Dra. Valéria Maria de Souza Dra. Valéria Maria de Souza AntunesAntunes

Pastas, Supositórios e Pastas, Supositórios e ÓvulosÓvulos

PastasPastas Pó igual ou superior a 20%. Pó igual ou superior a 20%. Menos gordurosas que as pomadas. Menos gordurosas que as pomadas. Podem conter até 50% de pós dispersos Podem conter até 50% de pós dispersos

na fase externa. na fase externa. Absorventes e protetorasAbsorventes e protetoras Excipientes gordurosos:Excipientes gordurosos:

vaselina sólida, vaselina líquida, lanolina, vaselina sólida, vaselina líquida, lanolina, ceras, siliconesceras, silicones

excipientes hidrófilos: excipientes hidrófilos: pasta d’água ou de gelatina-glicerinada (bota pasta d’água ou de gelatina-glicerinada (bota

de UNNA).de UNNA).

LinimentosLinimentos

São preparações líquidas ou semi-São preparações líquidas ou semi-sólidas cujos princípios ativos são sólidas cujos princípios ativos são dissolvidos em óleo ou outro veículo. dissolvidos em óleo ou outro veículo.

Podem também ser emulsionadas ou Podem também ser emulsionadas ou suspensas para aplicação na pele. suspensas para aplicação na pele. São usados para massagear a pele e São usados para massagear a pele e podem ter componentes não-podem ter componentes não-irritantes, tais como salicilato de irritantes, tais como salicilato de metila ou cânfora.metila ou cânfora.

CeratosCeratos

São preparações que contêm grande São preparações que contêm grande quantidade de ceras animais ou quantidade de ceras animais ou vegetais (superior a 20%), óleo e vegetais (superior a 20%), óleo e porventura, também água.porventura, também água.

SUPOSITÓRIOS e ÓVULOSSUPOSITÓRIOS e ÓVULOS

““Supositórios são corpos sólidos de vários Supositórios são corpos sólidos de vários pesos e formas, adaptados para pesos e formas, adaptados para

introdução no reto, na vagina ou no orifício introdução no reto, na vagina ou no orifício uretral do corpo humano. Normalmente uretral do corpo humano. Normalmente

fundem, amolecem ou dissolvem se à fundem, amolecem ou dissolvem se à temperatura corporal. Um supositório temperatura corporal. Um supositório

pode agir como um protetor ou paliativo pode agir como um protetor ou paliativo dos tecidos no seu local de ação ou como dos tecidos no seu local de ação ou como transportador de substâncias terapêuticas transportador de substâncias terapêuticas

para ação sistêmica ou local” (USP 23).para ação sistêmica ou local” (USP 23).

Vantagens e DesvantagensVantagens e Desvantagens Liberação sistêmica de fármacos em pacientes Liberação sistêmica de fármacos em pacientes

impossibilitados de tomar medicamentos pela impossibilitados de tomar medicamentos pela via oral. via oral. Pacientes inconscientes, com quadro de vômitos ou Pacientes inconscientes, com quadro de vômitos ou

ataque epilético e aqueles que apresentam ataque epilético e aqueles que apresentam obstruções no trato gastrintestinal superior.obstruções no trato gastrintestinal superior.

Fármacos ineficazes pela via oral. Fármacos ineficazes pela via oral. Exemplos incluem fármacos extensivamente Exemplos incluem fármacos extensivamente

metabolizados, devido ao efeito de primeira metabolizados, devido ao efeito de primeira passagem, e fármacos que são destruídos no passagem, e fármacos que são destruídos no estômago ou no intestino. Ex.:progesterona.estômago ou no intestino. Ex.:progesterona.

São formas farmacêuticas de preparação difícil.São formas farmacêuticas de preparação difícil. Absorção das substâncias ativas dos supositórios Absorção das substâncias ativas dos supositórios

é relativamente imprevisível.é relativamente imprevisível.

