Download - Interacções Medicamentosas
![Page 1: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/1.jpg)
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS
Exemplo baseado no álcool
Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
Bioquímica II
![Page 2: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/2.jpg)
OBJECTIVOS Definir o que são xenobióticos. Descrever o metabolismo dos
xenobióticos. Compreender as interacções
medicamentosas. Descrever o metabolismo do álcool. Compreender o modo de interacção com o
álcool.
![Page 3: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/3.jpg)
OBJECTIVOSDefinir o que são xenobióticos. Descrever o metabolismo dos
xenobióticos. Compreender as interacções
medicamentosas. Descrever o metabolismo do álcool. Compreender o modo de interacção com o
álcool.
![Page 4: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/4.jpg)
XENOBIÓTICOS(GK XENOS)
Compostos estranhos ao organismo
MedicamentosDrogasToxinasPesticidasInsecticidasAditivos alimentaresPoluentesPCBs
http://media.canada.com/gallery/posted/0508pesticide.jpg
http://laranjalimao.files.wordpress.com/2008/04/rotulo.png
![Page 5: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/5.jpg)
OBJECTIVOS Definir o que são xenobióticos.Descrever o metabolismo dos
xenobióticos. Compreender as interacções
medicamentosas. Descrever o metabolismo do álcool. Compreender o modo de interacção com o
álcool.
![Page 6: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/6.jpg)
METABOLISMO DOS XENOBIÓTICOS
1 — Absorção2 — Distribuição3 — Biotransformação4 — Excreção
Fase I — Hidroxilação/Oxidação/ReduçãoFase II — Conjugação
• Ocorrem maioritariamente no fígado.
![Page 7: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/7.jpg)
FASE I
Catalisada por citocromos P450.
• Hemoproteínas que catalisam reacções de monooxidação (monooxigenases);
• Existem 57 isoformas, agrupadas em 18 famílias e 41 subfamílias;
• 40% dos cit. P450 que metabolizam xenobióticos são polimórficos.
• Microssomais (RE), mitocondriais (MIM) e citoplasmáticos.
• Substratos são, geralmente, lipofílicos.
Citocromo P450http://www.medicinageriatrica.com.br/wp-content/uploads/2008/05/citocromo1.jpg
![Page 8: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/8.jpg)
LISKA, DeAnn; The Detoxification Enzyme Systems; Alternative Medicine Review; vol. 3; Nº 3; 1998.
FASE I
![Page 9: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/9.jpg)
FASE I
↑ polaridade↑
hidrossolubilidade
R-H + O2 + NADPH + H+
R-OH + H2O + NADP+ Cit. P450
http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula8.htm.
![Page 10: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/10.jpg)
FASE II• Os metabolitos hidroxilados (fase I) são conjugados com moléculas como:
↑ hidrossolubilidade
Bílis
Fezes
Urina
LISKA, DeAnn; The Detoxification Enzyme Systems; Alternative Medicine Review; vol. 3; Nº 3; 1998.
![Page 11: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/11.jpg)
OBJECTIVOS Definir o que são xenobióticos. Descrever o metabolismo dos
xenobióticos.Compreender as interacções
medicamentosas. Descrever o metabolismo do álcool. Compreender o modo de interacção com o
álcool.
![Page 12: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/12.jpg)
Classificaçãodas Interacções Medicamentosas
Farmacocinéticas
um fármaco altera a velocidade/extensão de uma das fases de metabolização de outro
Farmacodinâmicas
um fármaco altera os efeitos desejados do agonista, no mesmo receptor ou enzima
De efeito
dois ou mais fármacos produzem sinergias ou antagonismos, sem alterar farmacocinética ou farmacodinâmica
Farmacêuticas ocorrem nos recipientes (garrafa de soro, seringa), antes da administração
![Page 13: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/13.jpg)
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS
Se X2, também metabolizado por CYP, COMPETE com X:
XCYP
metabolito de X
Excreção
XCYP
↓ metabolito de X
↓ ExcreçãoX2 Toxicidad
e de X
![Page 14: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/14.jpg)
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS
Se X2 é um INDUTOR de CYP…
X↑ CYP
↑ metabolito de X ↑ ExcreçãoToxicidade
do metabolito
de X
Se X2 é um INIBIDOR de CYP…
X↓ CYP
↓ metabolito de X ↓ ExcreçãoToxicidade
de X
![Page 15: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/15.jpg)
MECANISMO DE INDUÇÃO
Mecanismo de indução de P-450 através do receptor Ahhttp://www.marvial.oi.com.br/engqui/topicos/quimbiol10.html
E ainda…
• receptor PXR;
• receptor CAR.
