duração da fase

anágena, enquanto fatores do crescimento tipo 1 insulina-like retardam a

entrada do ciclo na fase catágena. O hormônio do crescimento, insulina,

glicocorticóides e a prolactina também estão implicados, mas não há nenhuma

evidência para apoiar o envolvimento deles no crescimento ciliar 12.

4

1.2. BIMATOPROSTA

Bimatoprosta é um análogo sintético de prostamida aprovado em 2001

para o tratamento de Pressão Intraocular (PIO), bem como para glaucoma de

ângulo aberto 16.

É estruturalmente semelhante a outros análogos de prostaglandina F2α,

incluindo latanoprosta, travoprosta e unoprostona, mas tem uma amida etil em

vez de um éster isopropílico no C-1 da cadeia de carbono alfa (fig. 1). O

Bimatoprosta tem sido proposto para ser similar a uma classe natural de

amidas de ácido graxo, conhecida como prostamidas (etanolamidas

protaglandinas) 17,18.

Figura 1: Estrut. química do Bimatoprosta (C25H37NO4)

As prostaglandinas estão provavelmente envolvidas em uma rede

específica e complexa no crescimento do pelo e no controle da diferenciação. A

maioria dos tipos de células do cabelo são dotadas com o metabolismo da

prostaglandina e são capazes de produzir PGE2 e/ou PGF2α, e todos os

receptores de prostaglandina estão presentes no folículo ciliar 19-21. A parte

epitelial do bulbo piloso foi identificada pela imunohistologia e ensaios de

imunoabsorção ligados a enzimas, como fonte principal da síntese de

prostaglandinas e interconversões 19. Ambas as séries F e E de

prostaglandinas podem ter um efeito sobre o crescimento do pelo 22. Inibidores

5

da síntese de prostaglandina endoperóxida como indometacina, ibuprofeno e

aspirina bloqueiam a síntese de prostaglandina e inibem o crescimento do pelo

23,24. Minoxidil, um conhecido agente de crescimento de pelo, foi relatado como

ativador da atividade de COX-1, sugerindo um papel positivo da prostaglandina

no crescimento do pelo 25.

Embora o metabolismo da prostaglandina e seus receptores estejam

presentes no folículo piloso, os mecanismos pelos quais as prostaglandinas e

prostamidas desencadeiam o crescimento dos cílios não são claras. Até o

momento, esta área de pesquisa é limitada a análogos da prostaglandina, ou

especificamente, latanoprosta. Sugere-se que a hipertricose após a

administração de análogos da prostaglandina é provavelmente o resultado da

indução da fase anágena para a fase telógena nos folículos ciliares 26. Os

análogos da prostaglandina também podem prolongar a fase anágena dos

cílios, levando ao aumento no comprimento destes 27. Levantou-se a hipótese

de que o aumento da duração da fase anágena estaria relacionado com a

papila dérmica 28.

Em 2005, descreveu-se que o uso do Bimatoprosta em pacientes

glaucomatosos induzia o crescimento de cílios 29. E complementou-se seu

estudo comparativo com análise do principal efeito visto na maioria dos

pacientes estudados. O autor verificou que os pacientes que utilizaram

Bimatoprosta, não só apresentaram melhoras superiores na PIO como

desenvolveram crescimento dos cílios 30.

Em 2008, a FDA (Food and Drug Administration) aprovou a substância

Bimatoprosta 0,03% para o tratamento de hipotricose. Vários autores

continuaram estudos comprobatórios do uso do bimatoprosta para tratamento

da hipotricose 31,32.

A absorção de Bimatoprosta ocorre com a administração do fármaco

uma vez ao dia na dose de uma gota (20μL) de 0,3 mg/mL durante duas

semanas. Atinge o pico máximo de concentração plasmática em 10 minutos,

que reduz a nível abaixo do limite mínimo de detecção (0,025 ng/mL) dentro de

1,5 horas após a administração inicial 33.

A Allergan Inc., em seus estudos publicados, mostrou que a distribuição

de Bimatoprosta é ampla. O ativo sofre metabolização por glicuronidação e

desaminação, dando origem a diversos metabólitos para eliminação, sendo

6

estes eliminados pela urina e fezes, principais meios de eliminação de

metabólitos 1.

O ativo pode aumentar o diâmetro da papila dérmica e do bulbo piloso, o

que significa que o pelo crescerá 16. Destaca-se, ainda, no mesmo trabalho,

que o Bimatoprosta interage com os receptores de prostamidas dos folículos

pilosos causando uma excitação na transição da fase telógena (repouso) para

a fase anágena, onde há o crescimento dos cílios.

