Download - METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES
METABOLISMO DE HORMONAS METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDESESTEROIDES
Dr. Marcelo Osvaldo Dr. Marcelo Osvaldo LucentiniLucentini
ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTEROIDES:ESTEROIDES:
• Núcleo Núcleo ciclopentanoperhidrofenantrenciclopentanoperhidrofenantren
oo::
A B
C D
ESTRUCTURA QUIMICA DEL ESTRUCTURA QUIMICA DEL COLESTEROL:COLESTEROL:
• Colesterol: Colesterol:
Componente de membranas, lipoproteínas plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y sales biliares, hormonas esteroides y vitamina D3…
OH 27 carbonos3
COLESTEROL: fuentes biológicasCOLESTEROL: fuentes biológicas
• LosLos alimentosalimentos con más de 200 mg. con más de 200 mg. incluyen:incluyen:• Vísceras;Vísceras;
• Embutidos;Embutidos;
• Fiambres;Fiambres;
• Yema de huevo; Yema de huevo;
• Manteca;Manteca;
• Quesos de alta maduración…Quesos de alta maduración…
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENALSUPRARRENAL
• HIPOTALAMOHIPOTALAMO
• CRFCRF
• HIPOFISISHIPOFISIS
• ACTHACTH
• GLANDULAS SUPRARRENALESGLANDULAS SUPRARRENALES
• CORTICOIDESCORTICOIDES
SECRECION DE SECRECION DE PROOPIOMELANOCORTINA:PROOPIOMELANOCORTINA:
• Una situación de Una situación de estrésestrés::
• HIPOTALAMOHIPOTALAMO
• CRF (factor liberador de córticotrofina)CRF (factor liberador de córticotrofina)
• HIPOFISIS HIPOFISIS
• PROOPIOMELANOCORTINAPROOPIOMELANOCORTINA
PROOPIOMELANOCORTINA:PROOPIOMELANOCORTINA:
ACTH BETA-LIPOTROPINA
PROOPIOMELANOCORTINA (POMC)
Alfa-MSH Beta-MSH Beta-endorfina
H2N CO.OH
ACTH
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACTH:ACTH:
• ACTHACTH
• Secreción de glucocorticoidesSecreción de glucocorticoides
• Aumento del catabolismo Aumento del catabolismo proteico muscular e inducción de proteico muscular e inducción de
enzimas claves enzimas claves
• Aumento de la gluconeogénesisAumento de la gluconeogénesis
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:
• GlucocorticoidesGlucocorticoides
• Metil-transferasa médula adrenalMetil-transferasa médula adrenal
• Aumento de la liberación de Aumento de la liberación de AdrenalinaAdrenalina
• Efecto alfaEfecto alfa11; alfa ; alfa 22; beta; beta11; beta ; beta 22; beta ; beta 33
RECEPTORES CITOPLASMATICOS:RECEPTORES CITOPLASMATICOS:
• Hormona esteroideHormona esteroide
ARNm
PROTEINAS
RReceptor H
ESH
H
Gluco y mineralocorticoides
H
RECEPTORES INTRANUCLEARES:RECEPTORES INTRANUCLEARES:
Hormona Hormona
ARNm
PROTEINAS
Receptor R
ESH
H
H
Esteroides sexuales, vitamina D3
BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:
• COLESTEROLCOLESTEROL hidroxilaciones en hidroxilaciones en
C 20 y22 (Cit P450)C 20 y22 (Cit P450)
20,22 dihidroxicolesterol20,22 dihidroxicolesterol
PREGNENOLONAPREGNENOLONA
20,22 desmolasa
mitocondria
BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:
• PREGNENOLONAPREGNENOLONADelta 4 isomerasa+3-beta-ol-dhgDelta 4 isomerasa+3-beta-ol-dhg
• PROGESTERONAPROGESTERONA17 alfa hidroxilasa17 alfa hidroxilasa
• 17 alfa-hidroxi-progesterona17 alfa-hidroxi-progesterona21 hidroxilasa21 hidroxilasa
• 11 desoxicortisol11 desoxicortisolREL
BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:
• 11 desoxicortisol11 desoxicortisol
• CORTISOLCORTISOL CORTISONACORTISONA
RELACION ESTRUCTURARELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION: QUIMICA-FUNCION:
• Cortisol: Cortisol:
O
3
CH2.OHO
OH
La presencia de oxígeno en el carbono 17 La presencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción determina que un compuesto tenga acción preponderantemente glucocorticoide. Esta acción preponderantemente glucocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 11.11.
