Mario F P Peres Professor de Neurologia FM ABCProfessor da Pós-graduação Neurologia / Neurociências UNIFESPPesquisador do Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E NA ENXAQUECA E
OUTRAS CEFALÉIASOUTRAS CEFALÉIAS
ICB USP20 de abril de 2006
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
CefaléiasCefaléias
EnxaquecaEnxaqueca
FisiopatologiaFisiopatologia
Melatonina Melatonina
Melatonina e Melatonina e CefaléiasCefaléias
Melatonina eMelatonina e
EnxaquecaEnxaqueca
CefalCefalééiasias
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
CefalCefaléiaéias Ps Primáriasrimárias
•EnxaquecaEnxaqueca•Cefaléia do tipo tensionalCefaléia do tipo tensional•Cefaléia em SalvasCefaléia em Salvas•Cefaléia Crônica diáriaCefaléia Crônica diária•Hemicrania ContinuHemicrania Continuaa•Pseudotumor cerebralPseudotumor cerebral
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
CefalCefaléiaéias Secunds Secundáriasárias
•Cefaléia postraumáticaCefaléia postraumática
•Cefaléia secundária a infecçõesCefaléia secundária a infecções(meningite, abscesso cerebral)(meningite, abscesso cerebral)
•tumores cerebraistumores cerebrais
•aneurismas, malformações aneurismas, malformações vasculares, AVCvasculares, AVC
•alterações metabólicas, substânciasalterações metabólicas, substâncias
•hipertenshipertensãão arterialo arterial
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
A enxaqueca é reconhecida recentementeA enxaqueca é reconhecida recentementecomo uma doença neurológica como uma doença neurológica
crônica e debilitante, extremamente comum, crônica e debilitante, extremamente comum, que se manifesta pela cefaléia e um que se manifesta pela cefaléia e um
conjunto de sintomas associados conjunto de sintomas associados de maneira recorrentede maneira recorrente
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
Enxaqueca – CaracterísticasEnxaqueca – Características
A.A. 5 crises5 crisesB.B. Duração de 4 a 72 hsDuração de 4 a 72 hsC.C. Pelo menos 2 dos 4 seguintesPelo menos 2 dos 4 seguintes
1. Pulsátil1. Pulsátil2. Moderada a forte intensidade2. Moderada a forte intensidade3. Unilateral3. Unilateral4. Piora com esforço 4. Piora com esforço
D. Foto e fonofobia + Nausea ou vomitosD. Foto e fonofobia + Nausea ou vomitos
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
Enxaqueca – FasesEnxaqueca – Fases
PRODROMOPRODROMO
AURAAURA
CEFALÉIACEFALÉIA
RESOLUCÃORESOLUCÃO
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
Enxaqueca – TiposEnxaqueca – Tipos
enxaqueca sem aura, enxaqueca sem aura, enxaqueca com aura, enxaqueca com aura, enxaqueca hemiplégica esporádica e familiar, enxaqueca hemiplégica esporádica e familiar, enxaqueca basilar, oftalmoplégica, retiniana, enxaqueca basilar, oftalmoplégica, retiniana, ““status” enxaquecoso,status” enxaquecoso,infarto enxaquecoso, infarto enxaquecoso, enxaqueca crônica,enxaqueca crônica, enxaqueca cíclica. enxaqueca cíclica.
