Formas farmacêuticas constituídas em Formas farmacêuticas constituídas em sistemas dispersos heterogêneossistemas dispersos heterogêneos
SUSPENSÕESSUSPENSÕES
Profa. Dra. Patrícia da Fonseca
Sistemas dispersos (fármaco é a fase dispersa e o veículo, a fase dispersante).
2 ou mais fases
Particulado SUSPENSÃO (fase dispersa: sólida)
Emulsão (fase dispersa: líquida)
“Formas farmacêuticas líquidas que contém substâncias ativas sólidas finamente divididas e não dissolvidas (fase dispersa), dispersas num veículo (fase dispersante).”
SUSPENSÕESSUSPENSÕES
As partículas da fase dispersa variam muito de tamanho: podem ser grandes e visíveis a olho nu, ou partículas de dimensão coloidal, entre 1,0 nm e 0,5 µm.
As dispersões que contém partículas grandes, geralmente de 10 a 50 µm, são conhecidas como dispersões grosseiras; compreendem as suspensões e as emulsões.
As dispersões que contem partículas menores são conhecidas como dispersões finas (0,5-10 µm); se as partículas tiverem dimensões coloidais, chamam-se dispersões coloidais. Os géis representam essas dispersões finas.
Classificação dos sistemas dispersos de acordo com o tamanho de partículas:
> 10µm – dispersões grosseiras - suspensões/emulsões0,5 - 10µm – dispersões finas – géis Abaixo 0,5 µm – dispersões coloidais
Em grande parte devido à maior dimensão, as partículas em dispersões grosseiras tendem mais a separar-se do meio dispersante do que as partículas em dispersões finas.
A maioria dos sólidos em dispersão tende a depositar-se no fundo do recipiente por serem mais densos que o meio dispersante.
A redistribuição completa e uniforme da fase dispersa é essencial para a administração precisa de doses uniformes.
Para que a dispersão seja adequada, deve ser feita a agitação moderada do recipiente.
Fase dispersa Meio de dispersão ExemplosLíquido Gás AerossóisSólido Líquido Hidróxido de alumínio
Tipos de suspensões
APLICAÇÕES FARMACÊUTICASAPLICAÇÕES FARMACÊUTICAS
•Administração oral:
Algumas substâncias precisam estar finamente divididas no trato gastrintestinal, desse modo, sua formulação na forma de suspensão possibilita que tenham a área superficial elevada requerida.
Ex: antiácidos, antibacterianos, pós (antibióticos), antihelmínticos, anticonvulsivantes.
• Administração tópica:
- Podem ser preparações fluidas como loções (ex: loção de calamina), formuladas de modo a deixar uma fina camada de substância ativa sobre a pele, após rápida evaporação do meio de dispersão. - Podem apresentar consistência semi-sólida, como as pastas que contem elevadas concentrações de pós dispersos, geralmente, em uma base de parafina ou em uma base hidrofílica.Ex: antihistamínicos, antissépticos.
• Administração parenteral:
- Podem ser formuladas visando o controle da velocidade de absorção do fármaco. - As vacinas para induzir imunidade frequentemente são formuladas como dispersões de microrganismos mortos.
VANTAGENS DA FORMA FARMACÊUTICA:
- Fármaco é insolúvel ou pouco solúvel no solvente selecionado.- Fármaco degrada na presença de água (é possível sintetizar um derivado insolúvel que possa ser formulado em suspensão).- Prolongamento da liberação.- Veiculação de vacinas.- Aumentar estabilidade do fármaco.- Facilidade de deglutição.- Mascara sabor desagradável.
Propriedades físicas de uma boa formulaçãoPropriedades físicas de uma boa formulação
Potencial de energia livre(25mv), sistema está termodinamicamente instável, tendência natural potencial de energia livre.
(termodinamicamente instável e farmacotecnicamente viável)
Potencial de energia livre, mas o sistema está termodinamicamente instável, tendência natural pot. energia livre próximo de zero para estabilizar fisicamente.
(agrupamento pela afinidade das partículas- Afinidade é > que a força de repulsão)
Sistema está termodinamicamente estável, tendência natural pot. energia livre próximo de zero, farmacotecnicamente inviável.
sedimentação (sólido e líquido)
Sistema heterogêneo
A escolha dos adjuvantes será para manter o sistema estável FARMACOTECNICAMENTE
= uniformidade de dose!!!
Estabilidade Química e Física da Suspensão
- Sedimentação lenta.- Facilidade de redispersão.- Ausência de aglomerados e de cristais.- Facilidade de escoamento e bom espalhamento.
Todas as ações farmacotécnicas são a favor de não permitir a diminuição do potencial de energia, porque quanto maior o ξ livre, mais estável é o sistema farmacotecnicamente.
