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Diferencias farmacológicas entre estatinas Dr. Chih Hao Chen Ku, FACE Departamento de Farmacología y Toxicología Clínica, Universidad de Costa Rica Servicio de Endocrinología, Hospital San Juan de DIos

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�  He recibido honorarios por conferencias, advisory board y/o investigación clínica de: �  Astra Zeneca �  Novo Nordisk �  Novartis Pharma Logistics Inc �  Novartis Oncology �  Merck Sharp & Dohme �  Roche �  Glaxo SmithKline �  Sanofi Aventis �  Boehringer �  Organon

Conflictos de interés

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Objetivos � Revisar diferencias farmacocinéticas

relevantes entre estatinas � Diferencias farmacodinámicas � Estatinas en prevención primaria � Efectos adversos

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Introducción � Es la clase terapéutica más vendida en la

historia de los fármacos � Las ventas de este grupo superan los

20.000.000.000 dólares anuales � Son en parte responsable de la reducción

de mortalidad asociado a eventos cardiovasculares

� Sin embargo, no todas las estatinas son iguales

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Estatinas � Lovastatina � Simvastatina � Pravastatina � Fluvastatina � Atorvastatina � Cerivastatina � Rosuvastatina � Pitavastatina

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Con todo estos agentes disponibles, cómo

hacemos la escogencia?

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Cómo escoger? � Medicina basada en la evidencia � Características farmacocinéticas � Características farmacodinámicas � Efectos adversos � Costo � otros

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Pregunta #1 � Cuál es la estatina que se debe ingerir

con alimentos?

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Caracterís-ticas

Atorvasta-tina

Lovastatina Simvastatina Pravastatina Fluvastatina Rosuvas-tatina

Biodisponibilidad

12% <5% <5% 17% 24% 20%

Diferencias farmacocinéticas

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Caso #1 � Masculino de 50 años, diabético tipo 2 en

tratamiento con insulina, con insuficiencia renal crónica

� Actualmente con creatinina en 1.6 mg/dl, proteinuria 300 mg/24 horas

� Perfil de lípidos colesterol total 245 mg/dl, triglicéridos 300 mg/dl, HDL 32 mg/dl, LDL 153 mg/dl

� Cuál sería la estatina de elección?

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Caracterís-ticas

Atorvasta-tina


Biodisponibilidad

12% <5% <5% 17% 24% 20%

Elimina-ción

urinaria

<2% 10% 13% 20% 5% 10%

Elimina-ción Fecal

98% 83% 60% 70% 90% 90%


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Caso #2 � Femenina de 69 años, HTA, con fibrilación

auricular. � Tratamiento actual con warfarina 5 mg

por día, atenolol 100 mg por día, hidroclorotiazida 12.5 mg por día

� En caso de requerir una estatina, cuál sería la elección?

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Caracterís-ticas

Atorvasta-tina


Biodisponibilidad

12% <5% <5% 17% 24% 20%

Elimina-ción

urinaria

<2% 10% 13% 20% 5% 10%

Elimina-ción Fecal

98% 83% 60% 70% 90% 90%

Unión a proteínas

>90% >95% 95% 50% 98% 88%


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Caso #3 � Femenina de 45 años, post IAM, presenta

un LDL en 160 mg/dl � Se encuentra deprimida y el psiquiatra le

indica fluoxetina � Qué cuidado se debe tener al escoger

una estatina?

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Pregunta #2 �  Qué tiene en común los siguientes fármacos?

�  Ketoconazol, itraconazole, fluconazole �  Eritromicina, claritromicina �  Antidepresivo tricíclicos, venlafaxine,

fluvoxamina, fluoxetina, sertralina �  Ciclosporina, tacrolimus �  Omeprazole, lanzoprazole, �  CCB �  Midazolam �  Tamoxifeno �  Jugo de toronja

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Caracterís-ticas

Atorvasta-tina


Biodisponibilidad

12% <5% <5% 17% 24% 20%

Elimina-ción

urinaria

<2% 10% 13% 20% 5% 10%

Elimina-ción Fecal

98% 83% 60% 70% 90% 90%

Unión a proteínas

>90% >95% 95% 50% 98% 88%

Sustrato CYP

CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 Sulfatación CYP2C9 CYP2C9


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Inhibidores del CYP2C9 � Fluvoxamina � Amiodarona � Omeprazole � Ritonavir � Tolbutamida � Cimetidina (débil) � Antifúngicos azólicos (débil)

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Inductores vs inhibidores � Tiempo de inicio de acción � Pérdida de efectividad vs efectos

adversos � Cuál es más peligroso? � Qué se debe hacer?

