Formas farmacêuticas constituídas em Formas farmacêuticas constituídas em sistemas dispersos heterogêneossistemas dispersos heterogêneos

SUSPENSÕESSUSPENSÕES

Profa. Dra. Patrícia da Fonseca

Sistemas dispersos (fármaco é a fase dispersa e o veículo, a fase dispersante).

2 ou mais fases

Particulado SUSPENSÃO (fase dispersa: sólida)

Emulsão (fase dispersa: líquida)

“Formas farmacêuticas líquidas que contém substâncias ativas sólidas finamente divididas e não dissolvidas (fase dispersa), dispersas num veículo (fase dispersante).”

SUSPENSÕESSUSPENSÕES

As partículas da fase dispersa variam muito de tamanho: podem ser grandes e visíveis a olho nu, ou partículas de dimensão coloidal, entre 1,0 nm e 0,5 µm.

As dispersões que contém partículas grandes, geralmente de 10 a 50 µm, são conhecidas como dispersões grosseiras; compreendem as suspensões e as emulsões.

As dispersões que contem partículas menores são conhecidas como dispersões finas (0,5-10 µm); se as partículas tiverem dimensões coloidais, chamam-se dispersões coloidais. Os géis representam essas dispersões finas.

Classificação dos sistemas dispersos de acordo com o tamanho de partículas:

> 10µm – dispersões grosseiras - suspensões/emulsões0,5 - 10µm – dispersões finas – géis Abaixo 0,5 µm – dispersões coloidais

Em grande parte devido à maior dimensão, as partículas em dispersões grosseiras tendem mais a separar-se do meio dispersante do que as partículas em dispersões finas.

A maioria dos sólidos em dispersão tende a depositar-se no fundo do recipiente por serem mais densos que o meio dispersante.

A redistribuição completa e uniforme da fase dispersa é essencial para a administração precisa de doses uniformes.

Para que a dispersão seja adequada, deve ser feita a agitação moderada do recipiente.

Fase dispersa Meio de dispersão ExemplosLíquido Gás AerossóisSólido Líquido Hidróxido de alumínio

Tipos de suspensões

APLICAÇÕES FARMACÊUTICASAPLICAÇÕES FARMACÊUTICAS

•Administração oral:

Algumas substâncias precisam estar finamente divididas no trato gastrintestinal, desse modo, sua formulação na forma de suspensão possibilita que tenham a área superficial elevada requerida.

Ex: antiácidos, antibacterianos, pós (antibióticos), antihelmínticos, anticonvulsivantes.

• Administração tópica:

- Podem ser preparações fluidas como loções (ex: loção de calamina), formuladas de modo a deixar uma fina camada de substância ativa sobre a pele, após rápida evaporação do meio de dispersão. - Podem apresentar consistência semi-sólida, como as pastas que contem elevadas concentrações de pós dispersos, geralmente, em uma base de parafina ou em uma base hidrofílica.Ex: antihistamínicos, antissépticos.

• Administração parenteral:

- Podem ser formuladas visando o controle da velocidade de absorção do fármaco. - As vacinas para induzir imunidade frequentemente são formuladas como dispersões de microrganismos mortos.

VANTAGENS DA FORMA FARMACÊUTICA:

- Fármaco é insolúvel ou pouco solúvel no solvente selecionado.- Fármaco degrada na presença de água (é possível sintetizar um derivado insolúvel que possa ser formulado em suspensão).- Prolongamento da liberação.- Veiculação de vacinas.- Aumentar estabilidade do fármaco.- Facilidade de deglutição.- Mascara sabor desagradável.

Propriedades físicas de uma boa formulaçãoPropriedades físicas de uma boa formulação

Potencial de energia livre(25mv), sistema está termodinamicamente instável, tendência natural potencial de energia livre.

(termodinamicamente instável e farmacotecnicamente viável)

Potencial de energia livre, mas o sistema está termodinamicamente instável, tendência natural pot. energia livre próximo de zero para estabilizar fisicamente.

(agrupamento pela afinidade das partículas- Afinidade é > que a força de repulsão)

Sistema está termodinamicamente estável, tendência natural pot. energia livre próximo de zero, farmacotecnicamente inviável.

sedimentação (sólido e líquido)

Sistema heterogêneo

A escolha dos adjuvantes será para manter o sistema estável FARMACOTECNICAMENTE

= uniformidade de dose!!!

Estabilidade Química e Física da Suspensão

- Sedimentação lenta.- Facilidade de redispersão.- Ausência de aglomerados e de cristais.- Facilidade de escoamento e bom espalhamento.

Todas as ações farmacotécnicas são a favor de não permitir a diminuição do potencial de energia, porque quanto maior o ξ livre, mais estável é o sistema farmacotecnicamente.

