Phyllanthus niruri (QUEBRA PEDRA)

e o tratamento de LITÍASE

Débora Apª Pacheco Gonçalves

Leticia Rafaela Santos Silveira

Marcela Duarte Caetano

Prof. Dr. Joaquim Maurício Duarte

10-12% da população sofrem de litíase urinária.

Formação dos cristais:

• Forças Químicas e Elétricas (processo de agregação);

• Endocitose e morte de células epiteliais (estímulo para o

crescimento de cristais).

INTRODUÇÃO

(BOIM, 2010) Fig.1: INSTITUTOCLINICS

PATOGÊNIA

• Genética;

• Fatores metabólicos;

• Doenças crônicas;

• Ambientais e alimentares.

Todos propiciam a cristalização de sais dentro dos

túbulos renais, mais retenção e crescimento para formar

uma pedra.

(BOIM, 2010)

TRATAMENTO

• Orientações dietéticas;

• Mudanças no estilo de vida;

• Medicamentos específicos.

Tratamentos fitoterápicos, podem complementar as

farmacoterapias:

Com menos gastos e talvez

menos efeitos colaterais.

(PUCCI, 2017; BOIM, 2010) Fig. 2: FARMACIAUNIVERSAL

TRATAMENTO

• Muitos estudos têm mostrado os efeitos benéficos do

P. niruri para inibir a formação de cálculos renais.

“Chá de quebra pedra” é

uma alternativa natural,

barata, fácil de obter e tem

baixa incidência de efeitos

adversos.

Fig. 3: SAUDE

(PUCCI, 2017)

DADOS BOTÂNICOS

• Nome Popular: Quebra Pedra, arrebenta pedra, fura

parede, saúde da mulher;

• Nome Científico: Phyllanthus niruri;

• Família: Euphorbiaceae;

• Farmacogêno: Material fresco ou seco proveniente das

folhas, partes aéreas ou planta inteira.

(BRASIL,2011; BOIM, 2010; MARQUES, 2010)

DESCRIÇÃO MACROSCÓPICAS

• Planta herbácea, glabra, com até 80 cm de altura, com

caules simples ou ramificados;

• Folhas alternas, dísticas, simples, membranáceas,

glabras, elípticas;

Face adaxial de cor verde e face abaxial

verde pálida.

(BRASIL, 2010)

DESCRIÇÃO MICROSCÓPICAS

• Caule: Em desenvolvimento secundário exibe epiderme

uniestratificada, com estômatos;

• Clorênquima: Formado por duas a quatro camadas de

células isodiamétricas e com grãos de amido;

• Floema: Constituído externamente por densos

agrupamentos de fibras de paredes muito espessas;

(BRASIL, 2010)

DESCRIÇÃO MICROSCÓPICAS

• Parênquima medular: Constituído por células isodiamétricas, de grande volume e muitos cristais romboédricos e drusas;

• Parênquima cortical: Mantém as mesmas características encontradas nos caules mais jovens;

• Parênquima paliçádico: Uniestratificado, apresentando idioblastos com cristais romboédricos de oxalato de cálcio;

• Parênquima esponjoso: É constituído por duas a três camadas de células de contornos irregulares;

(BRASIL, 2010)

DESCRIÇÃO MICROSCÓPICAS

• Sistema vascular: É do tipo colateral e formado por três

a seis raios;

• Folha: É hipoestomática. Os estômatos são do tipo

paracítico e, menos frequentemente, anomocítico;

• Epiderme: É uniestratificada em ambas as faces e

possui células fundamentais achatadas.

(BRASIL, 2010)

ILUSTRAÇÃO: (A) FOLHA, (B) CAULE (ESTÍPULA), (C)

FRUTO, (D) SEMENTE, (E) FACE ADAXIAL e

(F) FACE ABAXIAL.

(BRASIL, 2010)

Fig. 4: BRASIL

Phyllanthus niruri

Fig. 5: PLANTAMED

DADOS FITOQUÍMICOS De acordo com a literatura muitos dos componentes ativos aos quais a atividade biológica de P. niruri foi atribuída incluem:

• Alcalóides;

• Flavonóides;

• Lignanas;

• Triterpenos;

• Fenilpropanóides;

• Tanino;

• Polifenóis;

• Cumarinas;

• Saponinas;

• Lípidos;

• Eesteróis. (BAGALKOTKAR,2006; BRASIL,2011; BOIM, 2010; MARQUES, 2010)

DADOS FITOQUÍMICOS

Onde pode-se atribuir:

• Alcalóides

Relaxamento do músculo liso especialmente do trato urinário e biliar;

