dominique sasaki leandro r. soares tiago ferreira paula coordenação: paulo r. margotto 03/03/2008...

85
Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto www.paulomargotto.com.br 03/03/2008 Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS)/HRAS/SES/DF

Upload: flavio-de-figueiredo-philippi

Post on 07-Apr-2016

216 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Dominique SasakiLeandro R. Soares

Tiago Ferreira PaulaCoordenação: Paulo R. Margotto

www.paulomargotto.com.br

03/03/2008

Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS)/HRAS/SES/DF

Page 2: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

RN do sexo masculino nasceu de parto normal, sem intercorrências. Bolsa rota no ato. Ao exame físico foi visualizado uma criptorquidia à direita.

No pré-natal o resultado do HIV e VDRL foram não – reagentes. O exame de toxoplamose evidenciou IgM negativo e IgG positivo. Um dia antes do parto foi realizado betametasona (não possui dados das doses).

P: 2215g E: 44cm PC: 31cm IG: 34sem e 02dias

Apgar: 8-9 TS RN: O+, Coombs neg. TS mãe: O+

Page 3: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Quarenta e oito horas após o parto foi relatado uma subicterícia e 72h após uma icterícia (+/4+) em esclera, além de um peso de 1935g.

No 4º dia de vida o RN encontrava-se com peso de 1920g e icterícia em zona V de Kramer. Devido à evolução rápida do quadro foi iniciado fototerapia quádrupla e solicitado exames laboratoriais

Page 4: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

O resultado dos mesmos foram os seguintes: Bb total 23,7, Bb direta 0,9, Ht 43,8, Hb 14,7 e

albumina de 3,9. A relação Bb/Alb é de 6.

Após 09h do início da fototerapia a Bb total era de 19,2 e Bb direta de 1,2. Quinze horas depois a Bb total era de 16,7 e a direta de 1,6.

Com 06 dias de vida foram realizados novos exames com os seguintes resultados:

BbT: 10,3, Bb direta de 1,1 e albumina de 4,1.

Page 5: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Síndrome Ictérica A/E

Síndrome da Prematuridade

Page 6: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências
Page 7: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Icterícia - Coloração amarelada da pele, mucosas e escleróticas, devido a uma elevação da concentração de bilirrubinas séricas que surge em decorrência da incapacidade do fígado em conjugar toda a bilirrubina produzida

Page 8: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Inicia-se no segmento cefálico e progride no sentido crânio-caudal, dificilmente é notada antes de 5-7mg/dL

Acomete 25-50% de todos os RN

Page 9: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Maisels M and McDonagh A. N Engl J Med 2008;358:920-928

Normal Bilirubin Metabolism and Bilirubin Metabolism during PhototherapyNormal Bilirubin Metabolism and Bilirubin Metabolism during Phototherapy

Page 10: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

BilirrubinaCatabolismo de Hemácias

Eritropoiese ineficaz25%

75%

1g de hemoglobina = 34mg de BI

O metabolismo da BI formada intra-útero é resolvido pelo fígado materno, via transplacentária

Page 11: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Heme

A reação de oxidação ocorre dentro do sistema retículo-endotelial

Page 12: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

LEMBRANDO…

Bilirrubina não-conjugada ou BI: se liga de forma reversível à albumina. 1albumina=2bilirrubinaCompetem pela ligação com a albumina:

Sulfas Benzodiazepínicos Furosemida Salicilatos Hipoxemia Hipoglicemia hipotermia

Produção de ácidos graxos livres que competirão pela albumina

Page 13: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

LEMBRANDO…

Bilirrubina livre: não ligada à albumina

Bilirrubina conjugada ou BD: excretada pelos sistemas biliar e renal

Bilirrubina delta: conjugada com ligações covalentes à albumina sérica

Page 14: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Normalmente a BI é depurada através da placenta para a circulação materna, onde é conjugada no fígado da gestante

Para que o transporte placentário ocorra, é necessário que a bilirrubina permaneça em sua forma não-conjugada

