Bases Moleculares e Cito-Fisiológicas das Respostas Imunes Inatas e Adquiridas

Prof. Helio José Montassier

Subpopulações de Células T

• CD8/CTL – Células T com atividades citotóxicassobre células alvos (apresentam peptídeosantigênicos junto com MHC-I na sua superfície)

• Cels CD4/TH cells:-

1) TH1 – ativação de respostas pró-inflamatóriasmediadas por MNs (Macrófagos)

2) TH2 – ativação de respostas anti-inflamatórias, e de Cels. B

3) TH17 – citocinas pró-inflamatórias, ativação de Neutrófilos

4) Treg – inhibição das respostas imunes

Como as Células T interagem, reconhecem e respondem aos

Antígenos ???

Linfócitos T

Inibição da Ativação das células T CD4+ / TCD8+

pela interação da molécula CTLA-4 com a B7

Figura 8.19 Três tipos

de sinais estão

envolvidos na ativação

das células T virgens

pelas células

apresentadoras de

antígenos (APCs)

RESUMINDO:-

Entendendo melhor o

3º SINAL e a forma de

atuação das Cels.

Apresentadoras de Ag

(APCs) e de Cels. TH

As citocinas servem de

mensageiros / carreadores

de sinais (+) ou (-) entre as

APCs ou as Cels. TH e as

demais Cels. do S.I. como

Cels. B, Tc, Macrófagos,

etc., ou ainda com outras

células do organismo

hospedeiro, desde que

essas cels. Alvo da ação

de citocinas apresentem

receptores.

As formas de atuação de atuação das CITOCINAS

Possíveis Efeitos das Citocinas nas Células do Sistema Imune

Categorias Funcionais de Citocinas

Fig. Importantes citocinas secretadas por macrófagos em respostas imunes inatas a componentes

moleculares de microrganismos (PAMPs de agentes infecciosos) incluem IL-1β, IL-6, CXL8, IL-12 e

TNF-α.

Fig. A liberação de

citocinas como o TNF-α

pelos macrófagos induz

efeitos locais protetores

mas o TNF-α pode ter

efeitos prejudiciais

quando liberado em

grandes quanitdades

sistemicamente

CITOCINAS NAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS MEDIADAS

POR LINFÓCITOS T E B

Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos T e B

Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos B para a Produção de

Anticorpos

Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos B

Principais Eventos Celulares Induzidos na Ativação de Linfócitos B

Atividades dos Linfócitos TH na Mudança de Isótipo de Acs Produzidos pelos Linfócitos B

Atividades dos Linfócitos TH na Mudança de Isótipo de Acs Produzidos pelos Linfócitos B

Ação de diferentes citocinas dos Linfócitos TH

na Mudança de Isótipo de Acs Produzidos pelos Linfócitos B contra Ags T-dependentes

* A troca de isótipos é limitada para Ags T-independentes, mas pode

ocorrer sob a mediação de Células Th.

Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos CD8+

Ativação das células T CD8+

• Ligação do Linf. TCD8 naive à APC

– TCR + peptídeo-MHC classe I

– Co-estimuladores

• A ativação completa das células T CD8 naive pode exigir a participação dos LT CD4

• Expansão clonal – IL-12, IL-15, IL-7

Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos Tc – CD8+

Mecanismos efetores da imunidade mediada por células

A variação do sinal 3 de ativação por parte das Cels. Apresentadoras de Ag faz

com que as Cels. TCD4 virgens adquiram vários tipos distintos de funções

efetoras:- TH1; TH2; TH17, ou TREG, que dependem de diferentes citocinas +

produzidas.

Genes /

Marcadores

Citocinas

+Produzidas

Células Tc-CD8+, Ths-CD4+ efetoras Th1, Th2, Th17 e Treg são especializadas em lidar com

diferentes tipos de patógenos ou condições das respostas imunes.

Tolerância

Células T CD4 efetoras

• Subconjunto Th1 e Th2 das células T CD4

– Células TCD4 podem se diferenciar em subconjuntos decélulas efetoras que produzam grupos de diferentes decitocinas e, portanto, desempenham funções efetorasdistintas

• Th1 - reconhecem Ags microbianos e ativam, atravésppalmente. da produção de IFN- fagócitosmononucleares a destruir os microrganismosingeridos

• Th2 - reconhecem Ags de parasitas e alérgenos efazem respostas imunes contra parasitas e alérgenospromovendo a ativação de linfócitos B para produçãode alguns isótipos de Acs, como IgE, IgG e IgA.

Principais Diferenças entre Cels. Th1 e Th2

Células

Th1/Th2

Antagonismos entre as Cels. Th1 e Th2 nas respostas imunes

Atividades das Cels. TH17

Funções Efetoras das Cels. Th17

Respostas Imunes Adaptativas Mediadas por Linfócitos Tc (CD8+)

Figure 13-14 Steps in CTL-mediated lysis of target cells. A CTL recognizes the antigen-expressing target cell andis activated. Activation results in the release of granule contents from the CTL, which delivers a lethal hit to thetarget. The CTL may detach and kill another target cell while the first target goes on to die. Note that formationof conjugates between a CTL and its target and activation of the CTL also require interactions between accessorymolecules (LFA-1, CD8) on the CTL and their specific ligands on the target cell; these are not shown.

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LT CD8+

• A morte celular por

CTLs é específica para o

Ag indutor e dependente

de contato

Mecanismos efetores das Respostas Mediadas por células TReg

Resumo das Atividades das Células T CD4+ (Th e Treg)