Prof. Gildemar Crispim

Células do Sistema Imune

Células do Sistema Imunológico e Orgãos Linfóides

• As respostas imunes são mediadas por células presentes tanto no sangue quanto na linfa.

•O organismo encontra diariamente com uma grande quantidade de antígenos e necessita destruí-los.

Pode-se separar o sangue em duas fases:

celular fluida (plasma)

hemácias (glóbulos

vermelhos)

plaquetas leucócitos (glóbulos brancos)

fibrinogênio soro

Células do Sistema Imunológico e Orgãos Linfóides

• As respostas imunes são mediadas por células presentes tanto no sangue quanto na linfa.

•O organismo encontra diariamente com uma grande quantidade de antígenos e necessita destruí-los.

Células sanguíneas do sistema imunológico

Contagem de leucócitos:

Linfócitos

Monócitos

Neutrófilos

Basófilos

Eosinófilos

células/mm3 (%)

800 – 5.500 (20 - 50)

80 – 1.200 (2 - 11)

1.600 – 7.600 (40 – 80)

0 – 330 (0 - 3)

20 – 550 (1 – 5)

TOTAL 4.600 – 11.000 (100)

Leucograma

Leucócitos Polimorfonucleares (ou granulócitos)

Neutrófilos

• tipo mais abundante de leucócito na circulação (80%);

• normalmente possui núcleo trilobado (2-5) e poucos grânulos citoplasmáticos;

• São também conhecidos como células inflamatórias, são estimulados por citocinas e fagocitam antígenos.

• contém três tipos de grânulos:1) azurófilos (enzimas lisossomais + mieloperoxidase) 2) específicos (lisozima + lactoferrina)3) colagenolíticos (gelatinase + elastase)

• células de vida curta (6 horas)

(Giemsa, x 1500)

Mastócitos e Basófilos

• basófilos perfazem menos de 0-3% dos leucócitos circulantes;

• mastócitos estão presentes apenas nos tecidos; basófilos na circulação;

• leucócito do tipo polimorfonuclear (normalmente possui núcleo bilobado) com muitos e densos grânulos citoplasmáticos;

•Apresenta receptores para a IgE.

• papel fundamental nas alergias;

• possuem grânulos contendo aminas vasoativas e ECF (fator quimiotático para eosinófilos);

(Giemsa)

Basófilo

Mastócitos

Eosinófilos

• perfazem 1-5% dos leucócitos circulantes;

• leucócito do tipo polimorfonuclear (normalmente possui núcleo bilobado), com muitos grânulos citoplasmáticos;

•Funcionam na defesa contra certos agentes infecciosos( helmintos) e alergia.

•Apresentam receptores para IgE.

•contém dois tipos de grânulos:1) secretora da toxina proteína

básica principal (PBP) contra helmintos;2) vesículas contendo mediadores

(histaminase);

(Eosina)

(Giemsa)

Monócitos: células relativamente grandes (12-20 µm) com núcleo reniforme, cromatina frouxa e citoplasma agranular abundante.

• Monócitos são formas precursoras (que dão origem) aos macrófagos.

(Giemsa, x1200)

Tronco Monócito Macrófago células da micróglia → SNCcélulas de Kupffer → fígadomacrófagos alveolares → pulmãoosteoclastos → ossos

Macrófago ativado

Leucócitos Mononucleares

Sistema fagocítico mononuclear

� Antigamente era conhecido como sistema reticuloendotelial ( células endoteliais e reticulares faziam a pinocitose).

� Principais funções são:– Fagocitose (micróbios, macromoléculas, células

velhas)– Secretam enzimas como ROIs e NOIs.– Secretam citocinas quimiotáticas e efetoras,– Funcionam como APCs.– Fazem opsonização.

