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TIOTRÓPIO NA ASMA UMA NOVA OPÇÃO ?
Dr Adalberto Sperb RubinPavilhão Pereira Filho – Santa Casa de Porto Alegre
UFCSPA
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Declaração de conflito de interesseAdalberto Sperb Rubin – CREMERS 15842
Ache Eurofarma Genetech
Boehringer AstraZeneca GSK
Novartis Chiesi MSD
De acordo com a norma no.1.595/2000 do CFM e da ANVISA nº 120/2000 de 30/11/2000 declaro ter vínculos de patrocínio para participação de estudos clínicos, conferências ou
atividades de consultoria, com as seguintes indústrias farmacêuticas:
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TIOTRÓPIO NA ASMATIOTRÓPIO NA ASMA
1.1. Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?
1.1. Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?
1.1. Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?
1.1. O tiotrópio em asma é seguro ?O tiotrópio em asma é seguro ?
1.1. Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?
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TIOTRÓPIO NA ASMATIOTRÓPIO NA ASMA
• Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?
• Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?
• Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?
• O tiotrópio em asma é seguro ?O tiotrópio em asma é seguro ?
• Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?
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Acompanhamento de Asmáticos Tratatados Conforme Acompanhamento de Asmáticos Tratatados Conforme as Diretrizes em Atendimento Primário – USA/CANas Diretrizes em Atendimento Primário – USA/CAN
Chapman et al. Eur Respir J 2008
Nationwide survey of primary-care physicians (n=354) and their patients with asthma (n=10,428)
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Controle da Asma - EuropaControle da Asma - EuropaPaciente não controlados Paciente não controlados : ACT <20: ACT <20
51
67 67
4751
0
10
20
30
40
50
60
70
France Germany Italy Spain UK
Pro
po
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)
Demoly et al. Eur Respir Rev 2010
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INTERNAÇÕES POR ASMA – BRINTERNAÇÕES POR ASMA – BRMAIO 2010 – ABRIL 2011MAIO 2010 – ABRIL 2011
Total : 184.581 internações
CID : J 45
Somente SUS
24 % planos de saúde
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48 asmáticos leves
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Estudo Adere – Brasil, mostrou adesão ao Estudo Adere – Brasil, mostrou adesão ao tratamento da asma em:tratamento da asma em:
131 pac. com SF 50/250 2 X dia / ligações em 90dias
1) 32%
2) 52%
3) 98%
4) 18%
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TIOTRÓPIO NA ASMATIOTRÓPIO NA ASMA
• Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?
• Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?
• Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?
• O tiotrópio em asma é seguro ?O tiotrópio em asma é seguro ?
• Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?
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32 estudos randomizados = 3611 pacientes
Redução de 30 % em hospitalizaçõesEfeito maior em VEF 1 < 70 %
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Anticholinergic agents for chronic asthma in adults
Westby MJ, Benson MK, Gibson PG, 2009
Conclusão dos autores:
Não há indicação para a introdução de anticolinérgicos para tratamento de manutenção em asmaticos não controlados
Isto não exclui a possibilidade de que pode haver um sub-grupo de pacientes com algum benefício e pesquisas são justificadas.
O papel dos anticolinérgicos de longa duração, como o brometo de tiotrópio ainda não está estabelecida
26 estudos : 645 pacientes ( versus placebo e beta-2 curta )
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Periodo A : ipratropioPeriodo B : sem ipratrópio
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BRONCODILATAÇÃO APÓS USO DE TIOTRÓPIO BRONCODILATAÇÃO APÓS USO DE TIOTRÓPIO
Hasegawa M et al: Thorax 2009
BasalBasal
Pós-broncodilatadorPós-broncodilatadorBrometo de tiotrópio(18μg dia x 7 dias)
Pacientes DPOC
TCAR em inspiração
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TIOTRÓPIO NA ASMATIOTRÓPIO NA ASMA
• Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?
• Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?
• Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?
• O tiotrópio em asma é seguro ?O tiotrópio em asma é seguro ?
• Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?