• Lignanas

Propriedades hepatoprotetoras e antivirais, e aumentam a excreção de ácido úrico;

• Flavonóides (Rutina)

Fortalece os capilares, sendo capaz de ajudar as pessoas que sofrem de arteriosclerose ou pressão alta;

(PUCCI, 2017)

• Terpenos (Limoneno)

Ações anti-carcinogênicas em modelos de tumores

hepáticos;

• Terpenos (Lupeol e derivados)

Inibem a citotoxicidade e a agregação do cristal de

CaC2O4 na urolitíase experimental, facilitando sua

excreção;

DADOS FITOQUÍMICOS

(PUCCI, 2017; BOIM, 2010)

• Efeitos diurético, hipotensivo e hipoglicêmico de P. niruri

foram documentados em um estudo em humanos;

• Atividade analgésica: atividade antinoceptiva potente e

duradoura demonstrada em diversos modelos de dor;

• Dentre as propriedades terapêuticas mais intrigantes

incluem anti-hepatotóxicos, anti-HIV e anti-hepatite B.

DADOS FARMACOLÓGICOS

(BAGALKOTKAR, 2006; MARQUES, 2010; BRASIL, 2011)

DADOS FARMACOLÓGICOS E ainda segundo a literatura P. niruri:

• Inibe a endocitose de CaC2O4, interferindo na formação de cálculos renais;

• Inibe o crescimento e agregação de CaC2O4, facilitando sua eliminação;

• Altera a morfologia e textura dos cálculos renais, facilitando sua eliminação;

• Aumentos nos níveis urinários de potássio e magnésio que alcalinizam a urina e, consequentemente, aumenta o citrato urinário, um potente inibidor da formação de cristais de cálcio.

(MARQUES, 2010)

CONTROLE DE QUALIDADE

OBJETIVO:

• Padronização do produto (fundamental para a eficácia da

terapia);

• Garantia da qualidade;

• Estabilidade das preparações.

(COLOMBO, 2009)

CONTROLE DE QUALIDADE

Controle Botânico;

Controle Físico-Químico.

• Como é feito?

Farmacopéias, RDC anvisa, monografias.

(BRASIL, 2010)

Identificação Botânica:

Analisar as descrições macro e microscópicas;

Características Organolépticas:

Droga inodora; sabor amargo no início da

mastigação, tornando-se suave posteriormente.

CONTROLE DE QUALIDADE

(BRASIL, 2010)

Controle Físico - Químico:

• ENSAIOS DE PUREZA:

Material estranho: Máximo 2,0%, correspondente às raízes.

Água: Máximo 9,5%.

Cinzas totais: Máximo 8,0%.

• PERFIL FITOQUÍMICO:

Reações de caracterização ou triagem fitoquímica, (o perfil fitoquímico varia de acordo com fatores extrínsecos);

CONTROLE DE QUALIDADE

(BRASIL, 2010)

• DOSEAMENTO:

A droga vegetal é constituída pelas partes aéreas

secas contendo, no mínimo, 9,0% de taninos totais e

0,12% de ácido gálico;

• CARACTERIZAÇÃO CROMATOGRAFICA:

A identificação da P. niruri pode ser realizada em

Cromatografia em camada delgada;

CONTROLE DE QUALIDADE

(BRASIL, 2010)

CONTROLE DE QUALIDADE

• EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO:

Em recipientes hermeticamente fechados, ao abrigo

da luz e do calor.

(BRASIL, 2010)

REAÇÕES ADVERSAS

• Nenhum relato na literatura consultada;

• Não há relatos na literatura do efeito tóxico agudo ou

crônico adverso, como efeitos renais, cardíacos,

hepáticos ou neurológicos, com o uso de P. niruri.

(BAGALKOTKAR, 2006; PUCCI, 2017)

• Ao contrário estudos em humanos, relataram a

normalização das enzimas hepáticas quando a planta foi

utilizada em pacientes com doença hepática crônica.

REAÇÕES ADVERSAS

(PUCCI, 2017)

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

• Não há relatos na literatura.

ADVERTÊNCIAS

• Não utilizar em gestantes e pessoas com problemas na

tireoide;

Observaram-se aumentos dos hormônios T3 e T4, bem

como alterações morfofisiológicas nos embriões.