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Caso #4 � Femenina de 55 años, en tratamiento con

lovastatina � Refiere que viene presentando pesadillas

desde hace 2 semanas, nota que al suspender la lovastatina éstas resuelven

� Cuál es la conducta a seguir?

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Caracterís-ticas

Atorvasta-tina


Biodisponibilidad

12% <5% <5% 17% 24% 20%

Elimina-ción

urinaria

<2% 10% 13% 20% 5% 10%

Elimina-ción Fecal

98% 83% 60% 70% 90% 90%

Unión a proteínas

>90% >95% 95% 50% 98% 88%

Sustrato CYP

CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 Sulfatación CYP2C9 CYP2C9

Lipofilici-dad

Lipofílico Lipofílico Lipofílico Hidrofílico Hidrofílico Hidrofílico


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Efectos adversos

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Pregunta #3 � Conforme se aumenta la dosis de

estatinas para lograr mayor reducción de LDL, aumenta el riesgo de elevación de transaminasas y CPK?

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0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

20 30 40 50 60 70

Reducción del c-LDL (%)

Fluvastatina (20, 40, 80 mg)

Rosuvastatina (5, 10, 20, 40 mg)

Lovastatina (20, 40, 80 mg)

Atorvastatina (10, 20, 40, 80 mg) Simvastatina (40, 80 mg)

ALT >3 × ULN: Frecuencia por la reducción del c-LDL

Even

to d

e A

LT >

3×

ULN

(%

)

La elevación persistente es la elevación a >3 x ULN en 2 ocasiones sucesivas 1. Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K 2. Davidson M Exp Opin Drug Saf 2004;3 (6):547-557

Seguridad de Rosuvastatina; Efectos en el Hígado - Beneficio: Riesgo

Seguridad de Rosuvastatina; Efectos en los Músculos - Beneficio: Riesgo

CK >10 x ULN: Frecuencia por la reducción c-LDL

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

20 30 40 50 60 70

Reducción del c-LDL (%)

Eve

nto

de

CK

>10

× U

LN (

%)

Cerivastatina (0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg)

Rosuvastatina (5, 10, 20, 40 mg)

Pravastatina (20, 40 mg)

Atorvastatina (10, 20, 40, 80 mg) Simvastatina (40, 80 mg)

1.Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K 2.Davidson M Exp Opin Drug Saf 2004;3 (6):547-557

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Por qué estas diferencias?

Mason. Am J Cardiol. 2005;96(sup1):11F

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Resultados de estudios de Farmacoepidemiología en EUA y Holanda1,2

Los resultados de los estudios en EUA y Holanda mostraron que la incidencia de eventos hospitalarios predefinidos en músculos, hígado y riñón con rosuvastatina no fueron diferentes a los de otras estatinas1,2

*El estudio Holandés evaluó todas las causas de mortalidad (dentro o fuera de hospital)

Otras estatinas rosuvastatin

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

Miopatía Disfunción renal

Disfunción hepática

Muerte (en hospital)

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

Falla Renal

Aguda

Daño hepatico

Muerte* (cualquier causa)

Estudio en USA1 - Seguimiento en 1 año rosuvastatina n =11,249

otras estatinas n = 37,282

Estudio Holandés Seguimiento 2 años rosuvastatina n =10,147

otras estatinas n = 37,396

Inci

den

cia

por

10

00

añ

os-p

erso

na

Rabdo-miólisis

2

4

6

8

10

12

14

11.48 5.34 0.11 0.00 0.31 0.20 0.00 0.00 0.00 0.03 1.32 0.78 0.24 0.20 1.18 1.26 0.10 0.06 0.20 0.00

Otras estatinas rosuvastatin

1. McAfee A, Ming E, Seeger J et al. Pharmacoepi Drug Safety 2006;15 (7):444-453 2. Goettsch W, Heintjes E, Kastelein J et al. Pharmacoepi Drug Safety 2006;15(7):435-443