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25 asmáticos FP/SM VEF1 51 %
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Melhora na função pulmonar
Diretamente relacionada a neutrófilos Inversamente relacionada e eosinófilos
ESCARRO INDUZIDO ESCARRO INDUZIDO
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Fem. 43 anos ADC sintomas diários
VEF1 1,83 l pós-bd 2,5 l CPT E DLCO : normais
Salmeterol 50/ Fluticasona 500 2 x ao diaMontelucast 10 mg / diaPrednisona 20 mg dia
Salbutamol spray 6 puffs / dia
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Iniciado tiotrópio 18 mcg
Reduziu prednisona para 2 mg ao dia.Melhora clínica importante
PEF pré : 490 l/minPEF pós : 520 – 740 l/min
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138 Asmáticos CI/LABA estáveis
Tiotrópio 18 mcg 4 semanas
Resposta 15 % ou 200 ml 33,3 % 1/3Não foi encontrado nenhum marcador de resposta
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210 asmáticos não controlados CI - 14 semanas por tratamento
Beclo 40 mcg 2 x ao dia
Tiotropio 18 mcg 1 x ao diaBeclo 80 mcg 2 x ao dia Salmeterol 50 mg 2 x ao dia
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ConclusõesConclusões
O tiotropio não é inferior ao salmeterol
Não existem relatos de taquifilaxia com anticolinérgicos
O tiotropio pode ser utilizado como medicamento controlador em asma
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100 asmáticos severos não controladosBudesonida > 800 mcg + LABA
Tiotropio 5 mcg Tiotropio 10 mcg Placebo
8 semanas cada tratamento = 24 semanas total
VEF1 médio : 58 %
Idade : 54, 8 anos
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Melhora entre 140 e 170 ml no VEF1 com tiotropioMaior resposta em VEF1 menores
Não foi possivel identificar um fenótipo, uma vez que todostinham de ter reversibilidade. É possível que os mais graves (hiperinsuflados ) não tenham sido incluídos
Não foram avaliados marcadores inflamatórios ou inflamação pelonumero pequeno e pouco tempo de estudo
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EFEITOS ADVERSOS EFEITOS ADVERSOS
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TIOTRÓPIO NA ASMATIOTRÓPIO NA ASMA
• Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?
• Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?
• Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?
• O tiotrópio em asma é seguro ?O tiotrópio em asma é seguro ?
• Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ??
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Tiotrópio teve impacto na mortalidade no UPLIFT
On-treatment
Vital status (day 1440)
Vital status (day 1470)
381 (12.8)
430 (14.4)
446 (14.9)
411 (13.7)
491(16.3)
495 (16.5)
0.9
1.9
1.6
0.84
0.87
0.89
P=0.018
p=0.034
P=0.086
Eventos fatais Tiotrópio n (%)
Controle n (%)
rate (%)
Hazard ratio (tiotropium/control)
0 1 1.5
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Resumo de eventos adversos de 30 Resumo de eventos adversos de 30 estudos clínicos reunidosestudos clínicos reunidos
Adverse events
Serious adverse events
Fatal adverse events
6793 (143)
2484 (22)
476 (3,44)
5680 (151)
2203 (24)
477 (4,10)
0.89 (0.85, 0.92)
0.94 (0.89,0.998)
0.88 (0.77, 0.999)
Tiotrópio (n=10.846)
n IR
Controle (n=8.699)
n IR
RR (95% CI)
Celli et al. Chest 2009
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Estudo POET: Análise de Efeitos AdversosEstudo POET: Análise de Efeitos Adversos
Tiotropium (N=3707)
Salmeterol(N=3669)
System Organ Class n (%) Rate† n (%) Rate† Rate Ratio (95% CI)
All serious adverse events 545 (14.7) 606 (16.5)
Respiratory, thoracic and mediastinal 300 (8.1) 8.66 366 (10.0) 10.99 0.79 (0.68, 0.92)
Infections 96 (2.6) 2.69 109 (3.0) 3.15 0.85 (0.65, 1.12)
Cardiac 98 (2.6) 2.73 85 (2.3) 2.44 1.12 (0.84, 1.50)
Neoplasms 51 (1.4) 1.42 43 (1.2) 1.23 1.15 (0.77, 1.73)
Vascular 37 (1.0) 1.03 25 (0.7) 0.71 1.44 (0.87, 2.39)
Gastrointestinal 32 (0.9) 0.89 32 (0.9) 0.92 0.97 (0.59, 1.58)
Nervous system 28 (0.8) 0.78 29 (0.8) 0.83 0.94 (0.56, 1.58)
General‡ 16 (0.4) 0.44 27 (0.7) 0.77 0.57 (0.31, 1.07)
Injury, poisoning and procedural complications 22 (0.6) 0.61 19 (0.5) 0.54 1.13 (0.61, 2.08)
Musculoskeletal and connective tissue disorders 10 (0.3) 0.28 22 (0.6) 0.63 0.44 (0.21, 0.93)
*With onset during the on treatment period plus 30 days after last dose of treatment. †Rate per 100 patient years. ‡Includes the terms “death” and “sudden death”. MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Vogelmeier C et al. N Engl J Med (in press).
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EFEITOS ADVERSOS EFEITOS ADVERSOS
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TIOTRÓPIO NA ASMATIOTRÓPIO NA ASMA
• Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?Há necessidade de um novo broncodilatador em asma ?
• Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?Qual o efeito dos anticolinérgicos em asmáticos ?
• Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?Qual o efeito do tiotrópio em asmáticos ?
• O tiotrópio em asma é seguro ?O tiotrópio em asma é seguro ?
• Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?Existe um fenótipo específico para o tiotrópio em asma ?
![Page 48: TIOTRÓPIO NA ASMA UMA NOVA OPÇÃO ?](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062408/5681332c550346895d9a22b7/html5/thumbnails/48.jpg)
ASMA DE DIFÍCIL CONTROLE ASMA DE DIFÍCIL CONTROLE
Asma neutrofílica ?
Overlaping DPOC ?
Hiperinsuflação ?
Resistentes ao corticóide ?
Taquifilaxia por LABA ?
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OBRIGADO