Enxaqueca – EpidemiologiaEnxaqueca – Epidemiologia
6-8% dos homens e 14 a 20% das mulheres6-8% dos homens e 14 a 20% das mulheres
Mais comum na idade produtiva (20-50 anos)Mais comum na idade produtiva (20-50 anos)
aprox. 25 milhões de Brasileiros têm Enxaquecaaprox. 25 milhões de Brasileiros têm Enxaqueca
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
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Enxaqueca – EpidemiologiaEnxaqueca – Epidemiologia
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
Enxaqueca – EpidemiologiaEnxaqueca – Epidemiologia
Mais comum na raça branca>negra>orientalMais comum na raça branca>negra>oriental
Quanto mais baixa renda mais frequenteQuanto mais baixa renda mais frequente
Apenas 50% dos casos são diagnosticados nos EUApenas 50% dos casos são diagnosticados nos EU
Mais de 80% das pessoas com incapacidadeMais de 80% das pessoas com incapacidade
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
20,4%
16,2%
9,2% 8,6%7,2%
4,2%
Pre
vale
nce
%
Females Males
CaucasionAfrican AmericanAsian
Enxaqueca – ImpactoEnxaqueca – Impacto
Uma das causas mais comuns de absenteísmoUma das causas mais comuns de absenteísmoperda média de 5 dias por anoperda média de 5 dias por ano
1 milhão1 milhão de dias perdidos na escola de dias perdidos na escola
150 milhões150 milhões de dias perdidos de trabalho de dias perdidos de trabalho
Custo direto e indireto Custo direto e indireto US$ 13 bilhõesUS$ 13 bilhões
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
- Ganho evolutivo- Ganho evolutivo
- Mecanismo de defesa do organismo- Mecanismo de defesa do organismo
- Sinaliza potencial lesão para que - Sinaliza potencial lesão para que ocorra retirada do estímuloocorra retirada do estímulo
- Adaptação do indivíduo com meio - Adaptação do indivíduo com meio ambienteambiente
FunçãoFunção da DORda DOR
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
Sistema DORSistema DOR
Fatores desencadeantes
Meio externo
Susceptibilidade individual
Meio interno
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
OBJETIVOSMinimizar fatores desencadeantesDiminuir susceptibilidadeTratar comorbidades
TRATAMENTO PREVENTIVOTRATAMENTO PREVENTIVO
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
genéticagenética excitabilidade corticalexcitabilidade cortical
sensitização centralsensitização central
depressão alastrantedepressão alastrante
deficiência de deficiência de vias aminérgicasvias aminérgicas
disfunção hipotalâmicadisfunção hipotalâmica
desbalanço do complexo desbalanço do complexo cervico-trigemino-vascularcervico-trigemino-vascular
MelatoninaMelatonina
NeuropeptídeosNeuropeptídeos
glutamatoglutamato
GABAGABA
Canal de CaCanal de Ca
óxido nítricoóxido nítrico
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
GENÉTICA CANAL de CÁLCIO
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
HIPEREXCITABILIDADE CORTICAL
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
DEPRESSÃO ALASTRANTE – ARISTIDES LEÃO
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
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Hiperatividade da neurotransmissão excitatóriaHiperatividade da neurotransmissão excitatóriaCanais de Na+, Ca++, glutamatoCanais de Na+, Ca++, glutamato
Baixa atividade da neurotransmissão inibitóriaBaixa atividade da neurotransmissão inibitóriaGABAGABA
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
DISFUNÇÃO VASCULAR
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
SISTEMA TRIGEMINOVASCULAR
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
SISTEMA TRIGEMINOVASCULAR+
HIPOTÁLAMO
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
LIBERAÇÂO DE NEUROPEPTÍDEOS, NEUROTRANSMISSORESLIBERAÇÂO DE NEUROPEPTÍDEOS, NEUROTRANSMISSORES
CGRPCGRPBradicininaBradicininaNeuropeptídeo YNeuropeptídeo YVIPVIPNONOOrexinaOrexinaMelatoninaMelatonina
SerotoninaSerotonina
DopaminaDopamina
NoradrenalinaNoradrenalina
GlutamatoGlutamatoGABAGABA
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
SENSITIZAÇÃO CENTRAL
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECA
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAO PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
Glândula Pineal eMelatonina
Pineal (latim: pineas): pinho
MELATONINAO PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
PINEAL - HISTOLOGIAO PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
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O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E COMORBIDADES NA ENXAQUECA E COMORBIDADES
HIAE – IEP - IC
MELATONINAMELATONINA
Melatonina (N-acetil-metoxitriptamina) Melatonina (N-acetil-metoxitriptamina) Lerner et al em 1958.Lerner et al em 1958.
indoleamina maior produto secretório da glândula pineal indoleamina maior produto secretório da glândula pineal
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
A glândula pineal é um transdutor foto-neuro-endócrino. A glândula pineal é um transdutor foto-neuro-endócrino.
MELATONINAMELATONINA
A melatonina é metabolizada no fígado, A melatonina é metabolizada no fígado, passa a 6-sulfatoximelatonina (6-SM), passa a 6-sulfatoximelatonina (6-SM), excretada na urina como o maior metabólito da melatonina. excretada na urina como o maior metabólito da melatonina.