Afirmou-se também que o Bimatoprosta causa um prolongamento da

fase anágena, ficando esta fase com mais tempo para o desenvolvimento de

um cílio mais espesso, longo e hiperpigmentado (aumento dos grânulos de

melanina) 1,16. A ação do ativo é eficaz no crescimento dos cílios, no entanto

sua ação frente à hipotricose vinda de quimioterapias e radioterapias é algo

ainda não elucidado, pois a maioria dos estudos utilizou pessoas sadias, assim

se supõem que é necessário que o folículo piloso esteja ileso para que

Bimatoprosta seja eficaz, logo tal folículo deve estar sadio 16. Contudo, as

pesquisas nesta área vêm demonstrando a eficiência no tratamento da

hipotricose ciliar com análogos das prostaglandinas, como bimatoprosta e

latanoprosta, em pacientes submetido à quimioterapia 34.

1.3. EFEITOS COLATERAIS

Os efeitos colaterais mais comuns em estudos clínicos são prurido

oftálmico, hiperemia conjuntival, irritação oftálmica, sintomas de olho seco,

eritema e hiperpigmentação de pálpebras 35 .

A Bimatoprosta oftálmica 0.03% tem sido relatada em causar mudanças

na pigmentação dos tecidos, incluindo pigmentação da pele periocular. A

hiperpigmentação periocular aparece entre 3 a 6 meses, com remissão do

quadro 3 a 12 meses após a descontinuação do tratamento 36,37.

O aumento da pigmentação da íris tem sido citado como um efeito

colateral da Bimatoprosta quando usado no tratamento do glaucoma.

Entretanto, a mudança da coloração da íris não tem sido observada em

estudos clínicos usando Bimatoprosta para promover o crescimento ciliar. Isso

ocorre provavelmente pelo fato da droga ser aplicada na margem palpebral e

base dos cílios e a penetração intraocular ser mínima 35. Uma vez que a

7

mudança na pigmentação da íris associada ao uso de análogos da

prostaglandina de uso oftálmico poder ser permanente, pacientes que usarão

bimatoprosta para promover crescimento ciliar devem ser informados sobre

esse possível efeito colateral.

As apresentações comerciais contendo bimatoprosta contém cloreto de

benzalcônio como conservante. Exposição ocular ao cloreto de benzalcônio

pode causar efeito citotóxico na córnea humana em alguns pacientes, e

clinicamente apresenta-se como erosão do epitélio, irritação, sensação de

corpo estranho e outros sintomas de olho seco 38.

Efeitos colaterais sistêmicos relatados após tratamento com

bimatoprosta 0.03% incluem sintomas de resfriado comum e de infecção de

vias aéreas superiores, cefaléias, exames anormais de função hepática,

astenia e hirsutismo. Bimatoprosta 0.03% não apresentou nenhuma alteração

significante em função cardíaca ou pressão arterial em estudos clínicos de

pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular 39, 40, 41.

Bimatoprosta é classificado como categoria C de acordo com a

classificação de segurança em gravidez do FDA. A categoria C designa

medicamentos cujos estudos em animais demonstraram efeitos colaterais nos

fetos, porém não há estudos adequados em humanos. Efeitos benéficos do

medicamento, entretanto, podem ser superiores aos potenciais riscos.

Atualmente, a experiência do uso de análogos de prostaglandina oftálmicos e

prostamida em gravidez humana são limitados 42.

1.4. LATISSE

É o mais novo produto lançado pelo laboratório Allergan™ para o

tratamento de hipotricose. LATISSE® é comercialmente apresentado na forma

de solução, possui como ativo o Bimatoprosta (0,03%), contendo 5 mL em

cada frasco e acompanha 100 aplicadores estéreis e descartáveis 43.

LATISSE® é aplicado com o auxílio de um pincel descartável. Coloca-se

uma gota do produto no pincel e aplica-se rente aos cílios superiores. (Fig.02 e

03). Após a aplicação na base dos cílios superiores, é necessário que se seque

qualquer excesso do produto fora do local de aplicação, pois onde essa

solução é aplicada há o crescimento de pelos. Posteriormente o pincel utilizado

8

é descartado, e para a aplicação no outro olho utiliza-se um pincel novo,

descartando-o logo em seguida. A utilização de um pincel para cada aplicação

se dá pelo fato de evitar contaminação entre o pincel e a pele, ou até mesmo

com o manuseio do mesmo 43.

Figura 2 Figura 3

Por possuir Bimatoprosta como ativo, LATISSE® apresenta,

consequentemente, as mesmas propriedades, mecanismo de ação e efeitos

adversos. Leva à produção de cílios mais longos, mais grossos e mais

pigmentados 43.