A baixa concentração plasmática de albumina no feto facilita a passagem da BI pela placenta

Page 15: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Bilirrubina + albumina = não atravessa a barreira hemato-encefálica

não lesa SNC No hepatócito:◦ BI (bilirrubina não

conjugada): captada pelas proteínas Y e Z ao nível da membrana celular

Hidrossolúvel

◦ Após captação, no sistema reticulo-endoplasmático: BI

BD (bilirrubina conjugada)

◦ Excreção: membranas canaliculares com a bile

Ligandina = carreador de células hepáticasEnzima hepática = glicuronil-transferase

Page 16: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

No intestino:1. Adulto:

Ação de bactérias transforma BD em estercobilinogênio, impedindo sua reabsorção para a circulação

2. RN: Ausência de bactérias intestinais Através da ação de enzimas (beta-

glicuronidase), a mucosa intestinal hidrolisa a BD em BI

Reabsorvida pelo intestino para a circulação (circulação êntero-hepática)

Page 17: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Deficiência de ligandinas (em especial nos RNPT)

Deficiência de glicuronil-transferase

Ausência de bactérias intestinais

Circulação êntero-hepática de BI

Page 18: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências
Page 19: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Tardia (após 24h de vida) Caráter transitório e auto-limitado No RN a termo:

Níveis séricos até 13mg%Pico entre o 3o e 5o diasDuração de 1 semana

No RNPT:Níveis séricos até 15mg%Pico entre o 5o e o 7o diasDuração até 2 semanas

Page 20: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Oferta aumentada de bilirrubina na célula hepática Maior volume de hemácias circulantes Menor vida média das hemácias Aumento da circulação êntero-hepática da bilirrubinaCaptação deficiente da bilirrubina do plasma Menos proteína Y disponível Ligação das proteínas Y e Z com outros ânions Baixa ingestão energética nas primeiras 48-72h de vidaConjugação deficiente da bilirrubina Redução da atividade da glicuroniltransferaseExcreção deficiente da bilirrubinaDiminuição do suprimento de O2 para o fígado ao nascimento Não fechamento do ducto venoso após o nascimento

Page 21: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências
Page 22: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Início precoce (antes de 24h de vida)

Rápido aumento de BT (>0,5mg/dia)

RNT: >12mg/dL (ou zona 3 de Kramer) RNPT: >15mg/dL

Presença de formas eritrocitárias jovens (reticulócitos) e anormais (eliptócitos e esferócitos)

Page 23: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Icterícia persistente além da primeira semana de vida

Icterícia com BD aumentada (15ª 20% da BT))

Sinais clínicos associados:VômitosLetargiaMá sucção apnéiaTaquipnéiaPerda excessiva de peso

Necessidade de fototerapia e eventual exsanguineotransfusão (EXT)

Page 24: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Produção aumentada Incompatibilidade

Rh, ABO Deficiências

enzimáticas Coleções

extravasculares de sangue (petéquias, hematomas)

Transfusão feto-fetal Ligadura tardia do

cordão umbilical Aumento da

circulação êntero-hepática

Excreção diminuída Icterícia do leite

materno Galactosemia Malformações do

SNC Prematuridade Asfixia perinatal Distúrbios

respiratórios Erros inatos do

metabolismo Drogas

(sulfonamidas)

Page 25: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Os RN alimentados com leite materno podem apresentar níveis mais altos de BI no 3o ao 4o dias de vida

Incidência de 13-18%

Principal fator: menor ingestão do RN nos primeiros dias de vida, com aumento da circulação êntero-hepática

Page 26: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Incidência de 4-6%

De início tardio, alcançando até >20mg/dL no 10-14o dias de vida

Há indicação de interrupção temporária do aleitamento rápida queda dos níveis de bilirrubina em 48h

Pode durar até 2 meses

Page 27: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Causas pouco conhecidas

Lipase lipoprotéica anômala no leite de algumas mulheres, que levaria à formação exagerada de ácidos graxos de cadeia livre

Competem com a conjugação hepática de BI

Page 28: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências
Page 29: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Incompatibilidade sanguínea entre RN e mãe no sistema Rh

Eritroblastose fetal → frequente aparecimento de eritroblastos no sangue periférico

Os antígenos Rh são agrupados em três pares: Dd, Cc, Ee.

