Disruptores Endocrinológicos: Disruptores Endocrinológicos: Novos ou Desconhecidos?Novos ou Desconhecidos?

Carina Leão de Matos

Monografia apresentada ao Programa de Residência Médica em Pediatria

Hospital Regional da Asa Sul (HRAS)/SES/DF

Brasília, 08 de novembro de 2011

Orientadora: Dra. Mariana de Melo Gadelha

www.paulomargotto.com.br

DefiniçãoDefiniçãoDisruptor endocrinológico é uma

substância exógena ou mistura que altera uma ou mais funções do sistema endócrino e, consequentemente, causa efeitos adversos para a saúde em um organismo intacto, sua descendência, ou (sub) populações.

Fonte: OMS, 2002.

ObjetivosObjetivosRealizar revisão da literatura sobre

disruptores endocrinológicos visando atualizar as informações aos profissionais de saúde, a fim de melhorar o diagnóstico e manejo da exposição aos desreguladores.

Material e MétodosMaterial e Métodos Revisão da literatura nacional e internacional utilizando os

bancos de dados MEDLINE, PUBMED, LILACS-BIREME e SCIELO.

Artigos originais, artigos de revisão, teses e publicações escritos nas línguas inglesa, espanhola e portuguesa.

Publicados nos últimos catorze anos.

Termos de pesquisa foram utilizados em várias combinações: 1) Endocrine 2)Disruptors 3)disruptores 4) desreguladores endocrinológicos.

FisiologiaFisiologia

Mecanismos de Homeostase e feedback.

Fonte: OMS, 2011. Modificado e adaptado por Carina Leão de Matos.

Fisiologia Normal

Alguns tipos de ação dos disruptores

Tipo I

Tipo II

Tipo III

Aspectos ImportantesAspectos ImportantesIdade na exposição;Latência ou período da exposição;Diversidade da exposição; Dinâmica dose-resposta; Transgeracional, os efeitos epigenéticos;O papel dos endocrinologistas; O papel do generalista.

ALGUNS DISRUPTORES ALGUNS DISRUPTORES ENDOCRINOLÓGICOSENDOCRINOLÓGICOS

NicotinaNicotinaAssociado à: ◦ Baixo peso ao nascimento;◦ Crescimento intra-uterino restrito;◦ Aumento significativo no ganho de peso após o

nascimento, incluindo uma propensão a ganhar peso na vida adulta;◦ Aumento significativo da gordura corporal;◦ Alterações do metabolismo da glicose associadas

ao diabetes tipo 2;◦ Alterações do controle hipotalâmico do apetite,

contribuindo assim, para possível obesidade adulta.

Fonte: Heindel, 2009

Dicloro-difenil-tricloroetano (DDT)Dicloro-difenil-tricloroetano (DDT)

Estudos demonstram que o DDT possui ação estrogênica e seu metabólito, DDE, tem ação anti-androgênica in vitro e in vivo.

A contaminação por esta substância pode ser exposição direta, inalando, ou por ingestão de alimentos com DDT.

DDTDDTAlgumas alterações relacionadas à

exposição ao DDT:◦ Função testicular e/ou regulação dos hormônios

reprodutores: Diminuição do percentual de espermatozóides móveis; Espermatozóides com defeitos morfológicos na cauda; Defeitos genéticos.

◦ Malformação urogenital, incluindo hipospádia ou criptorquidia;◦ Presença de tumores adrenocorticais.

Fonte: Fontenele, 2010

Bifenilas Policloradas (PCBs)Bifenilas Policloradas (PCBs)Sua produção em escala comercial teve início na

década de 30.Em 1966 esses compostos foram detectados pela

primeira vez no meio ambiente. Na década de 70 sua produção e uso começaram a

ser restritos e banidos. Estão presentes em: refrigeradores, fluidos

hidráulicos, isolantes térmicos, graxas e óleos lubrificantes, tintas, produtos de borracha e pesticidas.

PCBsPCBsAlgumas ações das PCBs sobre o sistema

endócrino: ◦ Redução dos níveis de hormônios tireoidianos;◦ Redução na síntese de andrógeno, de modo

dose-dependente; ◦ Aumentam a síntese de cortisol e aldosterona

por ativação de enzimas do citocromo P450.Associadas à alta incidência de diabetes

mellitus e mortalidade cardiovascular.

Fonte: Fontenele, 2010

PCBsPCBsOcorre acúmulo desses compostos nas glândulas

mamárias fazendo com que o leite materno fique contaminado.

As crianças podem apresentar:◦ Calcificação anormal do crânio;◦ Hiperpigmentação; ◦ Hiperplasia gengival;◦ Baixo peso ao nascer;◦ Crescimento reduzido;◦ Câncer no fígado e vesícula biliar;◦ Imunossupressão;◦ Entre outras.

Fonte: Kowalski, 2008

Bisfenol – A (BPA)Bisfenol – A (BPA)O BPA é um dos produtos químicos de maior

prevalência nos produtos comercializados. O BPA é usado em: ◦ Tintas;◦ Selantes dentários; ◦ Mamadeiras◦ Embalagens plásticas de produtos alimentares e bebidas; ◦ Na fabricação do policloreto de vinil (PVC).