Há correlação importante da 6-SM urinária com o Há correlação importante da 6-SM urinária com o perfil noturno de melatonina plasmáticaperfil noturno de melatonina plasmática
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
MELATONINAMELATONINA
PAPEL BIOLÓGICO PAPEL BIOLÓGICO
sincronização dos eventos sincronização dos eventos biológicos do meio interno com o externo, biológicos do meio interno com o externo, papel modulatório em diversos sistemas e sítios de ação. papel modulatório em diversos sistemas e sítios de ação. receptores MT1 e MT2 receptores MT1 e MT2 agente cronobiótico, avanço ou retardo do ritmo biológico, agente cronobiótico, avanço ou retardo do ritmo biológico,
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
MELATONINAMELATONINA
PAPEL BIOLÓGICO PAPEL BIOLÓGICO
Eficácia : Eficácia : jet lag, idosos com insônia, jet lag, idosos com insônia, síndrome de pernas inquietas, síndrome de pernas inquietas, síndrome comportamental do sono REM, síndrome comportamental do sono REM, síndrome do retardo de fase de sono, síndrome do retardo de fase de sono, transtorno bipolar com insônia, transtorno bipolar com insônia, fibromialgia fibromialgia
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
MELATONINAMELATONINA
PAPEL BIOLÓGICO PAPEL BIOLÓGICO
Efeito oncostático, Efeito oncostático, interação com o sistema imune, gonadotrófico, interação com o sistema imune, gonadotrófico, efeito antioxidante, efeito antioxidante, modulação do sistema dopaminérico, serotoninérgico, modulação do sistema dopaminérico, serotoninérgico, potencialização da analgesia opióide e nt GABA, potencialização da analgesia opióide e nt GABA, implicação na produção de óxido nítrico eimplicação na produção de óxido nítrico econtrole neurovascularcontrole neurovascular
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAO PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
MelatoninaCefaléias
Um sistema sincronizador que adapte os meios interno e externo é um dos componentes-chave do sistema nervoso para manter a vida
Enxaqueca- Dça adaptativa40
FISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAFISIOPATOLOGIA DA ENXAQUECAO PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
Aspectos cronobiológicose clínicos
Dosagens em cefaléias
Mecanismos de ação
Terapêutica
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
Cefaléias e ritmos biológicosCefaléias e ritmos biológicos
Ritmo Circadiano (cefaléia hípnica, cefaléia em salvas, Ritmo Circadiano (cefaléia hípnica, cefaléia em salvas, enxaqueca), enxaqueca),
circanual (enxaqueca cíclica, cefaléia em salvas), circanual (enxaqueca cíclica, cefaléia em salvas),
mensal (menstrual) mensal (menstrual)
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
ASPECTOS CRONOBIOLÓGICOSASPECTOS CRONOBIOLÓGICOS93 pacientes (46,5%) relataram crises após mudarem seu horário de sono. Enxaqueca crônica > episódica. p<0,05.
28 pacientes (14%) relataram trabalho em turno trocado.86% com piora da cefaléia.86 pacientes (43%) relataram frequentes viagens cruzando fusos horários. 79% com piora
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
ASPECTOS CRONOBIOLÓGICOSASPECTOS CRONOBIOLÓGICOS
Cefaléia após trabalho em turno trocado correlacionou com fadiga e queixas de memória.
Cefaléia após viagem cruzando fusos horários correlacionoou com queixas de concentração e memória.
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
ASPECTOS CRONOBIOLÓGICOSASPECTOS CRONOBIOLÓGICOS
Horário de dormir (22:46 hs +- 01:20 hs) atrasado significante da fase de sono (22:22 hs +- 01:17) p<0,001,
108 pacientes (54%) mudaram fase de sono -02:30 hs to + 05:00 hs.
(75, 69%) atrasaram, 33 (31%) avançaram shift > 02:00 hs em 12,5%.