SupositóriosSupositórios Produtos moldados constituídos por uma Produtos moldados constituídos por uma

mistura de diferentes substâncias graxas, mistura de diferentes substâncias graxas, de caráter lipossolúvel ou hidrossolúvel, de caráter lipossolúvel ou hidrossolúvel, dependendo do ativo a ser incorporado, dependendo do ativo a ser incorporado, para aplicação retal, variando de 1 a 3 g.para aplicação retal, variando de 1 a 3 g.

Ação local e sistêmica.Ação local e sistêmica. PAs. - moídos, dispersados ou dissolvidos PAs. - moídos, dispersados ou dissolvidos

em um excipiente simples ou composto em um excipiente simples ou composto Diluentes, absorventes, tensoativos, Diluentes, absorventes, tensoativos,

lubrificantes, agentes de conservação e lubrificantes, agentes de conservação e corantes permitidos, podem ser utilizados.corantes permitidos, podem ser utilizados.

ManipulaçãoManipulação

Os supositórios moldados em geral Os supositórios moldados em geral são obtidos por vazamento da massa são obtidos por vazamento da massa medicamentosa fluidificada por calor, medicamentosa fluidificada por calor, em alvéolos apropriados; por em alvéolos apropriados; por resfriamento retorna ao seu estado resfriamento retorna ao seu estado sólido. sólido.

AçãoAção

Ação mecânicaAção mecânica Ação localAção local (anti-hemorroidal ou (anti-hemorroidal ou

antiparasitária);antiparasitária); Ação sistêmicaAção sistêmica (o p.a. passa para a (o p.a. passa para a

circulação sangüínea, pelas veias circulação sangüínea, pelas veias hemorroidais e também em hemorroidais e também em proporção menor, na circulação proporção menor, na circulação linfática).linfática).

Fatores que interferem na Fatores que interferem na absorçãoabsorção

Fusão do excipienteFusão do excipiente ViscosidadeViscosidade Capacidade de expansão sobre a parede Capacidade de expansão sobre a parede

retalretal Velocidade de dissoluçãoVelocidade de dissolução Solubilidade do excipiente, dos líquidos Solubilidade do excipiente, dos líquidos

retais e coeficiente de divisão entre os retais e coeficiente de divisão entre os doisdois

Dimensão das partículas e o estado delasDimensão das partículas e o estado delas pH do meio, e o pKA do princípio ativo.pH do meio, e o pKA do princípio ativo.

ClassificaçãoClassificação

1. Manteiga de cacau.1. Manteiga de cacau. 2. Substitutos da manteiga de cacau.2. Substitutos da manteiga de cacau. 3. Base de polietilenoglicol.3. Base de polietilenoglicol. 4. Base tensoativa.4. Base tensoativa.

Manteiga de cacau e substitutos Manteiga de cacau e substitutos da manteiga de cacau:da manteiga de cacau:

Bases lipofílicas: triglicerídeos de vários Bases lipofílicas: triglicerídeos de vários óleos fixos e óleos vegetais hidrogenados. óleos fixos e óleos vegetais hidrogenados.

São sólidas à temperatura-ambiente e São sólidas à temperatura-ambiente e fundem-se à temperatura corporal (33 - fundem-se à temperatura corporal (33 - 44°C).44°C). Não contém emulsificantes, portanto, não Não contém emulsificantes, portanto, não

absorve quantidades significativas de água. absorve quantidades significativas de água. Novas bases lipofílicas sintéticas contêm Novas bases lipofílicas sintéticas contêm

agentes emulsificantes ou suspensores: agentes emulsificantes ou suspensores: triglicerídeos dos óleos de palma, de triglicerídeos dos óleos de palma, de amêndoas e de coco + o monoestearato de amêndoas e de coco + o monoestearato de glicerila auto-emulsionável e o glicerila auto-emulsionável e o polioxilestearato, que atuam como agentes polioxilestearato, que atuam como agentes emulsificantes e suspensores.emulsificantes e suspensores.

