8/12/2019 Citocinas - resumo

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Citocinas

Aspectos gerais

So fatores solveis de baixo peso molecular de natureza glicoproteca liberados pelasclulas para se comunicarem com outras clulas via receptor especfico.

So fatores induzveis encontrados em baixas concentraes e apresentam asseguintes propriedades: multifuncionais, sinergia, antagonismo e redundncia.

So secretadas prinpalmente por linfcitos em respostas a inmeros estmulos epossuem ao rpida

Protenas de baixo peso molecular Iniciam, ampliam, mantm, regula e cessa o processo imune No so pr-formadas e armazenadas dentro da clula Sntese iniciada por transcrio gnica

Propriedades Produo

Induzvel:o Estimulado por agentes infecciosos e suas toxinas (especialmente LPS)o Destruio de tecido ou trauma via agregao de plaquetaso Outras citocinaso Exemplo: IL-1 (citocinas pro-inflamatria)

Constitutiva:o Envolvidas em eventos fisiolgicoso Exemplos:

IL-6 (produo de protenas de fase aguda)

M-CFS e GM-CFS (produo de moncitos e neutrfilos,repectivamente)

Propriedades Classificao por local de ao

Autcrinao Efeito sobre a clula secretora

Parcrinao Efeito sobre clula prxima

Endcrinao Efeito sobre clula distante

Propriedades

Pleiotropismoo Clula T CD4+ auxiliar ativa -> IL-4 :

Macrfago -> inibio Celula T CD4+ -> diferenciao em Th2 Clula B -> Produo de IgE

Redundnciao Clula T CD4+ auxiliar ativa -> IL-2, IL-4, IL-5 -> Celula B -> Proriferao

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Sinergiao Clula T CD4+ auxiliar ativa -> IFN- -> Aumento de expresso das molculas

do MHC de classe I em muitos tipos celulareso Macrfagos -> TNF -> Aumento de expresso das molculas do MHC de classe I

em muitos tipos celulares

Antagonismoo Clula T CD4+ auxiliar ativa ->

IFN- -> Ativao do macrfago IL-4 -> Inibio da ativao do macrfago

Propriedades

IL-1: Ativa endotlio, ativa linfcitos, aumenta a hematopoese IL-3: Quimiocina, ao em neutrfilos TNF-: Ativa endotlio, respostas a bactrias gram negativas, estimula produo de

quimiocinas IL-6: Ativao de linfcitos, aumento da produo de anticorpos IL-12: Ativao de cel. NK e maturao de linfcitos

Nomenclatura e classificao

Interleucinas (IL) -> EX: IL-1 , IL-2

Intrferon (IFN) -> Ex: IFN-, IFN -, IFN - Fatores de necrose tumoral (TNF) -> Ex: TNF-, TNF - Fatores de crescimento (GF) -> NGF (neutrfilos), EGF (eosinfilos) Fatores de estimulao de colnia (CSF) -> M-CSF, GM-CSF

FUNES

Citocinas pr- inflamatrias: TNF-: o Produzida por fagcitos mononucleares (clulas T, NK e mastcitos tambm

podem secretaro Estimula o recrutamento de moncitos e neutrfilos para o stio da inflamao

e ativar essas clulaso Induz a expresso de molculas de adeso no endotlioo Estimula as clulas endoteliais e macrfagos a produzirem quimiocinaso Induz apoptose em alguns tipos celulareso Altas concentraes: atuao no hipotlamo (febre) e fgado / hepatcitos

(produo de protenas de fase aguda)o Prolonga produo de TNF-: caquexia, hipoclicemia, trombose vascular, baixa

contratibilidade do miocrdio -> queda da pressoo baixa quantidades causa inflamao localo Quantidades moderadas causa efeitos sistmicoso Altas quantidades causa choque sptico

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Citocinas pr-inflamatrias: IL-1o In vivo em baixa concentrao atua como um mediador local de inflamao

aumentando a expresso de molculas de adeso no endotlio.o In vivo em grande concentrao induz hipotenso, febre, perda de peso,

neutropenia e resposta de fase aguda.

Citocinas pr-inflamatrias: IL-6o Resposta inflamatria de fase agudao Regula a funo das clulaso Atua na hematopoiese

Citocinas linfocitrias: IL-2o Produzida pelas clulas To Crescimento e diferenciao das clulas T, B, NK, moncitos, macrfagos e

oligodendrocitoso Portanto ela age Na proliferao de clula T -> aumento da produo de citocina (IL-4,

IFN- ) Na proliferao de clula B -> produo de anticorpos Proliferao de clula NK -> aumento da atividade citoltica

Citocinas linfocitrias: IL-4o Produzida por clulas T e mastcitoso Atua em clulas B, clulas T, clulas endoteliais e fibroblastoso Diferenciao da resposta imune humoral (Th2)

Citocinas linfocitrias: IL-5o Produzida pelas clulas To Estimula a formao e diferenciao de eosinfilos