COMPOSIÇÃO BÁSICA DE UMA SUSPENSÃOCOMPOSIÇÃO BÁSICA DE UMA SUSPENSÃO

-Fármaco-Agente suspensor-Agente floculante-Agentes umectantes ( molhantes)- Outros adjuvantes: edulcorantes, flavorizantes, corantes,

corretores de pH, tampões, conservantes.

1.Fármaco sólido a ser disperso.Devem ser micronizados visando a obtenção de partículas

de tamanho reduzido.

2. Agente suspensor (Modificador da viscosidade)

É usado para aumentar a viscosidade e retardar a sedimentação.

3. Agentes floculantes

São utilizados com o objetivo de evitar a formação de agregados. Esses agentes são divididos em surfactantes, polímeros hidrofílicos, argilas e eletrólitos.

Alguns agentes floculantes:- lauril sulfato de sódio (0,5 – 1,0%)- docusato sódico (0,01-1,0%)- polisorbato 80 (tween®80) – (0,1-3,0%)- monooleato de sorbitano (span 80) (0,1 – 3,0%)- polietilenoglicol 400 (até 10%)- colóides hidrofóbicos (ex: goma xantana, Veegun®, CMC, etc)- argilas (ex: bentonita)- cloreto de sódio (até 1%)- fosfato diácido de potássio

A floculação é um processo no qual as partículas se agrupam formando aglomerados frouxos. A defloculação é o oposto, ou seja, a quebra dos aglomerados em partículas individuais.

Sistema floculado

O potencial de energia livre está próximo de 25mV pq há equilíbrio entre as forças de atração e repulsão.

O sistema é facilmente redispersível

Forma flocos (agregado frouxo de partículas)

Sistema floculado (ξ ≈ 25mV)

Sistema defloculado

Predomínio das forças de repulsão e o potencial de energia livre é > 25mV.

O sistema é redispersível, mas é necessário uma força (agitação) maior para ressuspender.

O sedimento é baixo e o sobrenadante é alto.

Partículas se aproximam pela gravidade.

Sistema floculado (ξ ≈ 25mV)

AGITAÇÃO

Sistema agregado

O potencial de energia livre é < 25mV e há predomínio das forças de atração.

Sistema irredispersível

repouso

AgitaçãoModerada

Física das Dispersões

VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO:

A velocidade de sedimentação está relacionada diretamente ao tamanho da partícula:

1. Quanto mais próximo de 0 for a velocidade de sedimentação, mais estável será a formulação;

2. Quanto maior o diâmetro da partícula, maior a velocidade de sedimentação;

3. Quanto maior a viscosidade do meio, menor a velocidade de sedimentação;

O diâmetro da partícula e a viscosidade é que mais estabelece a velocidade de sedimentação.

Se a densidade da fase dispersa for igual a densidade da fase dispersante, a velocidade será igual a 0.

V = velocidade de sedimentação

r2 = diâmetro da partículad1= densidade da fase dispersa

d2 = densidade da fase

dispersanteη = viscosidadeg = gravidade

VELOCIDADE DE SEDIMENTAÇÃO (LEI DE STOKE´S)

V = r2 (d1 – d2) g

18η

18

MEDIÇÃO DA SEDIMENTAÇÃO- Usa-se uma proveta.

100mL

Vi = 100mL

Vf = 20mL

Após 1h

Vs = Vf Vi

Para suspensões farmacêuticas, o valor fica normalmente entre 0 e 1.

Fornece uma avaliação qualitativa da estabilidade física.

Ou a medida pode se dar por eletroforose (campo magnético).

4. Agentes molhantes (ou umectantes)

- São acrescidos nas formulações de suspensões, com o objetivo de auxiliar a dispersão do fármaco.

Exemplos: -Tensoativos não iônicos (EHL - 7 e 9 ): Span 20 (éster do sorbitano) = EHL 8,6.Outros: lecitina, pluronic, tween

- Solventes: Glicerina, propilenoglicol, sorbitol, álcool.

- Surfactantes (uso externo). - PEG 400.

5. Outros adjuvantes farmacotécnicos :

-Edulcorantes.

-Flavorizantes.

-Corantes.

-Corretores de pH.

-Tampões.

-Conservantes.

SISTEMA IDEAL PARA GARANTIR ESTABILIDADE FÍSICA DA SUSPENSÃO

Sistema com tendência controlada da floculação:

-Controle do tamanho da partícula ( quanto < diâmetro da partícula, < velocidade de sedimentação).

- Uso de agentes floculantes (ponto ideal de floculação).

- Uso de agentes viscosificantes (quanto > viscosidade, < velocidade de sedimentação).

- Molhagem do fármaco com o agente molhante.