LATISSE® apresenta resultados graduais. Estes resultados são

observados de acordo com o ciclo natural de crescimento dos cílios que vai de

5 a 12 meses. No entanto, os resultados iniciais podem ser vistos em

aproximadamente 8 semanas, já os resultados completos podem ser vistos

entre 12 e 16 semanas de tratamento. Após o final do tratamento os cílios

voltam ao seu ciclo normal necessitando assim de manutenção, a qual fica a

critério do indivíduo que o utiliza 16, 43. A venda do produto é restrita, sendo

necessária a apresentação de receita médica para aquisição do mesmo.

2. MATERIAIS E MÉTODOS

Foi realizado estudo utilizando 06 voluntárias, todas do sexo feminino no

período compreendido entre 26 de março de 2013 e 15 de maio de 2013,

totalizando 50 dias. A idade variou de 20 a 60 anos. Foi utilizado como material

de pesquisa, Bimatoprosta 0,3 mg/ml (Latisse®). Todas as voluntárias foram

orientadas quanto à maneira de utilização, respeitando as orientações do

9

fabricante, bem como possíveis efeitos colaterais, preenchendo o termo de

consentimento e respondendo ao questionário no começo e final da pesquisa.

Avaliou-se critérios subjetivos, através de questionário com as

voluntárias, sendo estes comprimento, espessura, coloração e quantidade dos

fios.

3. RESULTADOS E DISCUSSÃO

De acordo com o preenchimento dos questionários pelas voluntárias,

verificou-se que todas (100%) concluíram o estudo. Não houve nenhum relato

de efeitos colaterais ou sintomas diferentes que possam estar associados ao

uso do medicamento. Não houve dificuldade no manuseio dos pincéis

descartáveis distribuídos com o medicamento.

Quanto à espessura ciliar e quantidade dos mesmos, o resultado foi

bastante significativo, observando-se aumento de pontuação equivalente.

Quanto ao comprimento, Observou-se satisfação maior das voluntárias,

que atribuíram diferenças (em notas) mais importantes.

Em relação à coloração, observou-se a manutenção da mesma em

relação a maioria das voluntárias. Como o preenchimento foi totalmente

desprovido de intervenção por parte da pesquisadora, houve divergência em

resposta de uma voluntária quanto a coloração (ao invés de expor a cor,

atribuiu nota). Mesmo assim, observa-se pouca diferença neste item. Foi

interessante observar o relato espontâneo de algumas voluntárias, referindo

acentuação da diferença observada quando do uso de máscara ciliar (rímel).

TABELA DE RESULTADOS DOS QUESTIONARIOS Identificação Espessura

(antes/depois) Quantidade

(antes/depois) Comprimento (antes/depois)

Coloração (antes/depois)

A.Y.T. 4/7 8/10 2/9 ESCURO/ESCURO

A.Z. 4/8 5/7 3/9 MARROM ESC/ MARROM ESC

N.C.L. 3/8 3/8 3/8 CAST. CLARO/ CAST. CLARO

S.P.O. 4/7 4/8 2/7 CAST. CLARO/ CAST. CLARO

S.F. 6/8 6/8 5/9 CAST. ESC/ CAST. ESC

V.J. 2/10 2/10 2/10 2/3 FONTE: A AUTORA

10

GRÁFICO DAS MÉDIAS ARITMÉTICAS DAS RESPOSTAS

FONTE: AUTORA

4. CONCLUSÃO

Pode-se verificar no presente estudo, utilizando Bimatoprosta 0,03%,

marca Latisse®, por um período de 50 dias, que o medicamento apresentou

segurança e ausência de efeitos colaterais em todas as pacientes, bem como

facilidade de uso. Observou-se que os resultados comprovam os estudos

apresentados em literatura. Notou-se uma melhora importante da espessura e

quantidade dos cílios, porém mais acentuada em relação ao comprimento

destes. Não foram verificados alterações significativas em relação a coloração

dos cílios. Apesar de ser um produto de prescrição médica, o conhecimento de

suas aplicações e de seus efeitos colaterais torna-se essencial para o

profissional de estética que busca o melhor para seu cliente. Pelo fato de ser

um medicamento usado há pouco tempo para esse fim e pelo relativo pequeno

número de trabalhos nesse sentido, sugere-se novos trabalhos utilizando

amostragem maior e sequência de acompanhamento mais prolongada.

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Espessura Quantidade Comprimento

Antes

Depois

11

5. REFERÊNCIAS

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