Endotélio

Estrutura e localização

HistóricoFurchgott e Zawadzki (1980)

DESCOBERTA DA IMPORTÂNCIA DO ENDOTÉLIO

• Endotélio e sua função parácrina

• Importância do Endotélio em vasos de resistência

• Modulação da reatividade e do fluxo vascular na micro-circulação

ENDOTÉLIO

• Função Passiva – Membrana Porosa

• Função Ativa – Metabolismo de substâncias vasoativas, inativação de noradrenalina, serotonina e bradicinina, formação de prostaglandinas, hemostasia produção de antígenos A e B, produção de colágeno tipo IV e V

AÇÃO DO EDRF-NO

• Estímulo da Bradicinina• Guanilato Ciclase e aumento

de GMPc• Diminuição do influxo de íons

Cálcio• Diminuição do Cálcio

Intracelular• Diminuição da contratilidade

do músculo liso vascular• Vaso-relaxamento

IMPORTÂNCIA FISIOLÓGICA DO EDRF-NO

• Atrito estimula EDRF-NO Liberação Basal

• Controle do tônus vascular

• Controle fino da resistência vascular

• Efeito Anti-hipertensivo

EICOSANÓIDES

• Via da Ciclooxigenase: Fosfolipídios de membrana Ácido araquidônico Eicosanóides

• Prostaciclina e Tromboxano A2 (ativos e instáveis)

• Inibição da via por indometacina

FATOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DO ENDOTÉLIO - EDHF

• Natureza Química desconhecida• Relaxamento do músculo liso vascular• Hiperpolarização do sarcolema por aumento da

atividade da Na/K ATPase e de canais de Potássio Relaxamento

• Não liberado em condições basais• Estimulado por bradicinina e Ach

VIA DA CICLO-OXIGENASE

PROSTACICLINA

• Produção basal estimulada por pressão pulsátil.

• Aumento de prostaciclina na hipertensão arterial

• Prostaciclina como vasodilatador

• Prostaciclina como inibidor da agregação plaquetária

FATORES DE CONTRAÇÃO-EDCF

• Estiramento mecânico estimula liberação de EDCFs

• Auto-regulação do fluxo sangüíneo pelos EDCFs

• Aumento da contração bloqueado por inibidores da Ciclo oxigenase sugere que EDCF-1 seja um derivado dessa via

• Sensibilidade do EDCF-1 à indometacina

• EDCF-2 Endotelina: Peptídeo vasoconstrictor potente.

• Endotelina Atua via Fosfolipase C e aumento do Cálcio Endoplasmático.

• Bloqueio de canais de Cálcio antagonizam ação da endotelina

• Insensibilidade à indometacina e ao tratamento com tripsina sugere que EDCF-3 não é de natureza peptídica nem derivado da via da ciclo-oxigenase.

EFEITO HEMOSTÁTICO DO ENDOTÉLIO SADIO

• Plaquetas ativadas liberam substâncias vaso-constrictoras e dilatadoras: Nucleotídeos, TA2, tromboplastina, etc.

• Equilíbrio entre vaso-constrictores e dilatadores prevalece vaso-dilatação

• EDRF-NO e prostaciclina evitam trombo e espasmo vascular

DINÂMICA DO ENDOTÉLIO

• Balanço entre Substâncias vasoativas garante equilíbrio do tônus vascular

• Hemostasia• Regulação da pressão

arterial: Endotelina, Angiotensina II e outros vaso-constrictores X EDRF-NO

Controle do tônus vascular

Óxido nítrico (NO)

L-Arginina

NG-hidroxi-L-Arginina

NG-oxo-L-Arginina

NO, NO2-, NO3- e L-Citrulina

Ativação da GCs e ↑GMPc

↓influxo Ca++ (S), ↑seqüestro

RELAXAMENTO

ENDOTÉLIO CÉL. MUSCULAR LISANO

Hb

L-NMMA

L-NO Arg

Azul de Metileno

KCa KCa

AChACh

BK Tensão de cisalhamento

SOCC

[Ca]ieNOSL-arginina

NO

SOCC

+

?

EDHF

AA

PGI2

COX

GTP

GMPc

GC

Na+K+ ATPase

+

+

+

AMPcATP+

RS

Ca2+

VASODILATAÇÃO

• Ativação do ETA

Despolarização da MP

aumento da [Ca2+]i

Contração vascular

Liberação de fatores endoteliais

Crescimento celular

KCa KCa

AChACh

BK Tensão de cisalhamento

SOCC

[Ca]ieNOSL-arginina

NO

SOCC

+

AChACh

BK Tensão de cisalhamento

SOCC

[Ca]i

AChACh

BK

SOCC

?

EDHF

AA

PGI2

COX

GTP

GMPc

GC

Na+K+ ATPase

+

+

+

AMPcATP+

RS

Ca2+

VASODILATAÇÃO

Bigendotelina

ET-1ECE

Angio I

Angio IIECA

COX

AA

TXA2

PGH2

OH-

OONO-

O2-

ROC

AT1

ETA/ ETB

PGH2 / TXA2

PIP2 PLC IP3

RS

Ca2+

Ca2+

VOC

VASOCONSTRIÇÃO