Avaliação da eficácia e da segurança de três
antipsicóticos de segunda geração (atípicos)
Fundação Oswaldo Cruz
Escola Nacional de Saúde Pública
Esquizofrenia
Transtorno mental que compromete a capacidade do indivíduo estabelecer relações afetivas, de pensar com clareza, de sentir e expressar seus sentimentos.
Compromete capacidades como percepção, pensamento, linguagem, emoção, vontade, criatividade.
Sua prevalência é de 1% na população geral.
25-50% tentam o suicídio
Sintomas positivos – Refletem um excesso ou distorção das funções normais: delírio, alucinação, discurso e comportamento desorganizados.
Sintomas negativos – Refletem restrições das funções normais: embotamento afetivo, alogia, avolição.
Drogas Antipsicóticas
Descobertas ao acaso quando se utilizou um anti-histamínico (clorpromazina) em pacientes com esquizofrenia na década de 50.
Antipsicóticos convencionais (“Típicos”) – Desenvolvidos nos anos 60, 70. Efeitos decorrem do bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 de todo o cérebro.
EX; clorpromazina, haloperidol
Antipsicóticos atípicos – São antagonistas do sistema serotonina-dopamina.
EX: clozapina, olanzapina, risperidona.
Existe um “marketing” agressivo sobre a superioridade dos antipsicóticos atípicos com relação a dois aspectos:
Eficácia sobre os sintomas negativos da esquizofrenia
Redução nos efeitos adversos, sobretudo os distúrbios de movimento
Recursos por parte dos pacientes ou familiares para que o Estado forneça gratuitamente os antipsicóticos atípicos.
Mudança no padrão de prescrição com base em propaganda da indústria
PROBLEMAS
Ponto de vista clínico
Ainda não há consenso sobre a superioridade ou segurança desses medicamentos quando comparados com antipsicóticos convencionais.
Ex: efeitos hematológicos da clozapina, aumento de peso, dislipidemia, diabetes com a olanzapina
The New York Times 10/06/2005
Eli Lilly & Company fizeram um acordo para pagar 75% do valor das 8000 ações contra a olanzapina – U$690 milhões
PROBLEMAS
Ponto de vista econômico
Esses medicamentos custam mais do que os medicamentos convencionais (cerca de 3 a 10 vezes).
Eles representam um montante de U$ 10 bilhões em venda anual e representam 90% do mercado americano de antipsicóticos (NY Times).
Ano passado a olanzapina vendeu U$ 4.4 bilhões no mundo e U$ 2.4 bilhões nos EUA.
Estudo conduzido na Universidade da Carolina do Norte com 1493 pacientes comparando perfenazina, risperidona, olanzapina, ziprazidona, quetiapina
Após 18 meses, 64% daqueles usando olanzapina pararam e 74% deixaram as outras medicações. As razões mais comuns para o abandono foram:
falta de eficácia
efeitos adversos como ganho de peso, sintomas neurológicos, rigidez, tremores
Yes – big trial that shows that if you take the new drugs the best evidence suggests you will stop them pretty soon – and that cost millions of dollars!
C E Adams
Haloperidol (2mg/dia) = R$ 1,10 (similar) a 4,30 (Janssen)
Clozapina (50 mg/dia) = R$ 71,00 (Novartis)
GASTO MÉDIO MENSAL
Baseado em equivalente terapêutico(Practice Guide for the treatment of patients with schizophrenia APA)
Risperidona (1-2 mg/dia) = R$ 55,00 (Genérico)
Olanzapina (2-3 mg/dia) = R$ 134,50 (Eli Lilly)
Fish
OBJETIVO
Avaliar a eficácia e a segurança dos antipsicóticos clozapina, risperidona e olanzapina, tendo como base antipsicóticos de primeira geração.
REVISÃO SISTEMÁTICARevisão de estudos através de uma abordagem sistemática visando minimizar viéses.
METANÁLISEAnálise estatística que combina e integra os resultados de estudos independentes, considerados combináveis, com o propósito de extrair uma conclusão sobre o conjunto da pesquisa.
O caso da terapia de reposição hormonal
Em 1997 uma revisão sistemática de 23 ensaios clínicos sobre TRH sugere que possa haver um aumento no risco de doença cardiovascular.
Em seguida, um pesquisador de renome publica um artigo na mesma revista
“For one, I shall continue to tell my patients that hormone replacement therapy is likely to help prevent coronary disease.”
Naylor CD. BMJ 1997;315:617-9.
Uma droga que previne os males do envelhecimento - menos coronariopatia, ossos mais fortes, melhor qualidade de vida.
1968 - Feminine Forever (Wilson RA)
O caso da terapia de reposição hormonal - 2002
Women’s Health Initiative (WHI) - cerca de 16.608 mulheres na menopausa.
Após 5,2 anos de seguimento:
Fratura de fêmur - 34% menos
Ca de colon - 37% menos
DCI - 29% mais
AVC - 41% mais
Embolia pulmonar - 113% mais
Ca mama - 26% mais
" Medicine is a collection of uncertain prescriptions the results of which, taken
collectively, are more fatal then useful to mankind"
Paradigma da medicina tradicional
Experiência individual fornece os fundamentos para o diagnóstico, tratamento e prognóstico. A autoridade é proporcional à experiência.
Fisiopatologia fornece os fundamentos para a prática clínica.
A experiência num dado campo é suficiente para a elaboração de protocolos de prática médica
Paradigma da medicina baseada em evidências
Quando possível, os médicos devem usar informação obtida de modo sistemático de estudos não viesados para aumentar a confiança no diagnóstico, tratamento e prognóstico.
A fisiopatologia é necessária mas insuficiente para a prática médica.
É necessário conhecer certas regras de evidência para avaliar e aplicar a literatura médica de modo efetivo.