biofarmacotécnica

BIOFARMACOTCNICA Histrico, Definies, Relao com

o Desenvolvimento

Farmacotcnico e Aplicaes na

rea Farmacutica

Profa. Associada Slvia Storpirtis

Departamento de Farmcia - Faculdade de Cincias Farmacuticas da USP

rea: Cincias Farmacuticas

Subrea: Medicamentos

Biofarmcia ou Biofarmacotcnica

Biopharmacy Biopharmaceutics

BIOFARMACOTCNICA

O MEDICAMENTO SEGUNDO SUA ORIGEM

Fase Botnica - Desde o incio da civilizao

Fase Qumica - Sculo XX (Qumica Fina)

Biotecnologia - Sculo XXI

Formas Farmacuticas Tradicionais

Sistemas de Liberao

Liberao do Frmaco no Local de Ao Modular o Intervalo da Administrao, a Velocidade de Liberao e a Durao do Efeito

DESAFIOS

REQUISITOS FUNDAMENTAIS DO MEDICAMENTO

Qualidade, Eficcia Teraputica e Segurana

do Uso pelo Paciente

Princpio Ativo

Frmaco

IFA - Ingrediente

Farmacutico

Ativo

Forma Farmacutica

IFA + Excipientes +

Processo

de Fabricao

Via de

Administrao

Desenvolvimento

Farmacotcnico

Objetivo Teraputico

Formulao

Processos de Fabricao

Via de Administrao

DESENVOLVIMENTO FARMACOTCNICO

Cincia

Universidade

Conhecimento

Agncias Reguladoras

Regulamentao

Tcnica

AGNCIAS REGULADORAS

Cincia da Regulao

tica

Proteo da Sade

Uso Racional de Medicamentos

Evoluo da Regulamentao - USA

1906: Food and Drug Act - Pureza

1938: Federal Food, Drug and Cosmetic Act

Elixir de sulfanilamida com dietilenoglicol

- Segurana

1952: Durham - Humphrey Amendment - Rx e OTC

1962: Kefauver - Harris Amendment - (Talidomida) - Eficcia

1984: Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act

Genricos (ANDA)

Biodisponibilidade e Bioequivalncia

Equivalncia e Teraputica, Intercambialidade

REA DE MEDICAMENTOS

Evoluo da Regulamentao - Brasil

1976 a 1996: Sem Patentes na rea de Medicamentos

Proliferao de Registro de Similares

1996: Lei de Patentes

1998: Poltica Nacional de Medicamentos

1999: Criao da ANVISA

1999: Lei de Medicamentos Genricos

2003: Novas Resolues da ANVISA para

Medicamentos Novos e Similares (Perodo de

Adequao)

REA DE MEDICAMENTOS

Os conceitos de Biodisponibilidade e Bioequivalncia deram origem ao nascimento e desenvolvimento

da nova Cincia Farmacutica que se conhece

como Biofarmcia, que pode ser considerada como

a antiga Farmcia Galnica polarizada aos estudos

in vivo do medicamento.

Jos M Pl Delfina y Teresa M Garrigues Pelufo -

Nuevas vertientes de la Farmacia Galnica.

In: BERROZPE, J.D.; LANAO, J.M.; PL DELFINA, J.M. -

Biofarmacia y Farmacocintica. Volumen I: Farmacocintica.

Editorial Sintesis. Madrid. Cap. 1, p. 17-21, 2.001.

BIOFARMCIA ou BIOFARMACOTCNICA

Dcada de 1.960

Biofarmcia a Cincia que estuda a Biodisponibilidade dos Frmacos em suas Formas

Farmacuticas e o modo de alcanar seu timo

por meio do estudo das Interaes entre:

Frmaco - Forma Farmacutica - Substrato

Biolgico.

Jos M Pl Delfina y Teresa M Garrigues Pelufo -

Nuevas vertientes de la Farmacia Galnica.

In: BERROZPE, J.D.; LANAO, J.M.; PL DELFINA,

J.M. - Biofarmacia y Farmacocintica. Volumen I:

Farmacocintica. Editorial Sintesis. Madrid. Cap. 1, p. 17-21, 2.001.