Ausência de D → Rh negativo

*diversos antígenos: Kell, Duffy, Kid e Diego

Page 30: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Fatores que interferem na incidência: A imunização Rh da mãe raramente aparece

durante a primeira gravidez;

Muitos dos segundos filhos poderão ser Rh negativo;

Somente uma fração de mulheres de risco desenvolverá anticorpos;

Genótipo do marido: a possibilidade de sensibilização materna aumenta quando o marido é homozigoto

Page 31: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Incidência: 6 a 7 por 1000 nascimentos ou 01 Rh afetado em 15 gestações

Raça branca de origem européia → 15% Rh –

Probabilidade do casal ser incompatível → 10% na raça branca e até 13% no geral

Page 32: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Redução das taxas de mortalidade perinatal: a 50 – 25% após a introdução da EXT neonatal

a 13% com as indicações do parto prematuro terapêutico e de amniocentese

a 2% com o advento das tranfusões intraperitoneais, aperfeiçoamento do ultra-som, cordocentese e transfusão intra-vascular

*Dados de Manitoba, Canadá e HC-FMUSP, Brasil

Page 33: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Condição básica da patologia: presença de fetos cujos eritrócitos contenham o antígeno D (Rh), na ausência dos mesmos nos eritrócitos maternos, acompanhada de sensibilização materna

Quesitos essenciais para que haja sensibilização:

O antígeno esteja em contato com o sistema retículo-endotelial (SRE) da mãe;

Exista reação com formação de anticorpos; Esses anticorpos possam exercer seu efeito sobre o

feto.

Page 34: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

75% das gestantes apresentam hemorragias transplacentárias (Bowman et al. – 1986)

Imunização primária lenta (sem) fraca e produz IgM*

Imunização secundária rápida forte e produz IgG A segunda dose exige uma quantidade mínima

(ml)

* Não atravessa a barreira placentária

Page 35: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

IgG + hemácia fetal Rh-positiva → hemólise extravascular (primariamente no baço) → anemia

↑ da produção de hemácias no fígado e baço (eritropoiese medular)

Alteração da circulação hepática → hipertensão portal e alteração funcional → ↓albumina → ↓ p coloidosmótica → edema generalizado

Page 36: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Determinantes do grau de hemólise: o título (quantidade) e a ligação constante (avidez para o anti-D) do antígeno materno

Incidência/manifestações do comprometimento fetal:

50% - leve, não necessitando de tratamento

25% - moderado, palidez discreta, hepatoesplenomegalia e ↑ Bb indireta, indicação de EXT, progressão rápida

25% - graus mais elevados de hemólise e desenvolvem hidropsia, podendo ocorrer morte ainda dentro do útero.

Page 37: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Baseia-se na administração de imunoglobulina anti-D (Ig Rh)

É eficaz em mais de 90% dos casos quando administrada no momento do parto

Indicado em toda gestante Rh-negativo não sensibilizada, com 28sem de gestação (1,8%→0,11%), repetindo após 12sem caso não tenha ocorrido o parto e dentro das primeiras 72h após o parto, quando a criança for Rh+

Aborto espontâneo, prenhez ectópica, amniocentese …

Falhas: hemorragias antes do termo e hemorragias maciças

Page 38: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências
Page 39: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

É cinco vezes mais comum que a por Rh, porém o número de EXT realizado é muito menor

13266 RN → 913 (6,9%) Ac contra ABO e 26 (0,2%) anti-D e/ou anti-C*

13 EXT → seis por ABO, seis por anti-D e uma por anti-C*

Mães do grupo sanguíneo O e RN do grupo A ou B

*Adeagbo et al. (2003)

Page 40: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Dificuldade em determinar a evolução para doença hemolítica e a necessidade de tratamento

Fisiopatologia semelhante à da incompatibilidade por Rh

*previamente sensibilizado

Page 41: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Pico de Bb indireta: 10% nas primeiras 24h, 30% em 48h e 40% com 72h.