COMPOSIÇÃO BÁSICA DE UMA SUSPENSÃOCOMPOSIÇÃO BÁSICA DE UMA SUSPENSÃO
-Fármaco-Agente suspensor-Agente floculante-Agentes umectantes ( molhantes)- Outros adjuvantes: edulcorantes, flavorizantes, corantes,
corretores de pH, tampões, conservantes.
1.Fármaco sólido a ser disperso.Devem ser micronizados visando a obtenção de partículas
de tamanho reduzido.
2. Agente suspensor (Modificador da viscosidade)
É usado para aumentar a viscosidade e retardar a sedimentação.
3. Agentes floculantes
São utilizados com o objetivo de evitar a formação de agregados. Esses agentes são divididos em surfactantes, polímeros hidrofílicos, argilas e eletrólitos.
Alguns agentes floculantes:- lauril sulfato de sódio (0,5 – 1,0%)- docusato sódico (0,01-1,0%)- polisorbato 80 (tween®80) – (0,1-3,0%)- monooleato de sorbitano (span 80) (0,1 – 3,0%)- polietilenoglicol 400 (até 10%)- colóides hidrofóbicos (ex: goma xantana, Veegun®, CMC, etc)- argilas (ex: bentonita)- cloreto de sódio (até 1%)- fosfato diácido de potássio
A floculação é um processo no qual as partículas se agrupam formando aglomerados frouxos. A defloculação é o oposto, ou seja, a quebra dos aglomerados em partículas individuais.
Sistema floculado
O potencial de energia livre está próximo de 25mV pq há equilíbrio entre as forças de atração e repulsão.
O sistema é facilmente redispersível
Forma flocos (agregado frouxo de partículas)
Sistema floculado (ξ ≈ 25mV)
Sistema defloculado
Predomínio das forças de repulsão e o potencial de energia livre é > 25mV.
O sistema é redispersível, mas é necessário uma força (agitação) maior para ressuspender.
O sedimento é baixo e o sobrenadante é alto.
Partículas se aproximam pela gravidade.
Sistema floculado (ξ ≈ 25mV)
AGITAÇÃO
Sistema agregado
O potencial de energia livre é < 25mV e há predomínio das forças de atração.
Sistema irredispersível
repouso
AgitaçãoModerada
Física das Dispersões
VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO:
A velocidade de sedimentação está relacionada diretamente ao tamanho da partícula:
1. Quanto mais próximo de 0 for a velocidade de sedimentação, mais estável será a formulação;
2. Quanto maior o diâmetro da partícula, maior a velocidade de sedimentação;
3. Quanto maior a viscosidade do meio, menor a velocidade de sedimentação;
O diâmetro da partícula e a viscosidade é que mais estabelece a velocidade de sedimentação.
Se a densidade da fase dispersa for igual a densidade da fase dispersante, a velocidade será igual a 0.
V = velocidade de sedimentação
r2 = diâmetro da partículad1= densidade da fase dispersa
d2 = densidade da fase
dispersanteη = viscosidadeg = gravidade
VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO (LEI DE STOKE´S)
V = r2 (d1 – d2) g
18η
18
MEDIÇÃO DA SEDIMENTAÇÃO- Usa-se uma proveta.
100mL
Vi = 100mL
Vf = 20mL
Após 1h
Vs = Vf Vi
Para suspensões farmacêuticas, o valor fica normalmente entre 0 e 1.
Fornece uma avaliação qualitativa da estabilidade física.
Ou a medida pode se dar por eletroforose (campo magnético).
4. Agentes molhantes (ou umectantes)
- São acrescidos nas formulações de suspensões, com o objetivo de auxiliar a dispersão do fármaco.
Exemplos: -Tensoativos não iônicos (EHL - 7 e 9 ): Span 20 (éster do sorbitano) = EHL 8,6.Outros: lecitina, pluronic, tween
- Solventes: Glicerina, propilenoglicol, sorbitol, álcool.
- Surfactantes (uso externo). - PEG 400.
5. Outros adjuvantes farmacotécnicos :
-Edulcorantes.
-Flavorizantes.
-Corantes.
-Corretores de pH.
-Tampões.
-Conservantes.
SISTEMA IDEAL PARA GARANTIR ESTABILIDADE FÍSICA DA SUSPENSÃO
Sistema com tendência controlada da floculação:
-Controle do tamanho da partícula ( quanto < diâmetro da partícula, < velocidade de sedimentação).
- Uso de agentes floculantes (ponto ideal de floculação).
- Uso de agentes viscosificantes (quanto > viscosidade, < velocidade de sedimentação).
- Molhagem do fármaco com o agente molhante.