OH
11 17
RELACION ESTRUCTURA RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION:QUIMICA-FUNCION:
• Aldosterona: Aldosterona:
O
3
CH2.OHO
La ausencia de oxígeno en el carbono 17 La ausencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción determina que un compuesto tenga acción preponderantemente mineralocorticoide. Esta preponderantemente mineralocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 18.carbono 18.
OH
11 17
COH
18
BIOSINTESIS DE BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES:MINERALOCORTICOIDES:
• PROGESTERONAPROGESTERONA
21 hidroxilasa21 hidroxilasa
• 11-desoxicórticosterona11-desoxicórticosterona
11 beta-hidroxilasa11 beta-hidroxilasa
• • CORTICOSTERONACORTICOSTERONA
REL
BIOSINTESIS DE BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES:MINERALOCORTICOIDES:
• CORTICOSTERONACORTICOSTERONA
• 18 hidroxilasa+18 OH deshidrogenasa18 hidroxilasa+18 OH deshidrogenasa
• ALDOSTERONAALDOSTERONA
RETENCION DE Na y H2O – EXCRECION DE POTASIO
TRANSPORTE DE HORMONAS TRANSPORTE DE HORMONAS ESTEROIDES:ESTEROIDES:
• GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDES::
• Libre;Libre;
• Unidos a la albúmina;Unidos a la albúmina;
• Unidos a Transcortina (alfa-2-globulina).Unidos a Transcortina (alfa-2-globulina).
• ALDOSTERONAALDOSTERONA::
• No tiene proteína específica de No tiene proteína específica de transporte;transporte;
• Unión débil a la albúmina.Unión débil a la albúmina.
CATABOLISMO DE HORMONAS CATABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES:ESTEROIDES:
• HIGADO:HIGADO:
• Reducciones sucesivas en C4, 3 y 20Reducciones sucesivas en C4, 3 y 20
• TETRA Y HEXAHIDRODERIVADOSTETRA Y HEXAHIDRODERIVADOS
(17-OH-CORTICOSTEROIDES (17-OH-CORTICOSTEROIDES URINARIOS)URINARIOS)
BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:
• PREGNENOLONA PREGNENOLONA
• 17 ALFA (OH) PROGESTERONA17 ALFA (OH) PROGESTERONA
• DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA)DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA)
• ANDROSTENEDIOL ANDROSTENEDIOL TESTOSTERONATESTOSTERONA
REL17 alfa hidroxilasa
20 hidroxilasa y 17,20 liasa
17 deshidrogenasa
Delta 4 isomerasa y 3
beta ol dhg
BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:
• PROGESTERONAPROGESTERONA
• 17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA
• ANDROSTENODIONAANDROSTENODIONA
• TESTOSTERONATESTOSTERONA
17 alfa hidroxilasa
20-hidroxilasa y 17,20 liasa
17 deshidrogenasa
ESTRUCTURA QUIMICA DE LA ESTRUCTURA QUIMICA DE LA TESTOSTERONA:TESTOSTERONA:
A B
C D
O
OHTESTOSTERONA
19 carbonos
45
SINDROME DE CUSHING:SINDROME DE CUSHING:
• AUMENTO DE LA SECRECION DE AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:
• Aumento de la gluconeogénesis;Aumento de la gluconeogénesis;• HIPERGLUCEMIA HIPERGLUCEMIA –– DIABETES SECUNDARIADIABETES SECUNDARIA;;
• Hiperinsulinismo;Hiperinsulinismo;
• Aumento de la lipogénesis;Aumento de la lipogénesis;
• OBESIDAD FACIO-TRONCULAR OBESIDAD FACIO-TRONCULAR (CENTRIPETA);(CENTRIPETA);
• Estrías rojo-vinosas;Estrías rojo-vinosas;
SINDROME DE CUSHING:SINDROME DE CUSHING:
• AUMENTO DE LA SECRECION DE AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:
• Aumento del catabolismo proteico Aumento del catabolismo proteico muscular;muscular;
• Debilidad muscular;Debilidad muscular;
• Osteoporosis;Osteoporosis;