Citocinas linfocitrias: IL-12o Produzida por macrfagos e clulas dendriticaso Induzir a produo de IFN- por clulas T e NKo Aumentar a atividade citotxica das clulas NK e dos linfcitos T CD8+o Estimula a diferenciao das clulas T CD4 para o padro Th1

Citocinas pro-inflamatorias e IL-12 (SEPSE)

Citocinas linfocitrias: IFN- o Produzida por clulas To Ativao de macrfagoso Estimula a expresso de MHC de classe I e II, molculas coestimulatriaso Promovem a diferenciao das clulas T CD4+ para o padro Th1 inibindo a

proliferao das clulas Th2o Promove a atividade citotxica das clulas NK

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Citocinas anti-inflamatrias: IL-10o Produzida por moncitos/macrfagos e T CD4+ e Th2o Bloqueia a ativao de citocinas pelos linfcitos Th1, moncitos ativados e

clulas NKo Aumenta a proliferao de clulas B, timocitos e mastocios.

Citocinas anti-inflamatrias: TGF- o Produzida por moncitos/macrfagos e linfcitos (Th3)o Inibe a proliferao e diferenciao das clulas T e macrfagoso Ativao de fibroblastos (reparo tecidual e fibrose)

RECEPTORES DE CITOCINAS

Citocina -> reconhecimento por receptor -> transduo de sinal -> alterao da expressogentica na clula alvo - > FUNO

Familia de Receptoreso Hematopoietinaso Interferonso TNFo Superfamilia Imunoglobulina

KUBY

Propriedades das citocinas

- As citocinas se ligam a receptores especifico de membranas nas clulas-alvo, desencadeandouma via de transduo de sinais que e utima anailse leva a alterao da expresso genica emclulas-alvo.- A suscetibilidade de uma clula-alvo a uma citocina particular determinada pela presenade receptores de membrana especficos- AS citocinas regulam a intensidade e a durao de uma resposta imune por estimular ouinibir a ativao, proliferao e/ou diferenciao de vrias clulas e por regular a secreo deanticorpos e outras citocinas.- A ligao de certa citocina clula-alvo responsivas geralmente estimula o aumento daexpresso de receptores e a secreo de outras citocinas, afetando outras clulas-alvoprximas- Certa citocina que apresenta efeitos biolgicos diferentes em diferentes clulas-alvo exibeuma ao pleiotrpica. Duas ou mais citocinas que medeiam funes similares soconsideradas redundantes. O sinergismo ocorre quando o efeito combinado de duas citocinasna atividade celular maior do que os efeitos aditivos das citocinas individualmente. OAntagonismo o efeito de uma citocina inibir ou anular os efeitos de outra citocina. A induoda cascata ocorre quando a ao de uma citocina em uma clula-alvo induz a clula a produziruma ou mais citocinas, as quais podem induzir outras clulas-alvo a produzir outras citocinas.

Funes biolgicas

- Os principais produtores de citocinas so T(H), clulas dendriticas e macrfagos.- Entre as inmeras respostas fisiolgicas que requerem o envolvimento da citocinas esto o

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desenvolvimento das respostas imunes celular e humoral, a induo de resposta inflamatria,a regulao da hematopoiese, o controle da proliferao e diferenciao celulares e a cura deferidas.- Elas afetam qualquer clulas que encontram expressando receptores apropriados e queestejam em estado fisiolgico que as permitam respondem.

- Geralmente, os receptores de citocinas so expressos em uma clula apenas apenas depoisque esta clula interagir com o antgeno, limitando a resposta das citocinas a linfcitosativados por antgenos.

Receptores de citocinas

- as citocinas exercem seu efeito biolgico ligando-se a receptores especficos expressos namembrana da clula alvo responsiva.

Antagonistas de citocinas

- existem protenas que inibem a atividade biolgica das citocinas, agindo se ligando

diretamente a um receptor de citocinas ou diretamente citocina.- so encontrados no sangue e fluidos extracelular. Surgem de clivagens enzimticas dodomnio extracelular dos receptores de citocinas.- dentre as varias estratgias anticitocina utilizadas pelos vrus esto: homlogos de citocinas,protenas solveis de ligao a protenas , interferncia com sinalizao intracelular,interferncia com a secreo de dioxinas e induo de citocinas nas clulas dos hospedeiros.

Secreo de citocinas por clulas th1 e th2

- a subpopulao th1 responsvel por muitas funes de resposta celular, como ahipersensibilidade tardia e a ativao de clulas tc, e pela produo de anticorpos IgG

promotores de opsonizao, que so anticorpos que se ligam com alta afinidade a receptoresFc dos fagcitos e interagem com o sist. Do complemento. Esta subpopulao tambm estaassociada com a promoo de inflamao excessiva e dano tecidual.

- a subpopulao th2 estimula a ativao e diferenciao de eosinfilos, fornecendo auxilio aclulas b e promovendo a produo de relativamente grandes quantidades de IgM, IgE eistopos de IgG no Ativadores do complemento. A subpopulao th2 tambm auxilia nasreaes alrgicas.