Miopatía Rabdo-miólisis

66 67

68

70 70 71

67

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

TFG Basal TFG en-tratamiento

Ca

mb

ios

en

TFG

(m

L/m

in/1

.73m

2 )

Rosuvastatina 10 mg Rosuvastatina 20 mg Rosuvastatina 40 mg Placebo

64 64

68

64

69

Estudios clínicos controlados a corto plazo (~8 semanas)

Tratamientos abiertos a largo plazo (>96 semanas)

n=2909 (10 mg)

n=371 (placebo)

n=1432 (20 mg)

n=2107 (40 mg)

n=893 (10 mg)

n=119 (20 mg)

n=109 (40 mg)

Cambios en la TFG (Tasa de fintración Glomerular) en pacientes con placebo o rosuvastatina en estudios controlados a corto plazo y tratamientos abiertos a largo

plazo1

p<0.001 para rosuvastatina 10 mg, 20 mg y 40 mg vs basal para ambos tratamientos a corto y largo plazo

Seguridad de Rosuvastatina; Efectos renales- Estudios clínicos controlados Mantenimiento de la función renal

Rosuvastatina 5 mg

n=637 (5 mg)

65

n=263 (5 mg)

1. Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-60

TFG Basal TFG en-tratamiento

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JUPITER- insuficiencia renal

Ridker. J Am Coll Cardiol. 2010;55:1266

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JUPITER � No hubo deterioro de TFG en pacientes

con o sin insuficiencia renal � Como grupo en general y en ambos

subgrupos hubo una mejoría marginal de AEC a favor del grupo tratado con rosuvastatina

Ridker. J Am Coll Cardiol. 2010;55:1266

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Estatinas y riesgo de DM

Sattar N. Lancet. 2010;375:735

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Estatinas y riesgo de DM

� NNH sería 1 en 255 por 4 años � Durante estos 4 años si se tratan a 255

pacientes � Se reducen 5.4 eventos cardiovasculares

� El beneficio supera el riesgo!

Efectos farmaco-dinámicos

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Perfil de lípidos

Estudios de imágenes

Puntos finales duros

(clínicos)

Medicina basado en la evidencia

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LDL-C: Porcentaje de cambio desde la línea base a la semana 6

LS m

ean

% c

han

ge

from

bas

elin

e

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

10 20 40 80

Dose (mg)

CRESTOR atorvastatina simvastatina pravastatina

Log scale

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Rosuvastatina versus Comparadores Cambios en HDL-C : Estudio STELLAR

*p<0.002 vs pravastatina 10 mg †p<0.002 vs atorvastatina 20, 40, 80 mg; simvastatina 40 mg; pravastatina 20, 40 mg ‡p<0.002 vs atorvastatina 40, 80 mg; simvastatina 40 mg; pravastatina 40 mg Datos observados en al población ITT Adaptado de Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

10 20 40

3.2

4.4

5.6

10 20 40 80 10 20 40 0

2

4

6

8

10

12

5.7 4.8

4.4

2.1

* 7.7

† 9.5

‡ 9.6

10 20 40 80

5.3 6.0

5.2

6.8

Dosis (mg)

Rosuvastatina Atorvastatina

Pravastatina Simvastatina

Cam

bio

en e

l HD

L-C

desd

e el

ingr

eso

(%)

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Qué impacto tienen los triglicéridos?

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Cambios en perfil de lípidos con dosis inicial

• p ≤ 0.05 VYTORIN™ vs. atorvastatin • ** Median % change

% c

am

bio

co

n re

spe

cto

al

ba

sal a

las

6 se

ma

nas

0

–20

–30

–40

–50

–10

–70

–60

–37%

–50%*

LDL-C

–23% –25%

+5%

+10%*

–36%*

–28%

Colesterol total Triglicéridos**

+10

HDL-C

Eze/simva 10/20 mg (n=253) Atorvastatin 10 mg (n=250)

Consenso hipertrigliceridemia AHA

Miller M. Circulation. 2011;123. Epub.

Consenso AHA

Miller M. Circulation. 2011;123. Epub.