O BPA possui uma capacidade de migrar do policarbonato quando exposto a elevadas temperaturas, podendo contaminar os alimentos acondicionados em recipientes plásticos.

BPABPADiversos efeitos biológicos são atribuídos à

exposição em baixas doses, tais como:◦ Efeitos androgênicos;◦ Alterações na função tireoidiana;◦ Alterações na diferenciação e função do sistema nervoso

central;◦ Alterações no desenvolvimento e no sistema imune;◦ Impacto na biodisponibilidade de hormônios esteróides ;◦ Modificações na expressão e atividade da enzima

citocromo P450.

Fonte: Fontenele, 2010

BPABPAAlguns estudos na literatura mundial associam a

exposição ao BPA com o aumento na incidência de:◦ Doença cardiovascular◦ Acidente vascular encefálico◦ Diabetes mellitus◦ Asma◦ Doença pulmonar obstrutiva crônica◦ Câncer◦ Obesidade◦ Síndrome metabólica

Fonte: Heindel, 2009

Dietilstilbestrol (DES)Dietilstilbestrol (DES)O DES é uma substância estrogênica

sintética.Sua ação disruptora é semelhante ao BPA. Utilizado, na década de 50, via vaginal,

para evitar partos prematuros e usado ainda hoje como antineoplásico.

DESDESA exposição ao DES está relacionado à: ◦ Efeitos teratogênicos nas filhas e filhos de mães que o

usaram: Tumores vaginais e infertilidade; Deformidades do útero; Criptorquidia;

◦ Ginecomastia nos homens que trabalhavam nas fábricas;◦ Aumento do peso corporal após o nascimento;◦ Depressão até 10 anos após a exposição;◦ Correlações com telarca precoce relacionada à

cosméticos que contenham DES na sua composição.

SojaSojaAs isoflavonas da soja podem funcionar

como agonistas de estrogênio, antagonistas ou moduladores seletivos dos receptores de estrogênio, dependendo das condições.

Possuem atividade hormonal semelhante ao estradiol.

Os principais fitoestrógenos são: isoflavonas (genisteína, daidzeína), lignanos e coumestanos.

FITOESTRÓGENOS E FITOESTRÓGENOS E CÂNCERCÂNCER

Câncer de mama Câncer de mama A genisteína administrada no período

pré-puberal inibe a carcinogênese na glândula mamária por induzir efeito de amamentação precoce.

No entanto, o efeito protetor de câncer é desenvolvimento dependente em ratos, se administrada no período fetal ou neonatal, aumenta a chance de desenvolver tumores na vida adulta.

Câncer de útero Câncer de útero A administração subcutânea de genisteína

para filhotes de rato aumentou a freqüência de adenocarcinoma uterino. 

Fonte: Tuohy, 2003

Câncer de tireóideCâncer de tireóideTumores de tireóide em ratos e

camundongos podem ser causados por excesso de produção de TSH, possivelmente potenciada pela deficiência de iodo.

A soja tem sido relatada como causa de aumento do TSH em humanos, mas não tem sido implicada no câncer.

Fonte: Tuohy, 2003

FITOESTRÓGENOS E FITOESTRÓGENOS E EFEITOS ENDÓCRINOS EFEITOS ENDÓCRINOS

Fitoestrógenos e tireóideFitoestrógenos e tireóideA genisteína e daidzeína podem inibir as reações da

tireoperoxidase (TPO). Ratos alimentados com doses altas de genisteína

tiveram alterações bioquímicas mas não da função da tireóide .

Em humanos, o bócio foi relatado em bebês alimentados com fórmulas infantis à base de soja.

Além disso, filhos de adolescentes diagnosticados com doenças auto-imunes da tireóide aumentam em 2 vezes a taxa de ocorrência se consumirem fórmulas de soja quando crianças.

Fitoestrógenos e saúde Fitoestrógenos e saúde reprodutivareprodutivaO consumo de produtos de soja tem efeitos

hormonais em mulheres adultas, mas não há estudos que identificaram efeitos fisiológicos em recém-nascidos alimentados com fórmula infantil à base de soja.

Fitoestrógenos e puberdade Fitoestrógenos e puberdade precoceprecoceAlguns atribuem este fato a um aumento

da exposição das crianças aos estrogênios exógenos, como os fitoestrogênios.

No entanto, o aumento da adiposidade das crianças é o principal contribuinte para esta redução da idade na puberdade.

ConclusãoConclusão Os efeitos dos disruptores variam de mudanças sutis na

fisiologia e no comportamento sexual de espécies até alterações permanentes, como as da diferenciação sexual.

Foram descritos efeitos reprodutivos, como alterações nos espermatozóides, criptorquidia, hipospadia e possível correlação com a endometriose; puberdade precoce; alterações tireoidianas, na função imune e no aparecimento de tumores.

São substâncias do nosso cotidiano, por isso devemos orientar e adotar hábitos mais saudáveis, na tentativa de evitar a contaminação e as conseqüências da exposição aos desreguladores endócrinos.

OBRIGADA!OBRIGADA!

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