Download - LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
1/21
PARKINSON DISEASE
Step 7
Jalur Piramidal dan Ekstrapiramidal
System ekstra pyramid (subs.nigra, striatum, nucleus subthalamic, GPe, GPi) dapat
memfasilitas atau menghambat gerakan tergantung tonus innerasi dopamine pada
striatum.
!da " #alur di #alur ekstrapiramidal yaitu direct dan indirect, reseptor dopamine $%
(eksitatorik) terletak di #alur direct, $" di #alur indirect (inhibitorik)
Penyakit Parkinson
%. $efinisi
&agian dari parkinsonism yang secara patologis ditandai dengan degenerasi
ganglia basalis terutama di substansia nigra pars compacta (S') yang disertai
adanya inklusi sitoplasmik (e*y bodies)
Parkinson $isease and +ther oement $isorders, -asan S#ahrir
". Etiologi
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
2/21
Parkinsonism
/nfeksi
/ntoksikasi
Penyakit ascular
Penyakit $egeneratif
Penyakit Parkinson
$egeneratif
/diopatik
!utosomal dominan
0. 1actor 2esiko
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
3/21
3. 4lasifikasi
5. anifestasi klinis
Umum
Ge#ala mulai pada satu sisi (hemiparkinsonism)
6remor saat istirahat
6idak didapatkan ge#ala neurologis lain.
6idak di#umpai kelainan laboratorium dan radiologi
Perkembangan lambat
2espon terhadap leodopa cepat dan dramatis
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
4/21
2eflek postural tidak di#umpai pada a*al penyakit
4husus
Ge#ala motorik pada Penyakit Parkinson
Tremor:
aten
6remor saat istirahat
6remor yang bertahan saat istirahat
6remor saat gerak disamping adanya tremor istirahat
Rigiditas
Akinesia/Bradikinesia
4edipan mata berkurang
a#ah seperti topeng
-ipofonia (suara kecil)
iur menetes
!kathisia86akhikinesia (gerakan cepat yang tak terkontrol)
ikrografia tulisan semakin mengecil
ara ber#alan langkah kecil9kecil
4egelisahan motorik (sulit duduk atau berdiri)
Hilangnya reflek postural (lost of postural reflexes) Gambaran motorik lain
$istonia
$istonia pagi hari biasa pada ibu #ari
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
5/21
-emidistonia
2asa kaku
Sulit memulai gerak
2asa kaku saat ber#alan dan berputar mengikuti garis
2asa kaku pada berbagai kegiatan lain (bicara palilalia) dan
menulis
Suara monoton
+culogyric crises spasme berupa eleasi mata, atau kombinasi
eleasi mata dan kepala
:. Per#alanan Penyakit
Per#alanan penyakit diukur sesuai dengan pentahapan menurut -oehn dan ;ahr
(Hoehn dan Yahr Staging of Parkinson's Disease)
Stadium Satu Ge#ala dan tanda pada satu sisi, terdapat ge#ala yang
ringan. terdapat ge#ala yang mengganggu tetapi tidak menimbulkan
kecacatan, biasanya terdapat tremor pada satu anggota gerak, ge#ala
yang timbul dapat dikenali orang terdekat (teman)
Stadium $ua 6erdapat ge#ala bilateral, terdapat kecacatan minimal,
sikap8cara ber#alan terganggu.
Stadium 6iga Gerak tubuh nyata melambat, keseimbangan mulai
terganggu saat ber#alan8berdiri, disfungsi umum sedang.
Stadium Empat 6erdapat ge#ala yang lebih berat, masih dapat ber#alan
hanya untuk #arak tertentu, rigiditas dan bradikinesia, tidak mampu berdiri
sendiri, tremor dapat berkurang dibanding stadium sebelumnya
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
6/21
Stadium ima Stadium kakhetik (cachectic stage), kecacatan total, tidak
mampu berdiri dan ber#alan, memerlukan pera*atan tetap
7. Patogenesis
!da " teori untuk menerangkan ter#adinya peny. Parkinson akibat kelainan pada
ganglia basalis
%. 6eori ketidakseimbangan saraf dopaminergik dangan saraf kolinergik
4orpus striatum selain menerima persarafan dopaminergik yang datang dari
substansia nigra, #uga dipersarafi oleh saraf kolinergik dengan asetilkolin ( !4! )
sebagai neurotransmiternya, pengaruh dari striatum terhadap fungsi motorik
korteks ditentukan oleh kegiatan kedua saraf tersebut.