RN geralmente saudável e sem anemia associado

Raramente hidropisia fetal, anemia intensa, plaquetopenia e hemoglobinúria.

Page 42: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências
Page 43: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

O diagnóstico precoce é essencial para evitar a encefalopatia bilirrubínica (kernicterus)!!!

Page 44: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Zona I = Cabeça e pescoço Zona II = Tronco até

umbigo Zona III = Hipogástrio e

coxas Zona IV = Joelhos e

cotovelos até punhos e tornozelos

Zona V = Mãos e pés, inclusive palmas e plantas

Page 45: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Zona Cutâne

a

RN termo Bilirrubina mg/100mL

RN Pré-termo Bilirrubina mg/100mL

Limites Média Limites MédiaI 4,3-7,8 5,9 (0,3) 4,1-7,5 -II 5,4-12,2 8,9 (1,7) 5,6-12,1 9,4 (1,9)III 8,1-16,5 11,8

(1,8)7,1-14,8 11,4

(2,3)IV 11,1-

18,315 (1,7) 9,3-18,4 13,3

(2,1)V 15 - 10,5 -

Page 46: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

BT, BI e BD Tipagem sangüínea materna e do RN Teste de Coombs direto do sangue do RN Determinação do hematócrito Contagem de reticulócitos (caso

hematócrito normal ou baixo)

Controle: Icterícia precoce e hemólise acentuada:

dosagem de bilirrubinas e hematócrito de 6/6h Icterícia tardia: controlar de 12/12h ou 24/24h

conforme gravidade do caso

Page 47: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Os valores de bilirrubina sérica devem ser colocados no gráfico de risco de Buthani, para determinar risco de desenvolver hiperbilirrubinemia

Zonas de risco = critérios para alta

Page 48: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Buthani VK et al. Pediatrics 1999;103:6-14

Page 49: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências
Page 50: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

TRATAMENTO

Na indicação do tratamento, fototerapia e/ou

exsanguineotransfusão, considerar a bilirrubina total.

Page 51: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

BILIRRUBINA TOTAL(BT)/INDIRETA E

DIRETA Na ausência de icterícia obstrutiva,

a concentração sérica da bilirrubina indireta (BI) é melhor estimada pela medida da bilirrubina total (BT). Calculando a fração indireta diminuindo a bilirrubina direta (BD) da BT, pode ser enganoso em muitos RN, devido altos níveis de BI podem produzir elevação da fração direta (cerca de 10% da BT) que não representa a BD (Wennberg et al, 2006).

Page 52: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Segundo Maisels (1999), nunca foi totalmente resolvido de forma satisfatória o problema de como lidar com um ocasional RN que apresenta alto nível de BT associado a uma elevação da BD. Mais recentemente a maioria das diretrizes adota a BT como critério para o tratamento. Tem sido relatado kernicterus em RN com BT de 18mg% e BD de 4,1mg% e em RN com BT de 27,6mg% d BD de 8,7mg%.

Gartner e Lee recomendaram que a BD não fosse subtraída da BT, a menos que seja superior a metade da BT. Segundo Maisels, apesar deste conceito ser puramente empírico, parece ser razoável.

BILIRRUBINA TOTAL(BT)/INDIRETA E

DIRETA

Page 53: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

A Academia Americana de Pediatria (AAP, 2004) cita que em situações em que o nível da BD é 50% ou mais da BT, não há dados bons para proverem uma guia para terapia sendo recomendada uma consulta a um especialista neste campo.

Nos RN com hiperbilirrubinemia direta (mais de 3-4mg%), pela sua capacidade de forte ligação com as garras da albumina, pode haver competição com a ligação da BI sérica, levando ao aumento de bilirrubina livre (BL), contribuindo potencialmente para a sua toxicidade para o sistema nervoso central (Filho NA, Júnior RB, 2006).