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Pharmacotherapy (Triglycerides) v Levels for high-‐risk subjects not established v Studies show Gemfibrozil reduces CVD v Gemfibrozil with staFns contraindicated v Diet/lifestyle first-‐line therapies for hypertriglyceridemia

v Fibrates prevent pancreaFFs (with extreme hypertriglyceridemia)

v Impact of fibrates on CVD mortality unproven

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Fibrates and Non-‐Fatal MI

Abourbih S and Eisenberg M. 2009 Am J Med (2009 Aug 19. [Epub ahead of print]) www.EndoDrChen.com

Fibrates and Mortality

Abourbih S and Eisenberg M. 2009 Am J Med (2009 Aug 19. [Epub ahead of print]) www.EndoDrChen.com

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Tiempo (años)

Cam

bio

en G

IMC e

n 12

siti

os (

mm

)

-0.01

+0.01

0.00

+0.02

2 1

+0.03

Prog

resi

ón

Regr

esió

n

P=NS (CRESTOR vs. pendiente cero

Placebo +0.0131 mm/año (n=252)

Rosuvastatin 40 mg -0.0014 mm/año (n=624)

P<0.0001 (CRESTOR vs. placebo)

Placebo; Cambio en GIMC (95% CI)

Rosuvastatina 40 mg; Cambio en GIMC (95% CI)

METEOR punto final: Tasa de cambio maximo en el GIMC en 12 sitios de la carotida Rosuvastatina vs placebo

Crouse JR, et al. JAMA 2007;297:344-‐353. www.EndoDrChen.com

Estudios principales

1.  Downs JR. JAMA. 1998;279(20):1615-1622. 2.Shepherd J. N Engl J Med. 1995;333(20):1301-7

3. Sever PS. Lancet. 2003;361:1149-1158

Ensayo Fármaco Población Años de seguimiento

Reducción del punto final primario

Reducción de mortalidad total

AFCAPS/TEXCAPS

Lovastatina 20-40 mg

Hombres 45-74 años Mujeres 55-73 LDL 130-190 mg/dl

5.2 años 37% en IAM fatal o no fatal, AI, o muerte súbica cardíaca

No diferencia en mortalidad total

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3. Sever PS. Lancet. 2003;361:1149-1158




AFCAPS/TEXCAPS





WOSCOPS Pravastatina 40 mg

Hombres 45-64 años LDL >155 mg/dl

4.9 años 31% en IAM no fatal y muerte por EAC

22% p=0.051

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3. Sever PS. Lancet. 2003;361:1149-1158




AFCAPS/TEXCAPS








22% p=0.051

ASCOT Atorvastatina 10 mg

Hombres y mujeres 40-79 años, HTA, CT <250 mg/dl, más 3 factores adicionales

3.3 años 36% IAM no fatal y EAC fatal

13% NS p=0.14

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Determinantes de hsPCR Aumentan:

Tabaquismo

Inflamación crónica

Obesidad

Estrógenos

� Disminuyen:

� Aspirina

� Estatinas

� Tiazolidinedionas www.EndoDrChen.com

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Objective: The primary objective of the JUPITER study is to investigate whether long-term treatment with rosuvastatin 20 mg decreases the rate of first major cardiovascular events compared with placebo in patients with low LDL-C but with increased risk as identified by elevated CRP levels

Ridker PM. Circulation 2003; 108: 2292–2297

JUPITER

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JUPITER – study design

Ridker PM. Circulation 2003; 108: 2292–2297

Lipids CRP

Tolerability

Lipids CRP

Tolerability HbA1C

Placebo run-in

1 –6

2 –4

3 0

4 13

Final 3–4 y 6-monthly

Visit: Week:

Randomisation

Lipids CRP

Tolerability

Rosuvastatin 20 mg (n~7500)

Placebo (n~7500)

Lead-in/ eligibility

No history of CAD men ≥50 yrs

women ≥60 yrs LDL-C <130 mg/dL

CRP ≥2.0 mg/L

CAD=coronary artery disease; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol; CRP=C-reactive protein; HbA1c=glycated haemoglobin

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Distribution of randomised patients by country

Ridker PM et al. Am J Cardiol 2007; 100: 1659–1664.