Nos tecidos, macrófagos circundam capilares sanguíneos, vasos e nódulos linfáticos, funcionando como rede de

captação de partículas estranhas

Macrófagos apresentam as

partículas fagocitadas para os

linfócitos T

Macrófago

Macrófago Linfócito T

Linfócitos T e B: células pequenas (5–12 µm) e claviformes com núcleo esférico, cromatina densamente compacta e citoplasma agranular escasso.

• Apresentam morfologias diferentes conforme seu estado de ativação.

linfócito não-ativado linfócito B ativado

linfócitos

� São as únicas células que possuem especificidade.

� Algumas imunodeficiências são acompanhadas de redução de linfócitos e a depleção destes por drogas ou irradiação induz a uma perturbação das respostas imunes.

� Os linfócitos são encontrados em maior número nos sítios de imunização ou nos tecidos linfóides.

� Todos os linfócitos originam-se na medula óssea.

Linfócitos

� Nos estágios iniciais de seu desenvolvimento não produzem receptores de superfície.

� Ao amadurecerem começam a expressar receptores, reconhecer antígenos e desenvolverem em classes funcionais diferentes.

linfócitos

� São constituídos de populações bem distintas quanto as suas funções e produtos protéicos, embora pareçam morfologicamente semelhantes.

� Linfócitos B- identificado pela primeira vez na bursa de Fabricius nas aves, produzido e maturado na medula óssea.

� São as únicas células capazes de produzirem anticorpos.

� Apresenta receptores ligados a membrana que são os anticorpos que irão reconhecer antígenos solúveis.

linfócitos

� Linfócitos T- Originam na medula óssea e migram para o Timo para seu amadurecimento.

� Subdividem em populações funcionalmente distintas que expressam diferentes proteínas de membrana conhecidas como marcadores fenotípicos: células T auxiliares e células T citolíticas.

Funções das células T

� Não produzem moléculas de anticorpo.� Apresentam receptores antigênicos na

membrana que são moléculas distintas dos anticorpos.

� Reconhecem somente antígenos que estejam apresentados por uma APCs no MHC.

� Em resposta ao antígeno secretam citocinas que irão:– Promover proliferação e diferenciação de céls. T– Atrair e ativar células B, macrófagos e leucócitos

inflamatórios.

Funções das células T

� Linfócitos T citolíticos- lisam células que produzam antígenos estranhos ( infectadas por vírus, micróbios intracelulares, células tumorais)

� Possível papel das células T supressoras.� linf’ócitos NK- Existe uma terceira classe de

linfócito que não expressa marcadores para linfócitos T ou B, são grandes, apresentam numerosos grânulos citoplasmáticos e lisam células tumorais e infectadas por vírus, sem MHC.

Células assassinas naturais (ou NK – ‘natural killers’) : são linfócitos grandes (20-50 µm) com cromatina frouxa e citoplasma granular abundante.

• Tal como linfócitos T CD8, também levam células-alvo a morte.

• Não possuem receptores de superfície elaborados como os dos linfócitos B e T. Por isto, são considerados componentes do SI inato.

b) LINFÓCITOS T funções finais (efetoras)

a) LINFÓCITOS B produção de ANTICORPOS

antígenoplasmócito

T auxiliar

T citotóxico

citocinas ativação de linfócitos

ativação de macrófagos

inflamação

morte da célula alvocélula alvo

célula apresentadora de antígeno(T CD4)

(T CD8)

Diferenciação em células de memória

� Outra progênie de linfócito T e B não se diferencia em célula efetora e sim em células de memória.

� Vivem em longos períodos (20 anos), sem estimulação antigênica.

� São quiescentes.� O desenvolvimento das células de memória é

crucial para a vacinação.� Inexistem marcadores fenotípicos que as

distinguem dos linfócitos virgens ou dos ativados.

Morte celular programada

� Parte da progênie dos linfócitos estimulados por antígenos prolifera, porém em vez de se diferenciar em células efetoras e de memória, morrem, devido a um processo conhecido como apoptose.