&ila mana kegiatan dopaminergik meningkat dan atau kegiatan kolinergik
menurun maka pengaruh dopaminergik akan dominan shg timbullah ge#ala
hiperkinesia, sebaliknya #ika kegiatan dopaminergik menurun dan atau kolinergik
meningkat maka pengaruh kolinergik akan dominan shg timbullah ge#ala
hipokinesia ( sindroma parkinson )
". 6eori ketidakseimbangan #alur langsung dan #alur tidak langsung,
&aik #alur langsung maupun tidak langsung keduanya akan bermuara ke GPi 8
S'r dan salan#utnya dari sini akan mengeluarkan output menu#u talamus dan
korteks, bila masukan dari keduanya seimbang maka outputnyapun akan
seimbang pula sehingga tidak timbul kelainan gerakan motorik.
!kan tetapi manakala ter#adi iperaktif !alur langsung ("#) atau ipoaktif !alur
tak langsung("$)maka output dari GPi dan S'r ke arah talamo korteks akan
menurun maka akan ter#adi gerakan iperkinesia.
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
7/21
Sebaliknya #ika ter#adi ipoaktifitas !alur langsung dan iperaktifitas !alur tak
langsung maka keluaran dari Gpi dan S'r akan meningkat maka ter#adi gerakan
ipokinesia / sindroma parkinson%
a. 4elainan etabolisme
b. Eksitotoksisitas
c. Stres +ksidatif
d. 1aktor Genetik
e. !lpha9synucleinprotein yg dtemukan dlm #ml besar di #ung akson
prasinaps pd otak sehat, terutama di traktus dan bulbusolfaktorius di
hypothalamus dan S'
utasipenumpuan apmerusak sel dan mitokondriaatp
menurunapoptosis
f. 4egagalan
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
8/21
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
9/21
emeriksaan enun!ang
Pemeriksaan penun#ang dilakukan bila ada indikasi, antara lain dengan
melakukan pemeriksaan
'euroimaging 69S!', 2/, PE6
aboratorium (Penyakit Parkinson sekunder) Patologi anatomi,
pemeriksaan kadar bahan u (ilson@s disease, prion (&oine spongiform
encephalopathy)
enilaian &ema!uan engobatan
Stadium penyakit dan kema#uan pengobatan diukur dengan
menggunakan Skala 6erpadu Penilaian Penyakit Parkinson8S6P0 (Unified
Parkinson Disease Rating Scale/UPDRS)
A. Penatalaksanaan
a. 6erapi edikamentosa
%) Pengganti $opamineodopa, arbidopa
+bat ini akan diubah m#d $opamin.
Efek sampingmual,muntah,diBBiness,hipotensi
postural,konstipasi,diskinesia (gerakan inolunter tidak
dikehendaki)
Peningkatan dosis bila dipakai sendirian
1enomena +n9+ff81enomena earing +ff
") !gonis $opamin&romocripine, Pergolide, Pramipe?ole, 2opinirol
Efek serupa dopamine pada reseptor $% dan $", tidak dikonersi,
bisa dipakai tunggal atau kombinasi (menurunkan dosis
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
10/21
leodopamenghindari diskinesia dan fenomena on off8fluktuasi
motorik)
Efek sampinghalusinasi,psikosis, eritromelalgia (penyakit yang
mengenai kaki dan tangan, ditandai asodilatasi
bilateral,paroksismal,nyeri seperti luka bakar,panaspada
kulit),edema kaki, mual, muntah
6idak menghambat progresiitas PP
0) !ntikolinergik&enBtropin, 6riheksifenidil, &iperidin
enghambat asetilkolin (neurotransmitter), mengoreksi
keseimbangan dopamine dan asetilkolinmengurangi tremor
Efek sampingmulut kering,mata kabur
6idak diberikan pd laki" C7D thpenurunan daya ingat dan
retensio urin
3) Penghambat onoamin +?idase8!+ (Selegiline)
encegah degradasi dopamin men#adi 093
dihydro?yphenilaceticumur $opamin Cp#g
!nti depresi ringan
Efek sampingpenurunan tekanan darah, aritmia
5) !mantadin
Pengganti dopamine, obat anti irus, menurunkan ge#ala tremor,bradikinesia dan fatigue pd a*al PP, menghilangkan 1enomena
on9off dan diskinesia pd PP lan#ut
