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Malária
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300-500 milhões/ano1.7 - 2.4 milhões óbitos/anocrianças menores de 5 anos40% população mundial
Malária
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90%
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Malária: áreas endêmicas
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Principais patogenias devidas a malária:
1. África (regiões de alta endemicidade):- crianças <5 anos = alta incidência de
malária cerebral e morte. - crianças >5 anos e adultos = baixa in- cidência de malária grave
(aumenta em mulheres grávidas) - visitantes (adultos) -> malária grave.
2. Brasil (regiões de baixa endemicidade) - malária pulmonar
- complicações renais
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Plasmódios e a Malária
- Agentes da malária: Filo ApicomplexaFamília Plasmodiidae
Gênero Plasmodium
-100 espécies de plasmódios das quais 22 infectam macacos e 50 infectam aves ou répteis
-Ciclo: http://www.sumanasinc.com/scienceinfocus/sif_malaria.html
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Plasmodium falciparum – febre terçã maligna – 36 a 48 hs
Plasmodium vivax – febre terçã benigna – 48 hs
Plasmodium ovale – febre terçã benigna – 48 hs – África
Plasmodium malariae – febre quartã – 72 hs
- são extenoxenos em relação ao hospedeiro vertebrado- exceção P. malariae que infecta algumas sps de macacos -hospedeiro invertebrado e definitivo:
mosquitos do Gênero Anopheles
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75% Plasmodium vivax e 25% Plasmodium falciparum
- alguns casos de Plasmodium malariae na costa de SP
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Registro de casos de malária (P. falciparum e P. vivax) - Amazônia Legal
Período de 1976 a 2002*
0
100000
200000
300000
400000
500000
600000
76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0 1 2
Falciparum Vivax
FUNASA 2002
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0
10.000
20.000
30.000
40.000
50.000
60.000
70.000
80.000
1999 37.238 39.111 43.162 45.402 47.833 53.119 69.628 73.201 66.780 59.729 53.747 46.694
2000 51.130 46.858 51.070 47.193 56.171 55.322 65.220 67.488 54.496 51.404 39.393 27.496
2001 34.052 27.152 30.075 27.102 33.856 36.109 39.898 41.788 33.574 34.843 28.972 20.883
2002 29.704 26.539 25.285 27.976 30.296 28.281 35.304 38.421 33.106 28.782 25.187 19.378
2003 30.944 26.989 27.190 25.851 25.982 27.649 25.449
JAN FEV MAR ABR MAI JUN JUL AGO SET OUT NOV DEZ
– Malária: redução de 42% entre 1999 e 2002;
Registro mensal de casos de malária. Amazônia legal, 1999 a 2003*.
Fonte:SIVEP
*Dados parciais sujeitos a alterações
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Populações Ribeirinhas
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An. darlingi
An. aquasalis
Vetores no BrasilClasse DipteraOrdem NematoceraFamília CulicidaeSubfamília Anophelinae
Anopheles (Nyssorhynchus) darlingiAn.(N) aquasalisAn. albitarsisAn. (Kerteszia) cruziAn. (K) belator
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An. darlingi An. albitarsis
An. gambiae (África) An. aquasalis
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Anophelinae
Anopheles ssp
Fêmeas – Repasto sanguíneo – 2-3 dias, postura 70-90 ovos/fêmea
Holometábolo
Ovos – 1-3 dias
Larvas – 7-9 dias
Pupas – 24 hs
Alados – Machos ~ 15 dias - Fêmeas ~ 40 - 50
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Anofelinos
desenvolvimento em diferentes tipos de coleções de água - salobra, doce
adulto: hábitos noturnos ou crepusculares
ciclo esporogônico completo de Plasmodium
vetores mais importantes da malária no Brasil: An. darlingi, An. aquasalis e An. cruzi
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CRIADOUROS NATURAIS DE ANOFELINOS
Locais sombreados
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Repasto sanguíneoSomente as fêmeas
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CICLO EVOLUTIVO NO HOSPEDEIRO INVERTEBRADO (INSETO)
Esporogonia
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Ciclo de Plasmodium sp. no mosquito
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Quitinases de Plasmodium
Penetração do oocineto pela matriz peritrófica
microvilosidades
sangue
OOCINETO
MATRIZPERITRÓFICA
Trends in Parasitol 17:269-272, 2001
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Matriz Peritrófica
• composição: fibrilas de quitina mergulhadas em uma matriz glico-proteica
• amadurecimento: média 4-12 horas