• Aumento de la secreción de HCl;Aumento de la secreción de HCl;
• Gastritis; úlceras pépticas;Gastritis; úlceras pépticas;
• Hiperexcitabilidad neuronal (psicosis)… Hiperexcitabilidad neuronal (psicosis)…
SINDROME DE CUSHING:SINDROME DE CUSHING:
• AUMENTO DE LA SECRECION DE AUMENTO DE LA SECRECION DE MINERALOCCORTICOIDES:MINERALOCCORTICOIDES:
• Retención de sodio y agua;Retención de sodio y agua;
• HIPERTENSION ARTERIAL;HIPERTENSION ARTERIAL;
• Edemas;Edemas;
• Aumento de la excreción de HAumento de la excreción de H++ y K; y K;• ALCALOSIS METABOLICA ALCALOSIS METABOLICA
HIPOPOTASEMICA…HIPOPOTASEMICA…
SINDROME DE CUSHING:SINDROME DE CUSHING:
• AUMENTO DE LA SECRECION DE AUMENTO DE LA SECRECION DE ESTEROIDES SEXUALES:ESTEROIDES SEXUALES:
• Hirsutismo; hipertricosis;Hirsutismo; hipertricosis;
• Trastornos del ritmo menstrual Trastornos del ritmo menstrual (Amenorrea)…(Amenorrea)…
SINDROME DE ADDISON:SINDROME DE ADDISON:
• DISMINUCION DE LA SECRECION DE DISMINUCION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:
• HIPOGLUCEMIA;HIPOGLUCEMIA;
• HIPOTENSION ARTERIAL;HIPOTENSION ARTERIAL;
• ASTENIA; ADINAMIA;ASTENIA; ADINAMIA;
• AUMENTO DE LA PIGMENTACION CUTANEA;AUMENTO DE LA PIGMENTACION CUTANEA;
• PERDIDA DE VELLO; AMENORREA;PERDIDA DE VELLO; AMENORREA;
• ACIDOSIS METABOLICA HIPERPOTASEMICA… ACIDOSIS METABOLICA HIPERPOTASEMICA…
SINTESIS DE VITAMINA D3:SINTESIS DE VITAMINA D3:
• 7 dehidrocolesterol7 dehidrocolesterol Provitamina D3Provitamina D3
Vitamina D3Vitamina D3
25 OH colecalciferol25 OH colecalciferol
24,25 di OH CC 24,25 di OH CC 1,25 di OH CC1,25 di OH CC
1,24,25 tri O1,24,25 tri OH CCH CC
PIEL:
HIGADO:
RIÑON:
REGULACION DE LA 1-alfa- REGULACION DE LA 1-alfa- hidroxilasa RENAL: hidroxilasa RENAL:
• REGULADORES PRIMARIOSREGULADORES PRIMARIOS::• Hipocalcemia;Hipocalcemia;• PTH aumentada;PTH aumentada;• Hipofosfatemia;Hipofosfatemia;• CalcitriolCalcitriol bajo…bajo…
• REGULADORES SECUNDARIOSREGULADORES SECUNDARIOS::• Estrógenos; Andrógenos; Estrógenos; Andrógenos;
Progesterona;Insulina; STH; Progesterona;Insulina; STH; Prolactina; Hormona tiroidea... Prolactina; Hormona tiroidea...
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA VITAMINA D3:VITAMINA D3:
• Aumento de la reabsorción intestinal Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de de calcio y secundariamente de
fósforo;fósforo;• Aumento de la reabsoAumento de la reabsorrción tubular ción tubular renal de calcio y secrenal de calcio y secundundariamente de ariamente de
ffóósforo;sforo;• Aumento de la actividad osteocAumento de la actividad osteocllástica, ástica,
con aumento de la liberación de calcio.con aumento de la liberación de calcio.
• ACCION HIPERCALCEMIANTEACCION HIPERCALCEMIANTE
ACCIONES DE LA PTH:ACCIONES DE LA PTH:
• Aumento de la reabsorción intestinal Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de de calcio y secundariamente de
fósforo;fósforo;
• Aumenta la formación de 1,25 Aumenta la formación de 1,25 dihidroxicolecalciferol renal;dihidroxicolecalciferol renal;
• Aumento de la reabsorción renal de Aumento de la reabsorción renal de calcio y magnesio; calcio y magnesio;
• Aumento de la excreción de fosfatos Aumento de la excreción de fosfatos y bicarbonato; y bicarbonato;
• Aumento de la resorción ósea...Aumento de la resorción ósea...