CCáállccuullooss FFaarrmmaaccêêuuttiiccooss eennvvoollvviiddooss nnaa mmaanniippuullaaççããoo ddee

ppaannccrreeaattiinnaa ee eennzziimmaass ccoonnssttiittuuiinntteess:: eeqquuiivvaallêênncciiaa ee ccoonnvveerrssõõeess ddee uunniiddaaddeess

Anderson de Oliveira Ferreira, MSc.

A pancreatina é uma substância obtida do pâncreas fresco ou congelado de

mamíferos e contém diversas enzimas como a amilase, lípase, protease,

quimotripsina, tripsina, entre outras. É empregada no tratamento da insuficiência

pancreática, dispepsia, pancreatite e esteatorréia. A atividade digestiva da

pancreatina é normalmente expressa em termos de atividade amilolítica, lipolítica e

proteolítica. Diferentes especificações de pancreatina e diferentes unidades para a

expressão de suas respectivas atividades digestivas resultam, muitas vezes, na

necessidade de cálculos envolvendo conversões entre unidades para estabelecer a

quantidade correta solicitada pelas prescrições.

O quadro abaixo relaciona a equivalência entre as unidades das principais

enzimas digestivas presentes na pancreatina.

Quadro. Equivalência para conversão aproximada de unidades entre enzimas digestivas

Enzimas U. USP U. Eur.Ph. U. FIP U. BP. U. FCC. U. SKB.

Amilase 4,15 1 1 1 0,0865 DU 0,0865

Lipase 1 1 1 1 0,16 LU N/A

Protease 3,5 1 1 1 5,74 HUT N/A

Onde: U. USP = unidade de atividade enzimática determinada segundo a United States Pharmacopeia U. Eur.Ph.= unidade de atividade enzimática determinada segundo a European Pharmacopeia. U. FIP.= unidade de atividade enzimática determinada segundo a Fédération Internationale Pharmaceutique. U. BP. = unidade de atividade enzimática determinada segundo a British Pharmacopeia U. FCC.= unidade de atividade enzimática determinada segundo o Food Chemical Codex. U.SKB = Unidade (Sandstedite, Kaneen, Blish), empregada para expressar a atividade enzimática da alfa-amilase. Diferentes especificações da pancreatina normalment e disponíveis no mercado

As enzimas pancreáticas de origem animal devem apresentar um mínimo de

atividade digestiva relacionada no quadro abaixo:

Quadro. Diferentes especificações farmacopéicas da Pancreatina em termos de atividade digestiva

Especificação Amilase

(atividade digestiva)

Lipase

(atividade digestiva)

Protease

(atividade digestiva)

Pancreatina USP Não menos que

25 U.USP/mg

Não menos que

2 U. USP/mg

Não menos que

25 U. USP/mg

Pancreatina Eu.Ph. Não menos que

12 U. Eur.Ph./mg

Não menos que

15 U.Eur.Ph./mg

Não menos que

1 U. Eur.Ph./mg

Pancreatina BP Não menos que

24 U.FIP/mg

Não menos que

20 U.FIP/mg

Não menos que

1,4 U.FIP/mg

Considerando a atividade digestiva mínima da Pancreatina USP 1X =

• Amilase: não menos que 25 U. USP/mg • Lipase: não menos que 2 U. USP/mg • Protease: não menos que 25 U. USP/mg

Níveis maiores de atividade são expressos em múltiplos destes números. Por

exemplo, a Pancreatina 2X apresenta duas vezes a atividade digestiva da

Pancreatina 1X e a Pancreatina 4X apresenta quatro vezes esta atividade.

Exemplos de cálculos:

1. Seja a seguinte prescrição: cápsulas de Pancreatina 26.000 U.USP/ unidade.

Preparar 60 cápsulas. Considerando que o lote de pancreatina disponível na

farmácia apresenta a especificação seguinte: amilase 25 U.USP/mg, lípase 2 U.USP

e Protease 25U.USP/mg. Qual a quantidade de pancreatina a ser pesada por

cápsula e qual a quantidade total de pancreatina necessária ao preparo da

formulação solicitada?

Cálculo da atividade digestiva total do lote de pancreatina disponível:

Amilase: 25 U.USP/mg Lípase: 2 U.USP/mg Protease: + 25 U.USP/mg 52 U.USP/mg (atividade digestiva total do lote de pancreatina)

Cálculo da quantidade de Pancreatina por unidade de cápsula

26.000 U.USP/mg ÷ 52 U.USP/mg= 500mg (quantidade de pancreatina a ser pesada por cápsula )

Cálculo da quantidade total de Pancreatina necessária ao preparo da formulação

(para 60 cápsulas):

500mg x 60 cápsulas = 30g (quantidade de pancreatina necessária para o prepar o das 60 cápsulas).

2. Seja a seguinte prescrição:

Lipase ............................................................................ 10.000 U FIP Amilase .......................................................................... 8.000 U FIP Protease ........................................................................ 600 U FIP Pancreatina ................................................................... 5000 U FIP Excipiente qsp ............................................................... 1 cápsula

Considerando as especificações obtidas dos respectivos certificados de análise e

abaixo relacionadas, calcule a quantidade a ser pesada de cada ingrediente por

unidade de cápsula:

Matéria-prima Atividades digestivas relacionadas no s respectivos certificados de análises Lipase 4000 U FIP/mg Amilase 30.000 U SKB / g Protease 100.000 U HUT/g Pancreatina Amilase 116 U USP/mg, Lipase 6,5 U USP/mg, Protease 91,7 U USP/mg

Cálculos:

Para determinar a quantidade a ser pesada de cada ingrediente da formulação será

necessária a realização da conversão entre as diferentes unidades de atividade

digestiva relacionadas na prescrição e as mencionadas no certificado de análise.