VantagensVantagens

Suaves e não-irritantes.Suaves e não-irritantes. Facilmente disponível na maioria das Facilmente disponível na maioria das

farmácias. farmácias. Pode ser usada para supositórios Pode ser usada para supositórios

moldados à mão ou em formasmoldados à mão ou em formas Temperatura de solidificação de 12 a Temperatura de solidificação de 12 a

13°C abaixo do seu ponto de fusão. 13°C abaixo do seu ponto de fusão. Isso facilita a transferência da base Isso facilita a transferência da base

para os moldes antes da solidificação.para os moldes antes da solidificação.

DesvantagensDesvantagens Armazenamento Armazenamento Apresentar diferentes formas polimórficas com Apresentar diferentes formas polimórficas com

pontos de fusão mais baixos (18, 24, e 28-31°C).pontos de fusão mais baixos (18, 24, e 28-31°C). Difíceis de preparar pela técnica de fusão. Difíceis de preparar pela técnica de fusão. Para a fusão da manteiga de cacau pode ser Para a fusão da manteiga de cacau pode ser

utilizado um banho-maria morno com temperatura utilizado um banho-maria morno com temperatura controlada. controlada.

As bases lipofílicas interferem no perfil de As bases lipofílicas interferem no perfil de liberação dos fármacos lipofílicos. liberação dos fármacos lipofílicos.

Isso pode ser um problema, uma vez que a maioria Isso pode ser um problema, uma vez que a maioria dos fármacos orgânicos apresenta caráter lipofílico dos fármacos orgânicos apresenta caráter lipofílico quando na sua forma não-ionizada. quando na sua forma não-ionizada.

Depende do coeficiente de partição Depende do coeficiente de partição água/base água/base do do fármaco. fármaco.

Bases de polietilenoglicol (PEG)Bases de polietilenoglicol (PEG)

PEGs de vários pesos moleculares. PEGs de vários pesos moleculares. Alguns supositórios comercialmente Alguns supositórios comercialmente

disponíveis com base PEG possuem, em disponíveis com base PEG possuem, em sua formulação, componentes adicionais, sua formulação, componentes adicionais, como tensoativos. como tensoativos.

Não se fundem à temperatura fisiológica: Não se fundem à temperatura fisiológica: dissolvem-se nos fluidos corporais. dissolvem-se nos fluidos corporais.

Os supositórios preparados com essas Os supositórios preparados com essas bases devem ser umedecidos com água bases devem ser umedecidos com água antes da inserção.antes da inserção.

VantagensVantagens Os supositórios de PEG são facilmente preparados Os supositórios de PEG são facilmente preparados

por fusão.por fusão. Dissolvem-se nos fluidos da cavidade corporal e Dissolvem-se nos fluidos da cavidade corporal e

liberam a(s) substâncias(s) ativa(s), tanto liberam a(s) substâncias(s) ativa(s), tanto hidrofílicas como lipofílicas. Desde que haja hidrofílicas como lipofílicas. Desde que haja secreções aquosas suficientes, liberam o fármaco secreções aquosas suficientes, liberam o fármaco de maneira mais confiável do que as bases de maneira mais confiável do que as bases lipofílicas.lipofílicas.

Como o ponto de fusão das bases PEG é Como o ponto de fusão das bases PEG é facilmente controlado por misturas apropriadas facilmente controlado por misturas apropriadas dos polímeros, os supositórios com elas dos polímeros, os supositórios com elas preparados não requerem temperaturas de preparados não requerem temperaturas de armazenamento monitoradas.armazenamento monitoradas.

DesvantagensDesvantagens

São irritantes. São irritantes. São incompatíveis com uma extensa São incompatíveis com uma extensa

lista de fármacos, especialmente os lista de fármacos, especialmente os propensos à oxidação.propensos à oxidação.