BILIRRUBINA TOTAL(BT)/INDIRETA E

DIRETA

Page 54: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Segundo AAP (2004), a medida laboratorial da bilirrubina direta não é precisa e valores entre laboratórios podem variar muito.

Nas diretrizes da AAP, a bilirrubina usada é a bilirrubina total, não devendo ser descontada a bilirrubina direta. Segundo Buthani (2006), em mais de 5000 estudos de bilirrubina, os dados coletados para a neurotoxicidade foram da bilirrubina total.

BILIRRUBINA TOTAL(BT)/INDIRETA E

DIRETA

Page 55: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

USO DE VIAS METABÓLICAS ALTERNATIVAS PARA A EXCREÇÃO DA

BILIRRUBINAFototerapiaA eficácia da foterapia depende da

quantidade de energia liberada(irradiância) e da superfície corporal exposta à luz;

Page 56: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Maisels M and McDonagh A. N Engl J Med 2008;358:920-928

Mechanism of Phototherapy

Page 57: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Maisels M and McDonagh A. N Engl J Med 2008;358:920-928

Important Factors in the Efficacy of Phototherapy

Page 58: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

FOTOTERAPIA Tipos de Luz para Fototerapia: A molécula de bilirrubina absorve luz visivél

no espectro compreendido entre 400 e 500nm, com absorção máxima a 460nm.

Lâmpada fluorescente branca ( 380 a 770nm), tem baixa irradiância;

Lâmpada azul tem boa irradiância Associação de lâmpadas azuis e brancas.

Page 59: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

FOTOTERAPIA COMUM:Aparelho com 6 a 7 lâmpadas fluorescentes

brancas (day light) na           Maioria dos Serviços, sendo que o ideal é 7

a 8 lâmpadas. Irradiância de 3-4 µw/cm2/nm (50% menor

que similares importadas), emitindo doses subterapêuticas.

Page 60: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

       FOTOTERAPIA COM LÂMPADAS AZUIS: Maior irradiância no comprimento de onda ideal:

425-475 nm. Irradiância = 22 µw/cm2/nm (7 lâmpadas "special

blue"). Irradiância 2 a 3 vezes maior que lâmpadas

brancas. Absorvida muito rapidamente. Similares nacionais emitem 25% menos

irradiância que as importadas. RN deve ser monitorizado com monitores

cardíacos e respiratórios, pois a avaliação da cianose é prejudicada.

Page 61: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

FOTOTERAPIA COM LÂMPADAS VERDESA maior eficácia das lâmpadas verdes deve-

se ao seu maior comprimento de onda o que garante penetração mais profunda na pele e, conseqüentemente, a maior penetração nos vasos sanguíneos da derme.

Mais eficaz que a fluorescente branca e semelhante à fototerapia com luz azul

Page 62: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

FOTOTERAPIA DE FIBRA ÓPTICA (BILIBLANKET) -Consiste num colchão de 13 x 10 cm, no

qual a luz trafega em um cabo de fibra óptica se espalhando através do mesmo.

Irradiância em torno de 35 µw/cm2/nm Mais eficaz em RN pequenos, pois o

tamanho do colchão é um fator limitante para RN com peso maior que 2500g.Constitui-se de um foco de 20 cm de diâmetro com uma lâmpada de halogênio-tungstênio e filtro para ultravioleta e infravermelho.

Mais eficaz em RN < 2500g.

Page 63: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

BILI-BERÇO Trata-se de um berço de acrílico com 5 lâmpadas

fluorescentes brancas no fundo. O RN deita-se sobre um colchão de silicone e são colocados filmes refletores nas paredes internas do berço e da cúpula curva que o cobre.