Medicamento

Qualidade

Desempenho Clnico

Gordon, J.; Potthast, H.; Sthal, M; Rgo, L. The World Health Organization. In: SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product Development - International

Regulatory Requirements for Bioequivalence, Informa Healthcare, New York,

2.010, p. 284.

Biodisponibilidade

Biofarmcia pode ser definida como a Cincia que Estuda a Inter-relao das Propriedades

Fsico-Qumicas do Frmaco, da Forma

Farmacutica e da Via de Administrao sobre a

Velocidade e a Extenso da Absoro Sistmica do

Frmaco. Portanto, envolve os fatores que influenciam:

- A Estabilidade do Frmaco na FF

- A Liberao do Frmaco da FF

- A Velocidade de Dissoluo/Liberao do

Frmaco no Local da Absoro

- A Absoro Sistmica do Frmaco

SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. Applied Biopharmaceutics &

Pharmacokinetics. 5a. ed., New Baskerville: McGraw Hill, 2005.

DEFINIO


FRMACO

EFEITO

FARMACOLGICO

ORGANISMO

CONCENTRAO

NO STIO DE AO

CONCENTRAO

PLASMTICA

ABSORO

DISTRIBUIO

METABOLISMO

EXCREO

FARMACODINMICA

FARMACOCINTICA

RELAO: BIOFARMACOTCNICA - FARMACOCINTICA - FARMACODINMICA Ref.: STORPIRTIS, S. et al. Farmacocintica Bsica e Aplicada. Guanabara Koogan. Cap. 1. p. 3-16. 2011.


Desenvolvimento Farmacotcnico de Medicamentos:

Novos (Inovadores)

Genricos

Adequao dos Similares (Brasil)

Produo e Garantia da Qualidade

Assuntos Regulatrios

APLICAES DA BIOFARMACOTCNICA NA

REA FARMACUTICA

MEDICAMENTO DE REFERNCIA

(Inovador)

(Sntese / Purificao / Caracterizao)

Ensaios Pr-Clnicos

(animais)

Ensaios Clnicos - Fase I , II e III

(voluntrios sadios e pacientes)

Farmacocintica

Biodisponibilidade

Eficcia Clnica

Efeitos adversos

Informaes (bula): Posologia para

determinada Indicao Teraputica

IND* = Investigational New Drug Application

(frmaco)

NDA* = New Drug Application (medicamento)

MEDICAMENTO GENRICO (G) OU

SIMILAR (S)

ENSAIOS PR-CLNICOS E CLNICOS

NO SO REQUERIDOS

DESENVOLVIMENTO

FARMACOTCNICO

Mesmo Frmaco Mesma Dosagem Mesma Forma Farmacutica

MESMA POSOLOGIA E INDICAO

TERAPUTICA

ANDA* = Abbreviated New Drug Application

Desenvolvimento

Farmacotcnico

Em Paralelo

* Nomenclatura adotada nos EUA (FDA)

BIOFARMACOTCNICA - METODOLOGIA

A Biofarmacotcnica baseia-se em

Princpios Cientficos fundamentais e

em Mtodos Experimentais:

Avaliao do Impacto das Propriedades Fsico-

Qumicas do Frmaco, Estabilidade e

Produo Industrial sobre o Desempenho do

Medicamento no organismo.

Avaliao dos Requisitos do Frmaco e da Forma Farmacutica no Ambiente Fisiolgico,

relacionados ao Uso Teraputico Pretendido e

Via de Administrao.

DISSOLUO ( In Vitro )

FARMACOCINTICOS ( In Vivo )

BIODISPONIBILIDADE ABSOLUTA ( In Vivo )

BIODISPONIBILIDADE RELATIVA (BIOEQUIVALNCIA) ( In Vivo )

SOLUBILIDADE E PERMEABILIDADE (BIOISENO) ( In Vitro )

CORRELAO (In Vitro - In Vivo)

TIPOS DE ESTUDOS MAIS EMPREGADOS EM

BIOFARMACOTCNICA

BIOFARMACOTCNICA

Ensaios In Vitro

Avaliao da Liberao e da Dissoluo

do Frmaco a partir da Forma

Farmacutica:

Mtodos Oficiais (Farmacopeicos)