Interagem com o poliestireno, Interagem com o poliestireno, portanto, não devem ser portanto, não devem ser dispensados em recipientes desse dispensados em recipientes desse tipo de material, a menos que os tipo de material, a menos que os supositórios sejam cobertos primeiro supositórios sejam cobertos primeiro com papel metalizado.com papel metalizado.

Bases dispersíveis em Bases dispersíveis em água ou tensoativoságua ou tensoativos

Tensoativos não-iônicos, como os ésteres de Tensoativos não-iônicos, como os ésteres de ácidos graxos de polioxietileno sorbitano e ácidos graxos de polioxietileno sorbitano e os estearatos de polioxietileno, são usados os estearatos de polioxietileno, são usados isoladamente, ou em combinação.isoladamente, ou em combinação.

Não são muito usadas: formulação mais Não são muito usadas: formulação mais difícil.difícil.

Têm pontos de fusão e consistências ideais. Têm pontos de fusão e consistências ideais. Dispersam-se rapidamente nos fluidos da Dispersam-se rapidamente nos fluidos da

cavidade corporal.cavidade corporal. Contém 60% de Tween 61 e 40% de Tween Contém 60% de Tween 61 e 40% de Tween

60. Estes dois componentes são sólidos à 60. Estes dois componentes são sólidos à temperatura-ambiente. temperatura-ambiente.

Bases de gelatina glicerinadaBases de gelatina glicerinada

O excipiente mais clássico dos óvulos é a O excipiente mais clássico dos óvulos é a mistura:mistura:

Gelatina (20%)Gelatina (20%) Glicerina (70%)Glicerina (70%) Água (10%) Água (10%)

Forma pouco apreciada pelos pacientes por Forma pouco apreciada pelos pacientes por causa do seu tamanho (15 a 16g) e porque causa do seu tamanho (15 a 16g) e porque quando derretem geram uma grande quando derretem geram uma grande quantidade de líquido. Além das quantidade de líquido. Além das incompatibilidades com princípios ativos.incompatibilidades com princípios ativos.

PROPRIEDADES IDEAIS DAS PROPRIEDADES IDEAIS DAS BASES DE SUPOSITÓRIOSBASES DE SUPOSITÓRIOS

Estáveis sob condições normais de uso e Estáveis sob condições normais de uso e armazenamento. armazenamento.

Não-reativas e compatíveis com uma Não-reativas e compatíveis com uma ampla variedade de fármacos e ampla variedade de fármacos e excipientes.excipientes.

Livres de odores desagradáveis. Livres de odores desagradáveis. Aspecto esteticamente atraente.Aspecto esteticamente atraente. Não-tóxicos, não-sensibilizantes e não-Não-tóxicos, não-sensibilizantes e não-

irritantes para os tecidos sensíveis.irritantes para os tecidos sensíveis. Capacidade de contração apropriada Capacidade de contração apropriada

para facilitar a remoção dos moldes após para facilitar a remoção dos moldes após resfriamento.resfriamento.

PROPRIEDADES IDEAIS DAS PROPRIEDADES IDEAIS DAS BASES DE SUPOSITÓRIOSBASES DE SUPOSITÓRIOS

Capacidade de fundir-se ou derreter no local Capacidade de fundir-se ou derreter no local de administração para liberar o fármaco. de administração para liberar o fármaco.

Não deve ligar-se aos fármacos.Não deve ligar-se aos fármacos. Capacidade de misturar-se ou absorver Capacidade de misturar-se ou absorver

pequenas quantidades de água.pequenas quantidades de água. Viscosidade suficientemente baixa para fluir Viscosidade suficientemente baixa para fluir

com facilidade quando fundido e alta o com facilidade quando fundido e alta o suficiente para manter incorporadas as suficiente para manter incorporadas as partículas sólidas de um fármaco.partículas sólidas de um fármaco.

Capacidade de umectação e/ou emulsificação Capacidade de umectação e/ou emulsificação para que se estenda, disperse e libere a(s) para que se estenda, disperse e libere a(s) substância(s) ativa(s) no local de substância(s) ativa(s) no local de administração.administração.