Irradiância é de 19µw/cm2/nm FOTOTERAPIA DO TIPO HALÓGENA - foco luminoso contendo uma lâmpada

halógena com um filtro de vidro especial -propriedade de filtrar os raios infravermelhos

que produzem aquecimento, e os raios ultravioletas, lesivos a pele

-emite irradiância de 33 µw/cm2/nm quando colocada a uma distância de 45cm do recém nascido e de 25 a 30 µw/cm2/nm na distância de 50cm

Page 64: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

BILITRON No Brasil, a FANEM lançou o BILITRON que utiliza uma nova fonte

de luz, chamada Super Led (Light Emitting Diode), com lâmpadas eletrônicas já focadas no espectro azul que não necessitam de filtros para o uso neonatal. O equipamento utiliza uma bateria com 5 Super Leds azuis composta por nitreto de índio e gálio. O Bilitron permite controlar a irradiância entre 4 até 50μw/cm2/nm a uma distância central de 30 cm. A sua faixa de luz visível varia entre 400 e 550 nm com o pico do espectro em 450nm e grande atenuação de radiação ultravioleta e infravermelha e produz um mínimo de calor irradiante. Toda luz emitida pela fototerapia LED é teoricamente utilizada na fotoisomerização da bilirrubina, o que não acontece com a lâmpada halógena (espectro amplo entre 380 e 600nm) Enquanto uma lâmpada halógena dicróica tem vida média de 2 mil horas, o sistema de Super Leds dura dez vezes mais.. Em uso contínuo, o super Led tem uma vida de 1 ano. A superfície corporal exposta à luz é maior do que a conseguida com a fototerapia halógena.

Avaliação da eficácia clínica de uma nova modalidade de fototerapia utilizando diodos emissores de luz

Autor(es): Bianca M. R. Martins e cl. Apresentação: Camila de O. Macedo, Joanna C. S. Ribeiro, Paulo R. Margotto

Page 65: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

FOTOTERAPIAPrincipais efeitos biológicos e

complicações da fototerapia:• Alterações nos ritmos cicardianos;• Hipertermia, queimaduras, desidratação e

hemoconcentração;• Dano retiniano;• Alteração do transito intestinal;• Pouco ganho pondoestatural;• Aumento da circulação periférica;• Rashes cutâneos;• Hemólise;• Dano ao DNA intracelular;

Page 66: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

FOTOTERAPIA PROFILÁTICA Sabemos que a fototerapia é eficaz na

modificação das moléculas de bilirrubina que estão acumuladas no tecido subcutâneo, caracterizando a pele ictérica e níveis de bilirrubina indireta > 5-6 mg%. Se não há icterícia não há sentido em se fazer fototerapia profilática. 

FOTOTERAPIA PRECOCE Indicada em RN com peso de nascimento

< 1000g e níveis séricos de bilirrubina indireta de 5-6 mg%. 

Page 67: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Indicação de FototerapiaRN a termo, saudáveis, sem Doença Hemolítica

RN < 2500g ao nascer c/ 24 h de vida não são saudáveis

Horas de Vida Bilirrubina Total

24 – 48 h > 15

> 48 h > 18

Obs: RN ictéricos com peso de nascimento < 2500 g  e < 24 h de vida não são considerados

saudáveis. RN com níveis de bilirrubina direta que ultrapassem 15-20% do valor de bilirrubina não

serão colocados sob fototerapia.RN a termo,saudáveis COM DOENÇA

HEMOLÍTICA, considerar a faixa de peso 2001-2500g (vide a seguir)

Page 68: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Indicação de FototerapiaRN < 2500 g ao nascer

Fototerapia Precoce: RN < 1000g – BI de 5 – 6 mg%

Peso (g) 24-48h 72-96h > 96 h< 1500g 6 8 8

15001-2000 8 10 102001-2500 12 14 14

Na presença de qualquer um dos seguintes fatores, considerar níveis menores (veja adiante os Gráficos da Academia Americana de Pediatria, 2004): prematuridade, doença hemolítica isoimune, deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD), letargia significante, sepse, acidose, asfixia, instabilidade da temperatura, albumina menor que 3g%.