![Page 16: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/16.jpg)
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSASExemplos
X X2 CYP Interacção
Varfarina(anticoagulante)
Fenobarbital(antiepiléptic
o)
CYP2C9
Fenobarbital ↑ CYP2C9↑ metabolismo
varfarina
Rifampicina(antituberculoso
)Carbamazepina(anticonvulsiona
nte)
Etinilestradiol
(contraceptivo)
CYP3A4
Rifampicina ↑ CYP3A4Carbamazepina ↑
CYP3A4Risco de gravidez
Ciclosporina(imunomodulado
r)
RifampicinaItraconazol
(antifúngico)
CYP3A4
Rifampicina ↑ CYP3A4(rejeição do transplante)
Itraconazol ↓ CYP3A4(toxicidade da ciclosporina)
Terfenadina(anti-
histamínico)
Eritromicina(antibacteria
no)
CYP3A4
Eritromicina ↓ CYP3A4↓ efeito terapêutico
(Fexofenadina)Toxicidade da Terfenadina
![Page 17: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/17.jpg)
INTERACÇÕES MEDICAMENTOSASExemplos
CYP Substratos Indutores Inibidores
1A2
ParacetamolTeofilina
TamoxifenoVarfarina
Clomipramina Naproxeno
(Tabaco)Omeprazol(Repolho)(Brócolos)
FluvoxaminaCiprofloxacin
aFlutamida
3A4
ParacetamolCiclosporinaDiazepam
Eritromicina
RifampicinaCarbamazepi
naCorticosteróid
esFenitoína
FluconazolCetoconazolCiprofloxacin
a
Prontuário terapêutico on-line
![Page 18: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/18.jpg)
OBJECTIVOS Definir o que são xenobióticos. Descrever o metabolismo dos
xenobióticos. Compreender as interacções
medicamentosas.Descrever o metabolismo do álcool. Compreender o modo de interacção com o
álcool.
![Page 19: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/19.jpg)
METABOLISMO DO ÁLCOOL
http://www.niaaa.nih.gov/NR/rdonlyres/01860B5E-8534-46EB-B7A5-00827517E65C/0/29_4_pathways.gif
•Pequena molécula com grande capacidade de interacção;
•Absorção pela mucosa (<5%) e entrada para a corrente sanguínea;
•Metabolismo hepático (>90%) e excreção renal e respiratório (<10%).
![Page 20: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/20.jpg)
OBJECTIVOS Definir o que são xenobióticos. Descrever o metabolismo dos
xenobióticos. Compreender as interacções
medicamentosas. Descrever o metabolismo do álcool.Compreender o modo de interacção
com o álcool.
![Page 21: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/21.jpg)
INTERACÇÃO COM O ÁLCOOLConsumidor agudo
Na PRESENÇA de álcool…
XCYP
↓ metabolito de X
↓ Excreçãoálcool Toxicidad
e de X
XCYP
metabolito de X Excreção
Na AUSÊNCIA de álcool…
![Page 22: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/22.jpg)
INTERACÇÃO COM O ÁLCOOLConsumidor crónico
Na PRESENÇA de álcool…
XCYP
↓ metabolito de X
↓ Excreçãoálcool Toxicidad
e de X
Na AUSÊNCIA de álcool…
X↑ CYP
↑ metabolito de X ↑ ExcreçãoToxicidade
do metabolito
de X
![Page 23: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/23.jpg)
INTERACÇÃO COM O ÁLCOOLParacetamol
▲ alcoolismo crónico
▼ álcool
Permite uso terapêutico de
etanol em caso de intoxicação com
paracetamol.
http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula11.htm
N-acetil-benzoquinoneimina
(NABQI)
Toxicidade
![Page 24: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/24.jpg)
INTERACÇÃO COM O ÁLCOOLDissulfiram
▼ Agriões
▲ Tabaco
Terapia de aversão para alcoolismo crónico
http://www.niaaa.nih.gov/NR/rdonlyres/01860B5E-8534-46EB-B7A5-00827517E65C/0/29_4_pathways.gif
↑ Toxicidade do etanol e do
acetaldeído
![Page 25: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/25.jpg)
CONCLUSÃO
O conhecimento das vias metabólicas dos xenobióticos permite compreender de que forma se processam as interacções medicamentosas, importante na previsão de possíveis efeitos indesejados e potencialmente perigosos.
No entanto, é importante ter presente diferentes factores que tornam os efeitos imprevisíveis, como os polimorfismos, a dose, a exposição a poluentes ambientais…
![Page 26: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/26.jpg)
BIBLIOGRAFIA DEVLIN, Thomas M.; Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 6th edition: 11. The
Cytochromes P450 and Nitric Oxide Synthases; Wiley-Liss; 2006. Robert K. Murray et al.; Harper’s Illustrated Biochemistry, 26 th edition: 53. Metabolism of
Xenobiotics; Lange Medical Books, McGraw-Hill; 2003. LISKA, DeAnn; The Detoxification Enzyme Systems; Alternative Medicine Review; vol. 3; Nº 3; 1998. RAVINDRANATH, Vijayalakshmi; Metabolism of Xenobiotics in the Central Nervous System
IMPLICATIONS AND CHALLENGES; Biochemical Pharmacology; vol. 56; pp. 547–551; 1998. CEDERBAUM, Arthur I. and LU, Yongke; CYP2E1 and oxidative liver injury by alcohol; Free Radical
Biology & Medicine; vol. 44; pp. 723–738; 2008. http://www.ordemfarmaceuticos.pt/xFiles/scContentDeployer_pt/docs/doc2227.pdf (15.04.2010). http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula7.htm (25.03.2010). http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula8.htm (25.03.2010). http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula9.htm (25.03.2010). http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula10.htm (25.03.2010). http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula11.htm (25.03.2010). http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula12.htm (25.03.2010). http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula16.htm (25.03.2010). http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aula17.htm (25.03.2010). http://www.marvial.oi.com.br/engqui/topicos/quimbiol10.html (10.03.2010). http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/multimedia/paginacartilha/docs/intMed.pdf (15.04.2010). http://www.infarmed.pt/prontuario/frameprimeiracapitulos.html (15.04.2010). Aulas teóricas de Bioquímica II, FMUC.
![Page 27: Interacções Medicamentosas](https://reader035.vdocuments.com.br/reader035/viewer/2022062410/56815400550346895dc1fabf/html5/thumbnails/27.jpg)
FIMGratos pela atenção!