UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAINSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE BIOINTEGRAÇÃODISCIPLINA IMUNOLOGIA

Citocinas

Características Gerais das Citocinas

• São produzidas durante as fases de ativação

e efetoras da imunidade inata e adaptativa;

• A secreção das citocinas é um evento breve e

auto limitado;

• São produzidas por diferentes tipos celulares e atuam também sobre vários tipos celulares;

• Influenciam a síntese e a ação de outras citocinas;

• Iniciam sua ação pela ligação

a receptores específicos na superfície

da célula-alvo;

• A expressão dos receptores das citocinas

podem ser regulados por sinais

externos ou pelas próprias citocinas;

• As ações podem ser locais e

sistêmicas (autócrina, parácrina e

endócrina)

Características Gerais das Citocinas

Propriedade das Citocinas

CLASSIFICAÇÃO DAS CITOCINAS:

1. Mediadores da resposta imune inata (inflamação, quimiotaxia, ativação de macrófagos, células NK).Produzidos principalmente pelos fagócitos.

2.Mediadores e reguladores da imunidade adquirida. Produzidas principalmente pelos linfócitos T.

3.Estimuladoras do crescimento dos precursores hematopoiéticos. Produzidas por células estromais da medula óssea e leucócitos.

Imunidade

Inata

Adaptativa

Perfil Th1

Perfil Th2

Linfócitos

B

T

*Citocinas Pró-inflamatórias- TNF- - IL-1- IL-6

*Interferons tipo 1

-Interferon

-Interferon

*IL-12

Citocinas mediadoras da Resposta Imune Inata

Ações do TNF-

Resposta de fase aguda

hipotálamo

hepatócitosRecrutamento de fagócitos

Principais fontes: Fagócitos mononucleares ativados, Céls. T Ag estimuladas, Céls NK, mastócitos.

Induzida por produtos bacterianos, como o LPS e por Induzida por produtos bacterianos, como o LPS e por outras citocinas, como o TNF; outras citocinas, como o TNF;

É também um mediador da resposta inflamatória;É também um mediador da resposta inflamatória;

Diferente do TNF não induzem morte apoptótica das Diferente do TNF não induzem morte apoptótica das células e não causam choque séptico;células e não causam choque séptico;

Principal fonte: fagócitos mononucleares ativados, (tb Principal fonte: fagócitos mononucleares ativados, (tb neutrófilos, células epiteliais e endoteliais);neutrófilos, células epiteliais e endoteliais);

Ações da IL-1

IL-6

•Produzida em resp. a micoorganismos e outra citocinas, TNF e IL-1;

• Síntese de proteínas de fase aguda no fígado;

•Proliferação de células B e produção de anticorpos(Fator de cresc. de plasmócitos neoplásicos);

• Principais fontes: macrófagos, células endoteliais, fibroblastos e algumas céls T ativadas.

IL-15

• Produzida em resp. a infec. Viral e LPS;• Ações: Proliferação de células NK;

Fator de crescimento e sobrevivência de células TCD8 de memória;• Fonte Principal: fagócitos mononucleares.

IL-18

• Estimula células NK e células T a produzirem IFN-;• Principal Fonte: macrófagos.

Ações da IL-12LPS, vírus,infec. Por bac intracelulares (Listeria, Leishimania,Mycobacterias)

Papel das Citocinas na Sepse

Ações Biológicas dos IFN tipo IProdução induzida pela síntese de RNAds e por células T arivadas por Ag

Fagócitos mononucleares

fibroblastos

- MHC classe I

- IL-12R

- Citotox. céls NK

*Citocinas Tipo Th1

- IL-2- TNF- - IFN-

*Citocinas Tipo Th2

- IL-4- IL-5- IL-13- IL10

Citocinas mediadoras da Resposta Imune Adquirida

Principais Citocinas do Tipo Principais Citocinas do Tipo Th1Th1

- IL-2

- IFN-

- TNF-

1.Proliferação de células T Ag-específicas;

2. Induz apoptose de células T ativadas através do sistema Fas (homeostasia da resposta imune);

3.Ativação de células TCD8 e células NK (citotoxicidade);

4.O receptor da IL-2 é composto pelas cadeias , e que são expressos nas células ativadas pelos antígenos.

Funções da IL-2

Ações Biológicas da IL-2

Principais Fontes: Linfócitos TCD4+ < quant. TCD8+

Ações Biológicas do IFN-• Principal citocina ativadora de macrófagos;

• Participa tanto da imunidade inata com adquirida;

• Principais fontes: células NK, células Th1 e células T CD8+;

Funções Efetoras das Células Th1

Vírus, bactérias intracelulares

Principais Citocinas do Tipo Th2Principais Citocinas do Tipo Th2

- IL-4

- IL-5

- IL-13

- IL-10

Ações Biológicas da IL-4

Principais fontes: linfócitos Th2, mastócitos e basófilos ativados.

Propriedades da IL-5

- Produzida por células Th2 e por mastócitos

ativados;

- Estimula o crescimento e diferenciação dos

eosinófilos e ativa eosinófilos maduros;

- Estimula a produção células B e IgA.

• Induz a produção de IgE;

• Induz a expressão de CD23 - células B e monócitos;

• moléculas de adesão e de MHC classe II;

• Atividade anti-inflamatória (inibe a produção de IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e TNF-a);

• peristaltismo intestinal e da produção de muco – defesa contra helmintos intestinais;

• Principal fonte: Células TCD4+.

Funções da IL-13

Funções Efetoras das Células Th2

Alérgenos, helmintos

Citocinas Regulatórias da Resposta Imune

• IL-10

• TGF-

Funções da IL-10

• Inibe a síntese de citocinas/quimiocinas produzidas por macrófagos, como IL- 1, IL-6, IL-8, TNF- e IL-12;

• Inibe a função de macrófagos e os eventos metabólicos associados com a sua ativação;

• Inibe a proliferação de células T e a produção de citocinas do tipo Th1, como o IFN- e IL-2;

Funções da IL-10

• Modula a produção das citocinas do tipo Th2

• Inibe a liberação de mediadores dos mastócitos (histamina);

• Inibe a expressão de moléculas co-estimulatórias e MHC classe II;

• Estimula a expressão de CTLA-4;

• Principais fontes: Macrófagos, Linfócitos Th2 e Tr1.

Funções do TGF-

• Inibe a ativação de macrófagos;

• Inibe a síntese de citocinas produzidas por macrófagos,

a exemplo da IL-1, IL-6 e TNF-;

• Inibe a proliferação de células T e produção de citocinas

tipo Th1;

• Produzida por células T antígenos-estimuladas (Th3),

Macrófagos e Linfócitos Th2.

Mediadores da Hematopoiese

Citocinas na Produção de Anticorpos

Regulação da Resposta Imune

Th1 Th2 Treg

Imunorregulação

MøMø

MøMø

Th1Th1

Th2Th2

Th0Th0

NKNK

NKNK 1.11.1

MastócitosMastócitos

IL-4IL-4

IL-12IL-12 IFN-IFN-

Apresentação AgApresentação Ag Ativação e Ativação e proliferaçãoproliferação

DiferenciaçãoDiferenciação IL-10IL-10IL-4IL-4IL-5IL-5IL-13IL-13

IL-2IL-2TNFTNFIFN-IFN-

BB

CD8CD8

AtivaçãoAtivação

InibiçãoInibição

IgEIgEAtivaçãoAtivação

IL-2IL-2

IL-10

Th2Th3

––