Download - funcion metabolica higado
Bioqumica heptica
(V) Papel del hgado en la regulacin del metabolismo.
El papel del hgado en la regulacin del metabolismo
1. Metabolismo de carbohidratos 2. Metabolismo de lpidos 3. Metabolismo de aminocidos 4. El papel del hgado durante el ayuno 5. Colesterol y cidos biliares 6. Biosntesis del grupo hemo
Principales funciones metablicas del hgadoHomeostasis de la glucosa srica Sntesis, almacenamiento y movilizacin del glucgeno
Metabolismo de carbohidratos
Gluconeognesis a partir de otros precursores (lactato, glicerol aminocidos) Catabolismo de hexosas Glicolisis como va precursora de la sntesis de cidos grasos Sntesis de novo de cidos grasos y triglicridos Sntesis/catabolismo de colesterol (cidos biliares)
Metabolismo de lpidos
Sntesis/metabolismo de lipoprotenas plasmticas Oxidacin de cidos grasos ( oxidacin) Produccin de cuerpos cetnicos durante el ayuno Sntesis de protenas plasmticas Interconversin de aminocidos no esenciales Gluconeognesis/cetognesis del esqueleto carbonado durante el ayuno Produccin de urea a partir del N de los aminocidos Catabolismo de bases pricas y pirimidnicas Secrecin biliar Metabolismo de la bilirrubina
Metabolismo nitrogenado
Otras funciones metablicas
Metabolismo de xenobiticos (detoxificacin) Catabolismo de hormonas Biosntesis de hemo
El papel del hgado en la regulacin del metabolismo de los carbohidratos
1. Regulacin de la glucemia 2. Interconversin de monosacridos 3. Destinos de la Glucosa-6-fosfato 4. A partir de qu precursores puede el hgado producir glucosa?
Hiperglucemia (diabetes mellitus)
Normal Hipoglucemia
Niveles sricos de glucosa en ayuno
Curva de glucemia en ayunas
La regulaci n de la regulaci glucemia por el h gado h est est controlada por hormonasaccin rpida
accin sostenida
Posibles causas de una hipoglucemia
Ejercicio
Ayuno
Exceso de insulina exgena
Exceso de insulina endgena (insulinoma)
Inhibicin de la gluconeognesis (frmacos, alcohol)
Efectos de hep ticos de lael hgado la insulina en insulina h Efectos hep
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Efectos metab licos de la insulina metab
Efectos hep ticos del glucag n hep glucag
Glicolisis/Gluconeognesis heptica: las etapas irreversibles
Piruvato kinasa GK PFKPFK-1
PYR
GlucosaG6Pasa
G6P
F6P
F- 1,6F- 1,6- BP PEP OXALPEPCK Piruvato carboxiquinasa
F-1,6 BPasa
F- 2,6- BP 2,6PFK- F-2,6PFK-2/ F-2,6-Bpasa
Cmo controla el glucag n el balance glicolisis/gluconeog nesis? glucag glicolisis/gluconeog
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Gluconeognesis heptica: origen del OxalacetatoLACTATO/ALANINA PIRUVATO
Ciclo KREBSASP OXALACETATO PEP
GLUTAMATO AAs gluconeognicos
G3P GLUCOSA
Glicerol
El msculo y el eritrocito son la mayor fuente de lactato
Metabolismo glicoltico de la GlucosaCH2OH O OH OH OH OH
Aldolasa
G G6P F6P F1,6P2
GA3P PEP PYR DHAP
Glucosa
Sacarosa= Glucosa+Fructosa (hidrlisis intestinal por disacaridasas)HOH2C O OH CH2OHAldolasa
F F1P
GA GA3P PEP PYR DHAP
HO
Fructosa
Metabolismo glicoltico de la Fructosa
Metabolismo de la Lactosa Lactosa = Glucosa-Galactosa1. Hidrlisis intestinal por -galactosidasa 2. Conversin a G1PCH2OH O OH OH OH OH
Gal Gal 1P G1P G6P F6P F1,6P2
Galactosa
Destinos metablicos de la Glucosa-6-P en el hepatocito
Glucgeno
Glucosa GlucokinasaG-6 -Pasa
UDP-G
Glucosa-1-P
Glucosa-6-PGlicolisis
Glucosa + P i
Gluconeognesis
Glucornico
Piruvato
Va pentosa fosfato
La va pentosa fosfato en el hepatocito es el origen del NADPH que la clula requiere para las mltiples reacciones anablicas
Sntesis del cido glucornicoCH2 OH H H OH OH H OH O H O H O P O
O HN O O
O O P O CH 2 H H OH
N
O H H OH O HN
UDP-glucosa
2 NADP + 2 NADPHCOOH H H OH OH H OH O H O H O P O
O O P O
O O CH2 H H OH
N
O H H OH
UDP- glucor UDP- glucor nico
Por qu no puede sintetizarse glucosa a partir de cidos grasos?
Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de carbohidratos
Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de carbohidratos
El hgado utiliza poca glucosa para la producci n de energa. La mayor parte de la energa la obtiene por la oxidaci n del FADH2, FMNH2 y NADH, as como por descarboxilaci n oxidativa del acetil-CoA proveniente de cidos grasos y aminocidos La glucosa se utiliza para su incorporaci n directa al glucgeno, as como para la oxidaci n a travs de la va de las pentosas como fuente de NADPH para la sntesis de cidos grasos En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis sirve de fuente para la sntesis de cidos grasos Es el principal lugar del catabolismo de los otros monosacridos de la dieta Es el rgano gluconeognico por excelencia. Lactato, alanina, glicerol y aminocidos gluconeognicos son los principales substratos. Contribuye de manera decisiva a la homeostasis de la glucemia a travs de la glucogenolisis y de la gluconeognesis. Est regulada hormonalmente.
El papel del hgado en la regulacin del metabolismo de los l pidos
1. Oxidacin de los lpidos. 2. Biosntesis de cuerpos cetnicos 3. Sntesis de cidos grasos 4. Metabolismo de las lipoprotenas 5. Sntesis del colesterol
Cetognesis heptica Durante los periodos de ayuno, hay una movilizacin de cidos grasos tanto de origen heptico como extraheptico. La -oxidaci n de los cidos grasos genera FADH2 NADH y acetil-CoA El hepatocito obtiene suficiente energa de la oxidaci n del FADH2 y NADH El acetil-CoA no es eficientemente oxidado porque el ciclo de Krebs funciona a menor rendimiento debido a niveles bajos de oxalacetato La condensaci n del exceso de acetil-CoA no utilizado da origen a los cuerpos cetnicos que sirven de combustible energtico para otros tejidos
Biosntesis del colesterol
Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de lpidos
Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de lpidos
El hgado tiene una notable capacidad para la captaci n de cidos grasos liberados por el tejido adiposo Constituyen la principal fuente energtica del hepatocito por la oxidaci n del FADH2, y NADPH, as como por descarboxilaci n oxidativa del acetil-CoA proveniente de la oxidaci n. Un excesiva movilizaci n de cidos grasos, con niveles bajos de glucosa, impide la adecuada utilizaci n del acetil-CoA por el ciclo de Krebs. En esas condiciones se forman cuerpos cetnicos por condensaci n de dos molculas de acetil-CoA. El hgado es asimismo lugar de s ntesis esterificaci n de cidos grasos. En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis sirve de fuente para la sntesis de cidos grasos. Los cidos grasos esterificados son reexportados bajo la forma de VLDL. Es el lugar principal de la sntesis del colesterol
El papel del hgado en el metabolismo de amino cidos amino
1. Catabolismo oxidativo de aminocidos 2. Los aminocidos ramificados 3. Aminocidos esenciales y no esenciales 4. Ureognesis
Balance proteico y papel del hgado
Catabolismo de aminocidos amino 1. Desaminacin oxidativaAminocido oxidasa
Aminocido Glutamato
Glutamato deshidrogenasa
cetocido + NH4 + cetoglutarato + NH4 +
2. Transaminaciones Aspartato + cetoglutarato
AST (GOT)
Oxalacetato + GlutamatoALT (GPT)
Alanina + cetoglutarato
Piruvato + Glutamato
El caso singular de los aminocidos ramificados
v El hgado no posee la transaminasa que los convierte en el correspondiente cetocido v Dicho enzima se expresa en el msculo v Solo si se transamina en el msculo (lo cual ocurre si hay en exceso), el correspondiente cetocido podr ser metabolizado en el hgado v De esta manera se evita una degradacin innecesaria de estos aminocidos esenciales
Catabolismo heptico de aminocidos: Ciclo de la urea
Visin global del papel del hepatocito en el metabolismo de AA y protenas
El papel del hgado en la regulacin del metabolismo durante el ayuno
1. Periodo post-absortivo (postprandial) 2. Ayuno moderado (nocturno) 3. Ayuno prolongado
Postprandial
Entre comidas
Ayuno prolongado