• desintegração: 36 horas
• invasão dos oocinetos: 22-30 horas
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Shahabuddin et al., 1998, sugeremproteases intestinais devem afetar a atividade da quitinasea) extrato de Intestino Médio
oua) tripsina purificada
atividade da quitinase
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Modelo proposto para a travessia de oocinetos Plasmodium spp pela MP de Anopheles spp
-MP pode atuar como barreira física para o processo de desenvolvimento esporogônico porém não pode bloquear oocinetos maduros;- Oocinetos são capazes de atravessar a MP com alta eficiência através da expressão de quitinase estágio-específica;- Quitinase deve ser secretada pelos oocinetos como uma pro-quitinase ativada pela tripsina secretada pelo mosquito;- tripsina sinalizadora para migração
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Desenvolvimento do Plasmodium no mosquito
A) oocistos em desenvolvimentoB) oocistos – 3-4 dias
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Rompimento dos oocistos de Plasmodium sp
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Trato digestivo
Glândulas salivares
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esporozoíta
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SPZs
1
Esquizogonia hepática
merozoítos
2 anel
3
trofozoíto
4
esquizonte
5
Esquizogonia sanguínea
6gametócitos
7
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Schematic representation of some of the major morphological events associated with merozoite invasion into erythrocytes. Attachment, apical reorientation, junction formation, the beginning of rhoptry discharge, penetration of the host cell membrane by the merozoite, and formation of the parasitophorous vacuole membrane (PVM) are shown. After the merozoite has fully invaded the red blood cell, resealing of the host cell plasma membrane occurs. The invaded parasite is completely enveloped by the PVM.
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Diagnóstico
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Pv Pf Pm Po
•Esfregaço
( 20x menos sensível que a gota )
Testes Imunocromatográficos
QBC
PCR
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VACINAS
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EC EC
MatureAsexual-PRBC
VACCINETARGETS
Ag332 (?)PfEMP-1 (?)PfHRP-2Rosettins (?)
Knob
Trophozoite-PRBC
Ring-PRBC
RBC
Segmenter-PRBC
Schizont-PRBC
MerozoiteVaccineTargets
Ama-1Ama-2Eba-175Msa-1Mas-2
Rap-1Rap-2ResaSpf66
Merozoite
SolubleAntigenVaccineTargets
Ag2Ag7PfHRP-2Sera
Parasitophorousduct
Target Antigens for AsexualMalaria Vaccine DevelopmentHoward and Pasloske, 1993
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Limitações
• Polimorfismo alélico• Memória imunológica curta• Estimulação de anticorpos de bloqueio e/ou de baixa
afinidade e reação cruzada• Modelos de macacos e cepas em P. vivax• Folding• Não existe um ensaio in vitro para predizer antígenos
protectores in vivo.
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“VACINAS MULTI-ESTÁGIO”
Proteínas recombinantes produzidas em:
procariotos (E. coli)
eucariotos (Toxoplasma)
sistemas virais (adenovírus)
Peptídeos sintéticos
Ácidos Nucléicos
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NOVAS
ESTRATEGIAS
DE ERRADICAÇÃO
![Page 44: Malária](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062422/568134a6550346895d9baf77/html5/thumbnails/44.jpg)
- Rastreamento de bibliotecas químicas (WHO-Kitasato-10.000 compostos)
- eflorithrina (tripanossomas africanos), miltefosina (leishmaniose visceral)
- drogas contra alvos já conhecidos (reversão da resistência a cloroquina)
- drogas contra novos alvos (apicoplasto).
Descoberta de novas drogas antimaláricas
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![Page 46: Malária](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062422/568134a6550346895d9baf77/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Malária](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062422/568134a6550346895d9baf77/html5/thumbnails/47.jpg)
Mosquito Net
![Page 48: Malária](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062422/568134a6550346895d9baf77/html5/thumbnails/48.jpg)
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“A diminuição nos casos de malária na Inglaterra
foi devida não a fatores naturais ou aplicação de
qualquer método preventivo mas, sim, devido à
melhora progressiva das condições sociais,
econômicas, educacionais, médicas e de saúde pública”
Erradicação da Malária
S.P. JAMES, 1929