Efek sampingmengantuk
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
11/21
:) Penghambat atechol +9ethyl 6ransferase8+6
(6olcapone,Entapone)
enghambat degradasi dopamine oleh +6, memperbaiki
transfer leodopa ke otak
emperbaiki fenomena onoff, memperbaiki !4S
Efeksampinggangguan hati (p? fungsi hati serial)perubahan
*arna urin men#adi merah oranye
b. 6erapi Pembedahan
c. 6erapi 2ehabilitatif
%D.$$
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
12/21
6remor esensial
Penyakit &ings*anger
-idrosefalus bertekanan normal
Progresif supranuklear palsi
$egenerasi striatonigra
$epresi hipokinetik (anergik)
Parkinsonism akibat pengaruh obat9obatan
%%.4omplikasi
-ipokinesia !trofi8kelemahan otot sekunder, kontraktur sendi,
$eformitas kifosis, skoliosis Gangguan 1ungsi uhur !fasia, !gnosia,
!praksia
Gangguan Postural Perubahan kardio9pulmonal, ulkus dekubitus, #atuh
Gangguan ental Gangguan pola tidur, emosional, gangguan seksual,
depresi, bradifrenia, psikosis, demensia
Gangguan egetate -ipotensi Postural, inkontinensia urine, gangguan
keringat
Gangguan !kibat Efek Samping +bat
%".6ipe !kinesia (umum,khusus)
%0.Prognosis
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
13/21
Jalur Piramidal dan Ekstrapiramidal
System ekstra pyramid (subs.nigra,striatum,nucleus subthalamic,GPe,GPi) dapat
memfasilitas atau menghambat gerakan tergantung tonus innerasi dopamine pada
striatum.
!da " #alur di #alur ekstrapiramidal yaitu direct dan indirect,reseptor dopamine $%
(eksitatorik)terletak di #alur direct,$" di #alur indirect (inhibitorik)
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
14/21
%3.$efinisi
&agian dari parkinsonism yang secara patologis ditandai dengan degenerasi
ganglia basalis terutama di substansia nigra pars compacta (S') yang disertai
adanya inklusi sitoplasmik (e*y bodies)
Parkinson $isease and +ther oement $isorders, -asan S#ahrir
%5.Etiologi
Parkinsonism
/nfeksi
/ntoksikasi
Penyakit ascular
Penyakit $egeneratif
St
Ge
G
P
Sn
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
15/21
Penyakit Parkinson
$egeneratif
/diopatik
!utosomal dominan
FR
\
Patofisiologi
%. 6eori ketidakseimbangan $! dan !h
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
16/21
". 6eori ketidakseimbangan #alur lngsung dan tak langsung
&aik #alur langsung maupun tidak langsung keduanya akan bermuara ke GPi 8
S'r dan salan#utnya dari sini akan mengeluarkan output menu#u talamus dan
korteks, bila masukan dari keduanya seimbang maka outputnyapun akanseimbang pula sehingga tidak timbul kelainan gerakan motorik.
!kan tetapi manakala ter#adi hiperaktif #alur langsung atau hipoaktif #alur tak
langsung maka output dari GPi dan S'r ke arah talamo korteks akan menurun
maka akan ter#adi gerakan hiperkinesia.
Sebaliknya #ika ter#adi hipoaktifitas #alur langsung dan hiperaktifitas #alur tak
langsung maka keluaran dari Gpi dan S'r akan meningkat maka ter#adi gerakan
hipokinesia 8 sindroma parkinson.
Mengapa reflex fisiologisnya meningkat?
!danya kerusakan *ilayah susunan
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
17/21
4eadaan ini ter#adi setelah impuls /'-/&/S/ dari pyramidal dan ekstrapiramidal
tidak dapat disampaikan kepada motorneuron
Mengapa sulit melakukan/memulai pergerakan?
!danya degenerasi ganglia basalis gang.basalis tidak adekuat daerah
inhibisi men#adi kurang aktif seluruh tubuh men#adi kaku
Gang.basalis berfungsi #g untuk inisiasi, modulasi dan pengakhiran pergerakan
serta mengatur gerakan otomatis.