Number of patients

0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 Uruguay Switzerland Romania Chile Estonia Israel El Salvador Bulgaria Panama Norway Venezuela Germany Argentina Costa Rica Russia Brazil Denmark Colombia Belgium Mexico Poland Netherlands Canada South Africa United Kingdom United States

Number of patients randomised www.EndoDrChen.com

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JUPITER population compared with previous primary prevention trials

AFCAPS WOSCOPS JUPITER Patients, n 6605 6595 17 802

% male, n 85 100 62

Duration, years 5.2 4.9 1.9

Diabetes, % 6 1 0

Baseline lipids, mg/dL*

total cholesterol 221 272 183

LDL-C 150 192 104

HDL-C 36–40 44 51

triglycerides 158 164 138

hsCRP, mg/L 0.2 NA 4.3

Statin Lovastatin

20–40 mg

Pravastatin

40 mg

Rosuvastatin

20 mg

CVD=cardiovascular disease; CHD=coronary heart disease; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C=high-density lipoprotein cholesterol; hsCRP=high sensitivity C-reactive protein; *Baseline lipid levels are mean values.

Ridker PM et al. Am J Cardiol 2007; 100: 1659–1664

Ridker PM et al. N Engl J Med. 2001 344: 1959-65

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0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

JUPITER

WOSCOP

S

AFCAPS

/TexCA

PS

HTN -‐ D

iuretics

HTN – B

eta Blo

ckers

Aspirin

-‐ Men

Aspirin

-‐ Wom

en

Estimated 5-‐Year NNT Values for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease In Middle-‐Aged Populations

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JUPITER Fatal or Nonfatal Stroke

Rosuvastatin

Placebo

- 48 %

0 1 2 3 4 Follow-up Years

0.00

0 0.

005

0.01

0 0.

015

0.02

0 0.

025

0.03

0 C

umul

ativ

e In

cide

nce

HR 0.52, 95%CI 0.34-0.79 P = 0.002

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Estatinas e ictus hemorrágico

Henyan NN. Ann Pharmaother. 2007;41(12):1937-1945

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JUPITER LDL reduction, hsCRP reduction, or both?

N Rate Placebo LDL>70mg/dL,hsCRP>2 mg/L LDL<70mg/dL,hsCRP>2 mg/L LDL>70mg/dL,hsCRP<2 mg/L LDL<70mg/dL,hsCRP<2 mg/L

Placebo LDL>70mg/dL,hsCRP>1 mg/L LDL<70mg/dL,hsCRP>1 mg/L LDL>70mg/dL,hsCRP<1 mg/L LDL<70mg/dL,hsCRP<1 mg/L

1.0 0.5 0.25 2.0 4.0

Rosuvastatin Better

Rosuvastatin Worse

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N Rate Placebo 7832 1.11 LDL>70mg/dL,hsCRP>2 mg/L 1384 1.11 LDL<70mg/dL,hsCRP>2 mg/L 2921 0.62 LDL>70mg/dL,hsCRP<2 mg/L 726 0.54 LDL<70mg/dL,hsCRP<2 mg/L 2685 0.38

Placebo LDL>70mg/dL,hsCRP>1 mg/L LDL<70mg/dL,hsCRP>1 mg/L LDL>70mg/dL,hsCRP<1 mg/L LDL<70mg/dL,hsCRP<1 mg/L

1.0 0.5 0.25 2.0 4.0

P < 0.001

Rosuvastatin Better

Rosuvastatin Worse

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N Rate Placebo 7832 1.11 LDL>70mg/dL,hsCRP>2 mg/L 1384 1.11 LDL<70mg/dL,hsCRP>2 mg/L 2921 0.62 LDL>70mg/dL,hsCRP<2 mg/L 726 0.54 LDL<70mg/dL,hsCRP<2 mg/L 2685 0.38

Placebo 7832 1.11 LDL>70mg/dL,hsCRP>1 mg/L 1874 0.95 LDL<70mg/dL,hsCRP>1 mg/L 4662 0.56 LDL>70mg/dL,hsCRP<1 mg/L 236 0.64 LDL<70mg/dL,hsCRP<1 mg/L 944 0.24

1.0 0.5 0.25 2.0 4.0

P < 0.001

Rosuvastatin Better

Rosuvastatin Worse

P < 0.001

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JUPITER Dual Target Analysis: LDLC<70 mg/dL, hsCRP<1 mg/L

LDL > 70 mg/dL and / or

hsCRP > 1 mg/L HR 0.59 (0.46-0.75)