Page 69: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

FOTOTERAPIACuidados com o recém-nascido em

fototerapia:• Escolher a fototerapia de acordo com a

irradiância necessária em cada caso;• Posicionamento correto da criança;• Mudança periódica de decúbito;• Hidratação adequada;• Controle térmico adequado;• Proteção ocular;

Page 70: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

REMOÇÃO MECÂNICA DA BILIRRUBINA INDIRETAExsanguineotrasfusão• Imediata• Precoce• Tardia

Há 3 diferentes tipos de procedimentos:

• Exsanguíneo com concentrado de hemácias;• Exsanguíneo com sangue total;• Exsanguíneo precedida de infusão de albumina humana..

Page 71: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

EXSANGUINEOTRASFUSÃO Indicada quando:• Na doença hemolítica , quando hematócrito

menor 45% e BI maior 4 mg% no sangue do cordão, ou quando há aumento de mais de 0,5mg/h de BT por mais de 6h, ou na presença de metalbuminemia.

• Se não há hemólise, na hiperbilirrubinemia grave, entre 20 a 25mg% em recém-nascidos a termo nos primeiros dias de vida.

• Nos RN pré-termos, valores inferiores, como 12 a 15 mg% de BT, pode ser indicação, especialmente nas crianças de peso inferior a 1500g, mesmo na ausência de fatores de risco associados.

Page 72: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

EXSANGUÍNEOTRASFUSÃO O uso de papa de hemácias é apropriado

para crianças anêmicas e que necessitam de exsanguíneo imediata;

O uso de sangue total é indicado nas icterícias hemolíticas graves, com bilirrubina de 10mg% no primeiro dia de vida, antecipando indicação futura.

Page 73: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

EXSANGUÍNEOTRANSFUSÃO  MUITO PRECOCE 

Realizada até 12 h de vida nas seguintes condições:

a)hemoglobina < 12,5% b) Htc < 40% c) Coombs direto + d) Bilirubina total > 5 mg% no sangue

de cordão e) Elevação dos níveis de bilirrubina

total de 0,5 mg%/h, na doença hemolítica pelo fator Rh 

Page 74: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Indicação de Exsanguineotransfusão Precoce: - Nascidos até 24 h de vida:

Bilirrubina Total > 0,5 mg%/h

Horas de Vida Bilirrubina total

< 12 h > 10

< 18 h > 12

< 24 h > 14

Page 75: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Tardia:RN com peso ao nascer < 2500g

Peso ao Nascer Sem Complicação Com complicação

Gramas Bilirrubina Total (mg%) Bilirrubina Total (mg%)*

< 1000 g 10 10

1000 – 1249 g 13 10

1250 – 1499 g 15 13

1500 – 1999 g 17 15

2000 – 2499 g 18 17

> 2500 g 22 20

De forma geral, para os RN pré-termos, a ET deve ser realizada quando a bilirrubina sérica atingir a metade da idade gestacional (Não realizamos ET com nível de bilirrubina abaixo de 10 mg%* Complicação: Sepse, hipoxemia, acidose

Page 76: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

  Nível de Bilirrubina Total Plasmática até 48 h (mg/dl)

Nível de Bilirrubina Total Plasmática ≥ 96 h (mg/dl)

Risco para DNIB* (segundo AAP**)

Fototerapia Exsanguineo Fototerapia Exsanguineo

Alto Risco (presença de risco para DNIB em RN de 35 – 37 sem IG)

11 18 15 19

Moderado Risco (35 – 37 sem IG sem risco de DNIB)

13 20 18 22,5

Baixo Risco (RN de termo sem risco para DNIB)

15 22 21 25

 OS NÍVEIS DE BILIRRUBINA TOTAL SÉRICA QUE DEFINEM INTERVENÇÃO EM RN

<=35 SEMANAS

*DNIB: disfunção neurológica induzida pela bilirrubina**anemia hemolítica isoimune,deficiência de G6PD, significante letargia,

sepses, acidose, asfixia, instabilidade de temperatura e albumina sérica <3g%

Page 77: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Tratamento da Hiperbilirrubinemia neonatal nos RN ≥ 35 sem : Diretrizes da Academia Americana de Pediatria para

fototerapia

Page 78: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Tratamento da Hiperbilirrubinemia neonatal nos RN ≥ 35 semanas