Cálculo da quantidade a ser pesada de lípase:

No certificado de análise do fornecedor a atividade da lipase já está relacionada em

U FIP/mg. Portanto, para a atender a prescrição deveremos calcular a massa

correspondente às 10.000 UFIP solicitadas. Resolve-se, então, por regra-de-três:

1 mg ------------------------------------ 4000 U FIP

X mg -----------------------------------10000 U FIP. X = 2,5 mg de Lipase.

Cálculo da quantidade a ser pesada de amilase:

No certificado de análise do fornecedor a atividade da amilase encontra-se expressa

em unidades SKB. O lote disponível apresenta atividade de 30.000 U SKB/g. Na

prescrição, a unidade relacionada é a unidade FIP, sendo, portanto, necessária a

conversão de unidades para se calcular o equivalente a 8.000 U.FIP.

Consultando a tabela de equivalência temos:

1 U.FIP -----------------------------0,0865 U.SKB 8000 U.FIP-------------------------X X = 692 U.SKB

Se o lote apresenta a atividade de 30.000 U.SKB/g, então:

30.000 U.SKB---------------------------1000mg (1g) 692 U.SKB ------------------------------ Y Y = 23,07mg ≅≅≅≅ 23mg de amilase

Cálculo da quantidade a ser pesada de protease

No certificado de análise do fornecedor a atividade da protease está expressa em

HUT (corresponde à U. FCC), sendo mencionada a atividade de 100.000 HUT/g

para o lote de protease disponível para manipulação. Na prescrição a unidade

relacionada é a unidade FIP, sendo, portanto, necessária a conversão de unidades

para se calcular o equivalente a 600 U. FIP.

Consultando a tabela de equivalência temos:

1FIP----------------------------------5,74 HUT (U.FCC) 600 U.FIP -------------------------X X = 3444 HUT (FCC)

Se o lote utilizado apresenta a atividade de 100.000 HUT/g, então:

100.000 HUT (U.FCC)-----------------------------1000mg (1g) 3444 HUT (U.FCC)----------------------------- -----Y Y= 34,44mg ≅≅≅≅ 34 mg de protease

Cálculo da quantidade a ser pesada pancreatina

No certificado de análise da pancreatina as atividades digestivas constituintes estão

relacionadas em unidades USP. Como a prescrição relaciona a atividade digestiva

total da pancreatina em unidades FIP, será necessária a conversão isolada de cada

uma das enzimas relacionados de unidades USP para unidades FIP e, em seguida,

o cálculo da atividade total em unidades FIP:

Seja a especificação da pancreatina utilizada:

Pancreatina Amilase 116 U USP/mg, Lipase 6,5 U USP/mg, Protease 91,7 U USP/mg

Cálculo da equivalencia entre unidades USP e unidades FIP

Amilase

Certificado de análise do fornecedor:

Amilase: 116 U. USP/mg. Consultando a tabela de equivalência:

1 U. FIP -------------------------------- 4,15 U USP. X U FIP-----------------------------------116 U USP. X = 27,95 U. FIP/mg.

Lipase: 6,5 U USP/mg.

1 U. FIP ---------------------------------- 1 U USP. X U FIP-------------------------------------6,5 U USP. X = 6,5 U. FIP/mg.

Protease: 91,7 USP/mg.

1 U. FIP ---------------------------------- 3,5 U USP. X U FIP------------------------------------91,7 U USP. X = 26,2 U FIP/mg.

Atividade digestiva total da pancreatina em U FIP/m g: 27,95 + 6,5 + 26,2 = 60,65

U FIP/mg.

A formulação pede 5000 U FIP, então:

1 mg pancreatina------------------------------------- 60,65 U FIP. X mg ----------------------------------------------------5000 UFIP. X = 82,44 mg ≅≅≅≅ 82mg de Pancreatina.

A quantidade a ser pesada de cada ingrediente por unidade de cápsula deverá ser a

seguinte:

Lipase ................................................................................2,5mg Amilase ..............................................................................23mg Protease ............................................................................34mg Pancreatina .......................................................................82mg Excipiente qsp ..................................................................1 cápsula

Referências: 1. USP 31/NF26. United States Pharmacopeia –The National Formulary. 31st ed. Rockville: The United States Pharmacopeial Convention, 2008. 2. Reynolds, J.E.F. Martindale- The Extra Pharmacopoeia.28th ed. London: The Pharmaceutical Press, 1982. 3.Emerson Ecologics. Measurements, Abbreviations & Conversions. http://www.emersonecologics.com/Measurements.asp : Acessado em 10/07/2008. 4. Richard Maurer. Practitioner’s Guide to Plant Based Digestive Enzymes. Original Internist, 2003. 5.Sweetman, S.C. Martindale – The complete drug reference. 34th ed. London: Pharmaceutical Press, 2005. 6.European Pharmacopoeia. 6th ed. Strasbourg: Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare of the Council of Europe, 2008. 7.British Pharmacopoeia 2008 – The Complete Edition CD. The British Pharmacopoeia Commission Secretariat, 2008.