SÍNDROME DE SJOGREN
R4: Gisele Coelho Pacheco Cabral
INTRODUÇÃO Doença autoimune com manifestações
primárias nas glândulas exócrinas (lacrimais e salivares), podendo ter manifestações extraglandulares
9 mulher:1homem Prevalência: 0,2-1,4% Idade média: 45-55 a Pode ser secundária a AR, LES, ES, PM,
DMTC, cirrose biliar primária
INTRODUÇÃO AR: 15-40% LES: 8-30% 35-38% idosos tem sintomas, destes 10%
tem evidência objetiva de diminuição de secreção, e destes 0,04-2,7% tem Sd de Sjogren
ETIOLOGIA Fatores genéticos: HLADR3: ocorre em 50% HLADR3 e 8: anti RO e La em pacientes
com SSj e LES HLADR2: anti Ro HLADQ1 e 2: alto títulos de anti Ro e La
ETIOLOGIA Virus Epstein-Barr: co-fator que contribui
para inflamação crônica Coxsackie: presente em glandulas salivares
em SSj primária HIV: disfunção salivar, aumento de parótidas
e infiltrado linfocitário focal com CD8, CD4 e LyB
Virus C: co-fator?
PATOFISIOLOGIA: Glândulas salivares menores: infiltrado
linfocítico focal, começando ao redor dos ductos e após se espalha por todo lóbulo
Destruição progressiva das células epiteliais e distorção dos ductos levando a substituição do tecido glandular por células mononucleares
A maioria é LyT, sendo 60-70% CD4 10-20% LyB
PATOFISIOLOGIA Ocorre aparecimento de folículos linfóides
com centro germinativo Estágios precoces: Th2: IL4,5 e 13 Estágios avançados: Th1: interferon gama e
IL2 Ocorre produção de autoanticorpos nas
glândulas Anti Ro e La são encontrados no citoplasma
de plasmócitos presentes nas glândula
(a) Periductal infiltrates in minor salivary glands (magnification ×200). (b) Peritubular infiltrates in a patient with interstitial nephritis (×300). (c) Peribronchial infiltrates in a patient with small airways disease (×200). (d) Pericholangeal infiltrates in a patient with liver involvement (×200).
AUTOANTICORPOS Ac órgão específicos: SSj primária: antireoglobulina,
antimicrossomo tireoidiano, antimitocondria SSj secundária: antiepitélio da glândula
salivar ambas: anti célula parietal gástrica,
antimúsculo liso e anti-hemácia
AUTOANTICORPOS Ac não órgão específico: FAN: 70-90% anti Ro:70% anti La: 50% FR: 50-60%
ANTI RO 2 tipos: 60 KDa ( LES) e 52 Kda (SSj) Relacionado com doença precoce,
envolvimento de parótida e gl. Salivares maiores, manifestações extraglandulares
ANTI LA Relacionado com: - vasculite - intenso infiltrado linfocítico nas gl.
salivares menores
ANTI M3R Anti receptor muscarínicos de acetilcolina
tipo 3 Presente em 80% das SSj primárias Papel patogênico: interfere no estímulo da
secreção salivar
QUADRO CLÍNICO ocular: - ceratoconjuntivite seca: diminuição na
produção e mudanças na qualidade da lágrima levando a desidratação da superfície epitelial
- sintomas: sensação de corpo estranho, queimação, dor, fotofobia, olho seco
QUADRO CLÍNICO - sinais ( observado pela luz de fenda):
diminuição do menisco lacrimal, mancha na córnea com fluorescência e conjuntiva com listras verde
- teste de Schirmer:< ou = 5 mm em 5 minutos
- teste de rosa bengala
TESTE DE SHIRMER
Rose Bengal staining (a) in a normal volunteer and (b) in a patient with Sjögren’s syndrome. Retention of the stain in the cornea is apparent.
QUADRO CLÍNICO Salivar: - xerostomia, dificuldade para engolir
alimentos sólidos, fissuras, úlceras, cáries, candidíase
- 20-30% tem comprometimento das parótidas e submandibulares
- Bx: sialodenite linfocítica focal - cintilografia salivar
Patient with primary Sjögren’s syndrome. Parotid gland enlargement.
MANIFESTAÇÕES EXTRAGLANDULARES Disfunção tireoidiana: tireoidite autoimune
pode ocorrer em 10-24% Fadiga: ocorre em 50% e pode estar
relacionado com hipotiroidismo subclínico Articular: artropatia intermitente,
poliarticular, simétrica ou não, não deformante
Artralgia: 53% Mialgia: 22%
MANIFESTAÇÕES EXTRAGLANDULARES Pele seca: 55% Púrpura de MMII: relacionada com hipergama
e altos títulos de FR Pulmão: 7-35%, tosse, dispnéia, alveolite
linfocítica, pneumonite intersticial linficítica e fibrose
TC de pulmão pode estar alterada em 30% das SSj primária
Palpable purpura. Lower extremities of a primary Sjögren’s syndrome patient.
MANIFESTAÇÕES EXTRAGLANDULARES Hepática: 7% pode ter alteração hepática
com atimitocondria positivo e achados sugestivos de cirrose biliar primária
diferenciar de hep C Rim: infiltrados linfocíticos levando a acidose
tubular renal (5-33%) lesão glomerular podendo até levar a
Sd nefrótica
MANIFESTAÇÕES EXTRAGLANDULARES Neurológicas: - umas das manifestações mais
comuns - neuropatia periférica sensorial (22%) - SNC: perda auditiva neurosensorial
MANIFESTAÇÕES EXTRAGLANDULARES Linfoma: - pp linfoma não-Hodgkin - risco relativo de 44X maior -o processo linfoproliferativo varia desde
proliferação extraglandular até dç linfoproliferativa maligna
- fatores que aumentam o risco: aumento persistente de parótidas, úlceras de MMII, diminuição de C4, crio mista, queda abrupta nos níveis de imunoglobulina, FR monoclonal com idiotipos de reação cruzada
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Medicações: anti-depressivos e diuréticos Hepatite C HIV Sarcoidose Linfoma primário Alcoolismo Déficit de Vit B Tb Dislepidemia
TRATAMENTO Higiene oral Bochecho com anti-séptico Ingestão contínua de líquido Pastilhas e alimentos cítricos Lágrima artificial Agentescolinérgicos parassimpáticos: - cevimelina 30mg 3X/dia - pilocarpina 5 mg 3-4x/dia
TRATAMENTO Estimulação elétrica da produção de saliva
por disposotivos intraoral Transferencia autóloga de glândulas salivares Vasculite e púrpura: corticóide e
imunossupressores Articular, mialgia e linfadenopatia: HCQ e
MTX Anti TNF alfa: pouco efetivo Rituximabe: SSj primária e proliferação
linfóide
OBRIGADA