Download - Fármacos antiinflamatórios
Fármacos antiinflamatórios
Fármacos antiinflamatórios
InfecçãoInfecçãoIsquemiaIsquemiaAg~abAg~abCalor etcCalor etc
Inflamação Inflamação
Macroscopicamente Macroscopicamente
Dor Dor
Calor Calor
Rubor Rubor Tumor Tumor
HISTÓRICO
Sec. XVIII – Reverendo Edmond StoneSec. XVIII – Reverendo Edmond Stone Casca do salgueiro branco: reduz febreCasca do salgueiro branco: reduz febre
1829 – Leroux1829 – Leroux
Princípio ativo da casca do salgueiro: Princípio ativo da casca do salgueiro: salicinasalicina
Salicina exibe efeito antipiréticoSalicina exibe efeito antipirético
1875 1875
Salicilato de sódio: Febre reumática/antipiréticoSalicilato de sódio: Febre reumática/antipirético
Efeito uricosúrico: Tratamento da gota. Efeito uricosúrico: Tratamento da gota.
HISTÓRICO HISTÓRICO
Hoffman - Bayer – Ácido acetil-salicílico - AspirinaHoffman - Bayer – Ácido acetil-salicílico - Aspirina
Mecanismo de Ação - J. Vane (1971)
Mecanismo de Ação - J. Vane (1971)
Aspirina / indometacina Aspirina / indometacina
Síntese enzimática de Síntese enzimática de PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS
PROSTAGLANDINAS
PGE
Inibição da Secreção Gástrica
Contração da musculatura uterina
Vasodilatação
Ejaculação
PGI
Manutenção do fluxo sanguíneo renal e pulmonar
Febre Febre
Produção Produção Perda Perda
Calor Calor
HipotálamoHipotálamo
CICLOOXIGENASECICLOOXIGENASEAÇÕESAÇÕES:: Síntese de ProstaglandinasSíntese de Prostaglandinas
ISOFORMASISOFORMAS::
COX 1COX 1 → → Regulação da perfusão renalRegulação da perfusão renal Agregação PlaquetáriaAgregação Plaquetária Ação protetora da mucosa gástrica Ação protetora da mucosa gástrica
COX 2COX 2 → → Induzida por hipóxia e dano Induzida por hipóxia e dano tecidual (INFLAMAÇÃO)tecidual (INFLAMAÇÃO)
ESTÍMULOFISIOLÓGICO ESTÍMULOFISIOLÓGICO
ESTÍMULOESTÍMULOINFLAMATÓRIOINFLAMATÓRIO ESTÍMULOESTÍMULOINFLAMATÓRIOINFLAMATÓRIO
COx-1(constitutiva) COx-1(constitutiva)
Macrófagos/Outras célulasMacrófagos/Outras célulasMacrófagos/Outras célulasMacrófagos/Outras células
COx-2 (induzida)COx-2 (induzida)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)
COx-2 (induzida)COx-2 (induzida)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)
OutrosOutrosTXATXA22 PGI PGI22 PGE PGE22 Proteases PGs mediadores Proteases PGs mediadores inflamatóriosinflamatórios
OutrosOutrosTXATXA22 PGI PGI22 PGE PGE22 Proteases PGs mediadores Proteases PGs mediadores inflamatóriosinflamatórios
INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO
Plaquetas, Endotélio, RimBrônquios mucosa gástrica
Plaquetas, Endotélio, RimBrônquios mucosa gástrica
Vane Vane et alet al. – . – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998. 38:97–120, 1998.Vane Vane et alet al. – . – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998. 38:97–120, 1998.
Ácido Araquidônico livreÁcido Araquidônico livre
PGG2/PGH2PGG2/PGH2
COX- 1/ COX- 2COX- 1/ COX- 2COX- 1/ COX- 2COX- 1/ COX- 2
Anti-Inflamatório Não-EsteroidalAnti-Inflamatório Não-Esteroidal
Prostaglandinas Prostaglandinas
Classificação química dos antiinflamatórios Classificação química dos antiinflamatórios
Não seletivos COX Não seletivos COX
Salicilato: Salicilato: AspirinaAspirinaPara-aminofenol: Para-aminofenol: AcetaminofenoAcetaminofenoIndol e ácido indene-acético: Indol e ácido indene-acético: IndometacinaIndometacinaÁcido heteroaril-acético: Ácido heteroaril-acético: DiclofenacoDiclofenacoÁcido aril-propiônico: Ácido aril-propiônico: Ibuprofeno, NaproxenoIbuprofeno, NaproxenoÁcido antranílico: Ácido antranílico: Fenamatos (Ác. mefenâmico)Fenamatos (Ác. mefenâmico)Ácido enólico: Ácido enólico: Oxicanas (Piroxicam, Oxicanas (Piroxicam, MeloxicamMeloxicam))
Classificação química dos antiinflamatórios Classificação química dos antiinflamatórios
Seletivos COX-2 Seletivos COX-2
Furanonas substituídas no anel diaril: Furanonas substituídas no anel diaril: RofecoxibRofecoxibPirazóis substituídos no anel diaril: Pirazóis substituídos no anel diaril: Celecoxib Celecoxib Ácido indol-acético: Ácido indol-acético: Etodolac Etodolac Sulfonanilamida: Sulfonanilamida: Nimesulida Nimesulida
EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
Efeito Colateral Efeito Colateral Não seletivosNão seletivos Seletivos Seletivos COXCOX COX-COX-
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Indução de ulceração gástricaIndução de ulceração gástrica SimSim Não Não
Inibição da função plaquetariaInibição da função plaquetaria SimSim NãoNão
Inibição do trabalho de partoInibição do trabalho de parto SimSim SimSim
Alteração da função renalAlteração da função renal SimSim SimSim
Reação de hipersensibilidadeReação de hipersensibilidade SimSim Desconhecido Desconhecido
PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS
UTILIZAÇÕES CLÍNICAS:UTILIZAÇÕES CLÍNICAS:
DINOPROSTONA (PROSTIN EDINOPROSTONA (PROSTIN E22): ):
Limpeza do útero, quando há aborto.Limpeza do útero, quando há aborto.
EPOPROSTENOL SÓDICO (FLOLAN): EPOPROSTENOL SÓDICO (FLOLAN): Tratamento de Hipertensão pulmonar, Tratamento de Hipertensão pulmonar, causa vasodilatação e inibe agregação causa vasodilatação e inibe agregação plaquetária. plaquetária.
PROSTAGLANDINASPROSTAGLANDINAS
MISOPROSTROL (CYTOTEC): MISOPROSTROL (CYTOTEC): Prevenção de úlcera gástrica induzida Prevenção de úlcera gástrica induzida pelos AINES. pelos AINES.
ALPROSTADIL(MUSE): ALPROSTADIL(MUSE): Promover ereçãoPromover ereção