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DOMINÂNCIAVs
recessividade
Monitor Rafael Bonfá Monitor Rafael Bonfá Disciplina de Genética e Evolução
Mutações produtoras de alelos recessivos
1. Mutação com perda de função:
• Provocam produto gênico inativo.• A maioria dessas mutações resulta em um
alelo recessivo para o alelo normal:– freqüentemente envolvem uma enzima exigida
em pequenas quantidades;– Alelo normal restante é suficiente para atingir
o efeito do produto gênico;– A redução de somente 50% não é suficiente
para causar manifestação clínica.
Mutações produtoras de alelos dominantes
1. Mutação com ganho de função:
• Aumento da dosagem gênica:
– Similar ao das trissomias.
1. Mutação com ganho de função:
Mecanismo:
1. Aumento da atividade protéica:
– Mutação envolvendo sítio de reconhecimento
para degradação proteolítica;
do T1/2 vida de proteínas.
1. Mutação com ganho de função:
Mecanismo:2. Expressão de RNAm alterada:
– Mutações que envolvem partes regulatórias do gene.
– Ex.: Persistência hereditária de hemoglobina fetal.-globina e -globina, por ligação de fatores
de transcrição no promoter de -globina.
2. Mutação com perda de função e padrão dominante:
Ocorre quando:
• 50% do produto protéico não são
suficientes para o funcionamento normal:
Haploinsuficiência
2. Mutação com perda de função e padrão dominante:
Exemplo:
• Hipercolesterolemia familiar– A de 50% dos receptores de LDL dobraria o nível
de colesterol e o risco cardíaco de heterozigotos em relação a homozigotos normais;
– Homozigotos para alelos mutados apresentam fenótipo mais grave.
2. Mutação com perda de função e padrão dominante:
Exemplo 2:
• Genes que produzem proteínas com taxa de
degradação constante.
– ex. inibidor da esterase C1 (C1NH)
3. Mutação dominante negativa:
• alelo mutante interfere com a ação do alelo
normal.
• Ocorre em proteínas multiméricas.
4. Alterações protéicas tóxicas:
• Mutações que rompem com a função normal da proteína, levando a produtos tóxicos que envenenam a célula.
• Ex.: Amiloidose hereditária: proteína resistente sofre então multimerização e acumula dentro da célula, como fibrilas, causando ruptura da celular
5. Mutações que causam nova função protéica:
• Exemplo:
– Doença hemorrágica fatal causada pela mutação
no gene da 1-antitripsina.
– A 1-antitripsina, inibidor da elastase, é
transformada em inibidor da trombina.
Mutações recessivas com efeito dominante:
• Algumas mutações podem mostrar um
modelo de herança dominante em
heredogramas, porém somente células em
homozigoze são anormais.
Mutações recessivas com efeito dominante:
• Ex.: Gene do Retinoblastoma (RB-1):
– Famílias demonstram padrão de herança
autossômico dominante, mas somente as células
homozigotas são malignas.
• Hipótese de dois eventos (Knudson, 1971).
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