LDL < 70 mg/dL and

hsCRP < 1 mg/L HR 0.21 (0.09-0.51)

Placebo HR 1.0 (referent)

P < 0.0001 0 1 2 3 4

0.00

0.02

0.04

0.06

0.08

Cumulative Incide

nce

Number at Risk Follow-‐up (years)

Rosuvastatin Placebo

7,716 7,699 7,678 6,040 3,608 1,812 1,254 913 508 145 7,832 7,806 7,777 6,114 3,656 1,863 1,263 905 507 168

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JUPITER Total Venous Thromboembolism

0 1 2 3 4 0.00

0 0.00

5 0.010

0.015

0.02

0 0.02

5

Cumulative Incide

nce

Number at Risk Follow-‐up (years) Rosuvastatin Placebo

8,901 8,648 8,447 6,575 3,927 1,986 1,376 1,003 548 161 8,901 8,652 8,417 6,574 3,943 2,012 1,381 993 556 182

HR 0.57, 95%CI 0.37-0.86 P= 0.007

Placebo 60 / 8901

Rosuvastatin 34 / 8901

- 43 %

Glynn et al NEJM 2009

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Algunas reflexiones… � No todos los pacientes en prevención

primaria deben ser tratados con rosuvastatina

� Criterios de inclusión � Experiencia en reclutamiento � Cambio en estrategias

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3. Sever PS. Lancet. 2003;361:1149-1158




AFCAPS/TEXCAPS








22% p=0.051

ASCOT Atorvastatina 10 mg

Hombres y mujeres 40-79 años, HTA, CT <250 mg/dl, más 3 factores adicionales

3.3 años 36% IAM no fatal y EAC fatal

13% NS p=0.14

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Deberíamos cambiar nuestro método de tamizaje en atención primaria?

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Encuesta mundial sobre resultados � Encuesta del NEJM � 2553 personas en todo el mundo

�  49% piensan que deberíamos cambiar la forma de tamizar en atención primaria

�  48% piensan que el uso terapéutico de estatinas debería cambiar

Kritek P. N Engl J Med. 2009;360(10):e14

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Papel hsPCR

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Nuevos factores de riesgo

Helfang M. Ann Intern Med. 2009;151:496-507

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www.reynoldsriskscore.org

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Guías canadienses de tratamiento

� Medirlo en pacientes cuyo riesgo cardiovascular está entre 10 y 20%

� Tratamiento si hombres >50 años o mujeres mayor a 60 años y tienen hsCRP > 2 mg/L

Risk Level IniFate treatment if: Primary Primary LDL-‐C Alternate

High Consider treatment in all pa=ents CAD,PVD Atherosclerosis Most Pts with Diabetes FRS ≥ 20% RRS ≥ 20%

<2 mmol/L Or ↓50% LDL-‐C ApoB<0.80 Class I Level A Class I Level A

Moderate (strive towards à) FRS 10-‐19% LDL-‐C>3.5 mmol/L TC/HDL >5.0 hsCRP >2 Æmen 50+, women 60+ Family history and hsCRP modulate risk

<2 mmol/L Or ↓50% LDL-‐C ApoB<0.80 Class IIA Level A Class IIA Level A

Low FRS<10% LDL-‐C>5.0mmol/L

↓50% LDL-‐C

Target Levels

A A

A A

A

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Es la estatina o la reducción de LDL?

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IL-6

Geranilgeranilación de RAC-1

Fosforilación de STAT-3

Expresión de PCR

Por qué las estatinas reducen PCR?

Estatinas

Dandona P. Mayo Clin Proc. 2008;83:333-342

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Adherencia a tratamiento

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Perreault S. Am J Med. 2009;122:647-655

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Perreault S. Am J Med. 2009;122:647-655

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�  Hay diferencias relevantes entre estatinas �  hsPCR es una herramienta que ayuda a

estratificación de riesgo �  En la población de JUPITER, rosuvastatina

logra reducir morbilidad cardiovascular y mortalidad total

�  Lo más relevante es la reducción de eventos y no sólo la reducción de LDL

�  Perfil de efectos adversos seguro �  Adherencia es fundamental para lograr

beneficios a largo plazo

Conclusiones

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Preguntas… [email protected]

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