� Apoptose- morte fisiológica regulada, núcleo sofre condensação e fragmentação, a membrana plasmática apresenta formação de bolhas e vesículas, a célula morta é fagocitada sem liberação de seus conteúdos.

� Necrose- núcleo e membrana se rompem, os conteúdos celulares se espalham ocorrendo inflamação.

Morte celular programada

� É um mecanismo homeostático do sistema imune, cuja função é:– Manter o volume da massa linfóide

regularmente constante.– Eliminar linfócitos precursores que deixam

de expressar receptores antigênicos funcionais.

– Morte de linfócitos virgens que não encontraram antígenos.

Tempo após exposição ao antígeno

reconheci-mento

proliferação e diferenciação

efetora declínio memória

produção de anticorpos

ações efetoras (auxiliares ou citotóxicas)

Apoptose

formação de células de memória

eliminação do antígeno

B

T

Estágios do processo de ativação dos linfócitos

Tipagem dos linfócitos sangüíneos

Linfócitos B

Linfócitos T CD4

Linfócitos T CD8

Células NK

(%)

10 - 15

50 - 60

20 - 25

10 - 15

TOTAL 100

Órgãos linfáticos

� São aqueles nos quais a maturação, diferenciação e proliferação dos linfócitos acontecem.

� Se dividem em duas categorias:– Órgãos linfóides primários ou centrais: aqueles

nos quais ocorre maturação de linfócitos T e B em linfócitos reconhecedores de antígenos (MO e timo)

– Órgãos linfóides secundários- aqueles nos quais ocorrem proliferação e diferenciação dirigida pelo antígeno (linfonodos, baço, MALT, BALT).

•Localização dos orgãos linfóides primários e secundários.

adenóides

adenóide

amigdalasnódulos linfáticos

timo

baçoplacas de Peyer

apêndice

medula óssea

Orgãos linfóides primários:

Medula óssea - presente essencialmente no cerne dos ossos longos (esterno, fêmur) e chatos (vértebras, bacia);

local da maturação dos linfócitos B (bone marrow).

A medula óssea é o local de formação de todas células do sangue a partir da célula tronco( hematopoiese)

Hematopoese

timocélula tronco

linhagem mielóidelinhagem linfóide

Linfócito B Linfócito TCélula NK

hemácia plaqueta basófilo eosinófilo neutrófilo monócitos

Orgãos linfóides primários:

Timo - sítio da maturação dos linfócitos T.

Orgão formado por dois lóbulos, sendo cada lóbulo subdividido por septos, formando lóbulos menores. Cada lóbulo menor possui córtex (região densa) e medula (região frouxa).

Linfócitos imaturos são levados ao timo por capilares aferentes, sofrem maturação e depois deixam o timo pelos capilares eferentes, sendo transportados para os orgão linfóide secundários.

Orgãos linfóides secudários

Nódulo linfáticos - presentes em todas as partes do corpo (pescoço, axilas, virilhas, etc.); sítio onde se acumulam linfócitos T e B maduros, e onde os mesmos sofrem ativação mediante contato com o estranho (antígeno).

Os nódulos linfáticos são os principais sítios que respondem contra antígenos que vencem os epitélios e as mucosas.

folículo linfóide (zona de linfócitos B)

aferente linfático

Orgãos linfóides secudários

Baço - sítio onde se acumulam linfócitos T e B maduros, e onde os mesmos sofrem ativação mediante contato com o estranho (antígeno).

O Baço é o principal sítio que responde contra antígenos presentes na circulação sanguínea, sendo portanto considerado um ‘filtro’ do sangue.

Camada linfóide periarteriolar- zona de lin T

Representação do funcionamento dinâmico de um nódulo linfático.

ag

Vaso Linfático Aferente

Folículo linfóide

artéria

Vaso Linfático Eferente

Ativação de linfócitos nos nódulos linfáticos

Anticorpos secretados

Circulação

Eliminação do antígeno da circulação e dos tecidos Eliminação do

antígeno dos tecidos Memória

Circulação