Mtodos No Oficiais

FORMA

FARMACUTICA

SLIDA

FORMA

FARMACUTICA

LQUIDA

GRNULOS

SOLUO

PARTCULAS

FINAS

PARTCULAS

FINAS

FRMACO

EM SOLUO

FRMACO

NO

SANGUE

SUSPENSO EFEITO

TERAPUTICO

EQUIPAMENTO PARA ENSAIOS DE

DISSOLUO

Aparelho de Dissoluo USP 1 Aparelho de Dissoluo USP 2

MARQUES, M. R. C. - Dissoluo de Medicamentos. In: STORPIRTIS, S. et al., Biofarmacotcnica.

Cap. 7, p. 96 108, Guanabara-Koogan, 2009.

Aparelho de Dissoluo USP 4 Clula de Fluxo

(Todas as Formas Farmacuticas, exceto

Goma de Mascar e Adesivo Transdrmico)

Aparelho de Dissoluo USP 3 Cilindros Recprocos

Formas Farmacuticas de Liberao Modificada

(Grnulos Revestidos)



Reservatrio para Gis e Cremes

Membrana

Prolas de Vidro

Aparelho de Dissoluo USP 4 Clula de Fluxo para Formas Farmacuticas Semisslidas

de Uso Tpico



Aparelho de Dissoluo USP 5 P sobre Disco (Modificao do USP 2)

(Para Adesivo Transdrmico)

Aparelho de Dissoluo USP 6 Cilindro (Modificao do USP 1)

(Para Adesivo Transdrmico)



Aparelho de Dissoluo USP 7 Suportes para Adesivo Transdrmico

e para Comprimido Tipo Bomba Osmtica



Clula de Difuso do Tipo Franz para Formas Farmacuticas No Convencionais

ou com Tecnologia Inovadora



Disco de Vidro

Porta de

Amostragem

Porta de Purga

Compartimento

da Amostra

Membrana

Compartimento

Receptor

Jaqueta de gua

Agitador Magntico

Keywords: Caco-2 cells; permeability; bioavailability; P-glycoprotein;

passive diffusion; MDCK cells; MDCKMDR1 cells; lamivudine; zidovudine; efflux pumps.

BIOFARMACOTCNICA

Ensaios In Vivo

Mtodos Sensveis, Precisos e Exatos

para Quantificar o Frmaco e/ou

Metablitos em Lquidos Biolgicos:

Matrizes Complexas

Farmacocintica como Ferramenta

Ensaios In Vivo

Planejamento / Justificativa

Protocolo aprovado por Comit de tica independente

Seleo dos Voluntrios / Pacientes

Desenho adequado

Administrao do Medicamento

Coleta de Lquidos Biolgicos

Quantificao do Frmaco / Metablitos

Anlise Farmacocintica

Anlise Estatstica

SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. - Applied

Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 5. Ed., McGraw-Hill,

2.005, 892p.

SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product

Development - Solid Oral Dosage Forms, Marcel Dekker, New

York, 2.005, 381p.

STORPIRTIS, S.; GONALVES, J.E.; CHIANN, C.; GAI, M.N. -

Biofarmacotcnica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2.009.

SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product

Development - International Regulatory Requirements for

Bioequivalence, Informa Healthcare, New York, 2.010, 309p.

STORPIRTIS, S.; GAI, M.N.; CAMPOS, D.R.; GONALVES, J.E.

Farmacocintica Bsica e Aplicada. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan, 2011. 222p.

BIBLIOGRAFIA

1. Como podemos definir a Biofarmacotcnica?

2. Como os conceitos de Biodisponibilidade e Bioequivalncia de

Medicamentos influenciaram essa Cincia?

3. Quais so as principais reas de aplicao da

Biofarmacotcnica?

4. Como a Biofarmacotcnica se relaciona com a

Farmacocintica e a Farmacodinmica?

5. Quais so os principais tipos de estudos empregados em

Biofarmacotcnica?

6. Cite e exemplifique os principais mtodos e aparelhos para

avaliar a dissoluo/liberao de medicamentos.

7. Quais so os principais objetivos dos mtodos in vivo

empregados em Biofarmacotcnica. Exemplifique.

EXERCCIOS

biofarmacotécnica

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