Diretrizes da Academia Americana de Pediatria para ET

Page 79: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

EXSANGUINEOTRANSFUSÃORotina:• Cateter umbilical venoso introduzido 10 a 12

cm (VCI);• Trocas 10/10ml ou 20/20 ml;• Uso de Cálcio em caso de qualquer sinal

clínico de hipocalcemia;• O sangue deve ser utilizado após prova

cruzada com o sangue do receptor, ser aquecido à temperatura ambiente por 30 min, se possível, receber irradiação para destruição de linfócitos T e B;

• Pode-se utilizar a trasfusão de albumina 1g/Kg, 1 a 2h antes da exsanguineotransfusão.

Page 80: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Complicações Hemodinâmicas, Metabólicas ou Cateter

Umbilical;• O cateter pode introduzir infecções ou

embolos gasosos;• Hemorragia pela veia umbilical;• Maior risco de enterocolite necrosante

aguda;• Choque hemodinâmico;• Arritmias e parada cardíaca;• Distúrbios Metabólicos.

Page 81: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Considerar albumina sérica < 3g%: fator de risco para diminuir nível para a fototerapia

Se considerar exsanguineotransfusão A relação B/A deve ser usada com a bilirrubina total e outros fatores na decisão

Nas 1as 72 h, limitação nas propriedades de ligação da albumina (assim, a bilirrubina é mais tóxica)

↓ ligação da albumina com a bilirrubina: 35 - < 38 sem < 34 sem

ALBUMINA SERICA E RELAÇÃO BILIRRUBINA TOTAL/ALBUMINA

Page 82: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

≥ 38 sem 8,0

35 – 36,6 sem ou hemólise≥ 38 sem se alto risco ou doença hemolítica

ou deficiência de G6PD7,2

35 – 36 sem alto risco ou doença hemolítica ou deficiência de G6PD 6,8

Relação BT/Albumina (Indicação de exsanguineotransfusão:analisar em conjunto com

os níveis de BT)

Page 83: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

GLOBULINA hiperimune: ( SANDOGLOBULINA )  -O seu uso diminuiu significativamente a indicação

de exsanguineotransfusão e de fototerapia, tanto na incompatibilidade Rh como ABO.

A gamaglobulina reduz a taxa de hemólise pelo bloqueio de receptores Fc dos macrófagos do sistema retículo-endotelial neonatal, sítio de destruição dos eritrócitos. INDICAÇÃO:

O uso da globulina hiperimune está indicado em casos de icterícia precoce incompatibilidade ABO/Rh com Coombs Direto + 

Observou-se que quanto mais tardio o uso da globulina mais tempo de fototerapia foi necessário. 

DOSE: 0,5-1 g / Kg  EV por 4-5 horas; repetir a dose 24-48 horas após

Page 84: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Consultem: HIPERBILIRRUBINEMIA INDIRETA Autor(es): Liu Campello de Mello, Ana

Maria C. Paula, Paulo R. Margotto. Capítulo do Livro Assistência ao Recém-Nascido de Risco, 3a Edição, em preparação

Filho Alves N, Jr Reis NB. Abordagem da hiperbilirrubinemia neonatal. In. Filho Alves N,Correa MD. Jr Alves JMS, Jr Correa MD. Perinatologia Básica, Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 3ª Edição, 2006. p.485-495

Page 85: Dominique Sasaki Leandro R. Soares Tiago Ferreira Paula Coordenação: Paulo R. Margotto  03/03/2008 Escola Superior de Ciências

Manuseio da hiperbilirrubinemia no recém-nascido pré-termo

Autor(es): Vinod K. Buthani (EUA).Realizado por Paulo R. Margotto