Apa yang timbul pada perangsangan reseptor nikotinik, muskarinik
kolinergik
ada dua #enis reseptor asetilkolin (kolinergik) yaitu reseptor nikotinik dan muskarinik
2eseptor nikotinik, diaktifkan oleh turunan tanaman tembakau, nikotin, ditemukan di semua
ganglion otonom. 2eseptor ini berespon terhadap asetilkolin yang dikeluarkan oleh kedua serat
preganglion simpatis dan parasimpatis
2eseptor muskarinik, diaktifkan oleh racun #amue, ditemukan di membrane sel efektor (otot
polos, otot #antung, dan kelen#ar eksokrin). 2eseptor ini berikatan terhadap asetilkolin yangdikeluarkan oleh serat preganglion parasimpatis
Jenis
reseptor
6empat reseptor &erespon thdp !ch yg dikeluarkan dari
'ikotinik Semua ganglion
otonom
Serat preganglion simpatis dan parasimpatis
otor end plate otot
rangka
'euron motoric
Sbg dendrite danbadan sel SSP
Sebagian terminal prasinaps SSP
uskarinik Sel efektor (otot
#antung,otot polos)
Serat pascaganglion parasimpatis
Sebagian dendrite
dan badan sel SSP
Sebagian terminal prasinaps SSP
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
18/21
Apa hubungan antara gejala yang dialami pasien dengan pestisida?
$i dalam pestisida terdapat kandungan P6P (%9metil93 fenil9%,",0,:9tetrahidropin)
ara kerja dari bromokriptin? !arena selain sebagai obat Parkinson
juga dipakai dibidang "#$%&'
&romokriptin golongan agonis dopamine dari deriate ergot
1armakodinamik
Efeke antagonis terhadap adrenireseptor alfa dan resemptor serotonin
Efek agonis dan agonis parsial pada reseptor dopamine pada SSP
E1E4 pada system organ
emainkan peran penting sebagai pengendalian motor ekstrapiramidal dan
regulasi rilis prolaktin
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
19/21
+bat ini dapat menekan sekresi prolaktin secara langsung dari sel pituitary
dengan mengaktifkan reseptor regulatorik dopamin
!gonis dopamine menurunkan sekresi prolaktin melalui aksi dopamine F
mimetik pada pituitary pada dua lokus SSP
%. agonis dopamine menurunkan perputaran dopamine pada neuron
tuberoinfudibuler dari nucleus arcuatus, menghasilkan peningkatan dopamine
hipotalamus
". secara langsung pada reseptor dopamine pituitasi untuk menghambat rilis
prolaktin
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
20/21
leodopamenghindari diskinesia dan fenomena on off8fluktuasi
motorik)
Efek sampinghalusinasi,psikosis, eritromelalgia (penyakit yang
mengenai kaki dan tangan, ditandai asodilatasi
bilateral,paroksismal,nyeri seperti luka bakar,panaspada
kulit),edema kaki, mual, muntah
6idak menghambat progresiitas PP
A) !ntikolinergik&enBtropin, 6riheksifenidil, &iperidin
enghambat asetilkolin (neurotransmitter), mengoreksi
keseimbangan dopamine dan asetilkolinmengurangi tremor
Efek sampingmulut kering,mata kabur
6idak diberikan pd laki" C7D thpenurunan daya ingat dan
retensio urin
%D)Penghambat onoamin +?idase8!+ (Selegiline)
encegah degradasi dopamin men#adi 093
dihydro?yphenilaceticumur $opamin Cp#g
!nti depresi ringan
Efek sampingpenurunan tekanan darah, aritmia
%%)!mantadin
Pengganti dopamine, obat anti irus, menurunkan ge#ala tremor,bradikinesia dan fatigue pd a*al PP, menghilangkan 1enomena
on9off dan diskinesia pd PP lan#ut
Efek sampingmengantuk
-
8/13/2019 LBM 6 Tumbang Aldinha.doc
21/21
%")Penghambat atechol +9ethyl 6ransferase8+6
(6olcapone,Entapone)
enghambat degradasi dopamine oleh +6, memperbaiki
transfer leodopa ke otak
emperbaiki fenomena onoff, memperbaiki !4S
Efeksampinggangguan hati (p? fungsi hati serial)perubahan
*arna urin men#adi merah oranye
e. 6erapi Pembedahan
f. 6erapi 2ehabilitatif