(BRASIL, 2011; MARQUES, 2010)

TOXICIDADE

• Não demonstrou efeitos adversos clínicos ou bioquímicos

cardiovasculares, renais, hepáticos ou neurológico mesmo

em altas doses, com excelente tolerabilidade em

voluntários saudáveis;

• Estudos clínicos demonstraram que P. niruri não exibe

sintomas agudos ou crônicos toxicidade;

• Não houve efeitos colaterais ou relatórios de toxicidade de

muitos anos de pesquisa sobre esta erva;

(BAGALKOTKAR, 2006; BOIM, 2010; COLOMBO, 2009; MARQUES, 2010)

RELATO DE CASO Modelo de precipitação in vitro de

CaOx na urina humana

2 - (BOIM; HEILBERG; SCHOR, 2010)

Sem extrato Com extrato

• Formação de cristais de

oxalato de Cálcio.

• Após 24h, os cristais se

agomeraram.

• Formação de cristais de

oxalato de Cálcio,

PORÉM MENORES.

• Após 24h,

permaneceram

dispersos na urina

RELATO DE CASO

FIGURA 1: Microscopia de luz de cristais de CaOx formados imediatamente (0 h) e 24

horas após a adição de solução de oxalato de sódio em urina humana normal e

depois na ausência e presença de Phyllanthus niruri. X100 e X400.

2 - (BOIM; HEILBERG; SCHOR, 2010)

RELATO DE CASO

Os autores concluiu que Phyllanthus niruri não

diminuiu o número de cristais, mas induziu uma redução

acentuada tamanho de partícula e agregação de

cristais. (1,2,7)

1 – (BAGALKOTKAR, 2006)

2 - (BOIM; HEILBERG; SCHOR, 2010)

7 – (MARQUES,2010)

CONCLUSÃO

• O registro de um produto fitoterápico a base de “quebra-

pedra” pode ser considerado potencial nos termos da

legislação em vigor, a RDC 14;

• Phyllanthus niruri pode interferir em muitas etapas da

formação de cálculos, porém mais estudos clínicos de

longo prazo são necessários para definir ´sua eficácia e

segurança.

(BOIM, 2010; MARQUES, 2010)

REFERÊNCIAS

1- BAGALKOTKAR, G. et al. Phytochemicals from Phyllanthus niruri Linn. and their pharmacological properties: a review. Journal Of Pharmacy and Pharmacology, [s.l.], v. 58, n. 12, p.1559-1570, dez. 2006.

2- BOIM, M.A. et al. Phyllanthus niruri as a promising alternative treatment for nephrolithiasis. International Brazilian Journal of Urology, v.36, n.6, p.657-664, dez. 2010.

3- BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Formulário de Fitoterápicos Farmacopeia Brasileira. Brasília – Df: Anvisa, 2011. 126 p.

4- BRASIL. Farmacopeia Brasileira, volume 2 / Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Brasília: Anvisa, 2010. Disponível em: < http://www.anvisa.gov.br/hotsite/cd_farmacopeia/pdf/volume2.pdf > Acesso em: 03 mar. 2019.

5- COLOMBO, R. et al. Validated HPLC method for the standardization of Phyllanthus niruri (herb and commercial extracts) using corilagin as a phytochemical marker. Biomedical Chromatography, [s.l.], v. 23, n. 6, p.573-580, jun. 2009.

6- DUKE, J. A. et al. Handbook of Medicinal Herbs. 2. ed. Florida - N.W: CRC Press Llc, p.1929. 894.

REFERÊNCIAS

7- EBADI, M. PHARMACODYNAMIC BASIS OF HERBAL MEDICINE. 2. ed. Broken Sound Parkway Nw: Taylor & Francis Group, Llc, 2006. 762 p.

8- http://www.plantamed.com.br/plantaservas/especies/Phyllanthus_niruri.htm. Acesso em: 06 mar. 2019.

9- https://institutoclinics.com/litiase-renal-ou-pedra-nos-rins/litiase-renal. Acesso em: 06 mar. 2019.

10- http://www.farmaciauniversal.com.br/dicas/medicamento-fitoterapico. Acesso em: 06 mar. 2019.

REFERÊNCIAS

11- http://www.saude.com/2015/01/cha-para-os-rins.html.

Acesso em: 06 mar. 2019.

12- MARQUES,L.C. Phyllanthus niruri (Quebra-Pedra) no

Tratamento de Urolitíase: Proposta de Documentação para

Registro Simplificado como Fitoterápico. Revista Fitos, v.5,

n.3, set. 2010.

13- PUCCI, N. D. et al. Effect of Phyllanthus niruri on

metabolic parameters of patients with kidney stone: a

perspective for disease prevention. Original article, [s.l.],

v.44, n.4, p. 758-764, jul./ago. 2017.

REFERÊNCIAS