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
ASPECTOS CLÍNICOSASPECTOS CLÍNICOS
Dor unilateral em pacientes pinealectomizados / cistos de pineal
SAFS que usaram melatonina – resposta completa da dor
Jet lag / trabalhadores de turno trocado - cefaléia
Dormir muito / pouco – desencadeante em 53%
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECANA ENXAQUECA
DOSAGENSDOSAGENS
Claustrat et al. 1989 E Plasma Níveis menores
Murialdo et al. 1994 EM Urinária Níveis menores durante as crises
Brun et al. 1995 EM Urinária Níveis menores
Peres et al. 2001 EC Plasma Pico retardado, níveis menores na insônia
Claustrat et al. 1997 SE Plasma Infusão EV:alívio da dor
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECANA ENXAQUECA
DOSAGENSDOSAGENS
avanço do pico de Melatoninaavanço do pico de Melatonina
níveis menores em insônianíveis menores em insônia
disfunção cronobiológicadisfunção cronobiológicadesregulação hipotalâmicadesregulação hipotalâmica
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECANA ENXAQUECA
DOSAGENSDOSAGENS
- pico de prolactina diminuidopico de prolactina diminuidoAumento do tônus dopaminérgicoAumento do tônus dopaminérgico
- Aumento do cortisolAumento do cortisolHipertensãoHipertensãoHipercortisolemiaHipercortisolemiaUso de corticóideUso de corticóide
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECANA ENXAQUECA
MECANISMOSMECANISMOS Antinflamatório; Anti-oxidante; Inibição da síntese de óxido nítrico; Inibição da liberação de dopamina; Estabilização de membrana celular; Estrutura química similar a indometacina; Potencialização GABAérgica Analgesia opióide; Modulação serotoninérgica.
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O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECANA ENXAQUECA
HEMICRANIA CONTINUACom variação sazonal
Peres MFP, Stiles MA, Oshinsky M, Rozen TD REMITTING FORM OF HEMICRANIA CONTINUA WITH SEASONAL PATTERN (circannual variation) Headache. 2001 Jun;41(6):592-4.
OH3C
NH
HN CH3
O
melatonin
OH3C
N
C
O
Cl
C
O
OH
indomethacin
CH3
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECANA ENXAQUECA
MECANISMOSMECANISMOS
CAP
CAP + MEL
0
10
20
30
40
50
60
VEI SH PX PX+CAP CAP MEL+CAP
n° d
e cé
lula
s c-
fos
/ NTC
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
CEFALÉIA EM SALVASCEFALÉIA EM SALVAS
- May 1998 Lancet – PET núcleo supraquiasmático
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
CEFALÉIA EM SALVASCEFALÉIA EM SALVAS
- Leone 1996 – estudo duplo-cego controlado placebo- Leone 1996 – estudo duplo-cego controlado placebomelatonina superior a placebo cefaleia em salvas episodica.melatonina superior a placebo cefaleia em salvas episodica.
Melatonina diminuida em pacientes vs controlesMelatonina diminuida em pacientes vs controles
Peres & Rozen 2001- Melatonina CC cronicaPeres & Rozen 2001- Melatonina CC cronica
Blau & Engel 1999 Lancet cef salvas e aumento de temperaturaBlau & Engel 1999 Lancet cef salvas e aumento de temperatura
Peres et al 2000 Lancet – temperatura / melatonina / cef salvasPeres et al 2000 Lancet – temperatura / melatonina / cef salvas
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
TERAPÊUTICATERAPÊUTICA
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
TERAPÊUTICATERAPÊUTICA
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
FUTUROFUTURO
Melatonina na prevenção da enxaqueca / cef salvas
Variação circanual cef salvas Brasil, EUA, europa
Cefaléias em shift work, jet lag
Cistos e tumores de pineal
Dosagem de 6-sulfatoxi-melatonina em cefaléia hípnica, HC e enxaqueca crônica
O PAPEL DA MELATONINA O PAPEL DA MELATONINA NA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIASNA ENXAQUECA E OUTRAS CEFALÉIAS
FUTUROFUTURO
MODELOS EXPERIMENTAIS
EpilepsiaAtividade físicaCiclo estralPrivação de sono
GRUPO DE PESQUISAGRUPO DE PESQUISA
Marcelo MasruhaMarcelo MasruhaSavio VieiraSavio Vieira
Luiz Paulo de QueirozLuiz Paulo de QueirozJuliane MercanteJuliane Mercante
Vera GuendlerVera GuendlerFelipe CorchsFelipe Corchs
Fabiano TanuriFabiano TanuriEliova ZukermanEliova ZukermanRegina MayumiRegina Mayumi
Cely OliveiraCely Oliveira