apresentação mestrado mea-2015
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Lucianna Auxi CostaPPGCM - UNIFOR
Fatos
Tipos de modelos
Projeto CT e BALB/c
Observar semelhanças e diferenças genéticas.
Saber modelos mais usados.
Correlacionar com as doenças humanas
Refletir sobre a aplicabilidade prática do uso do modelo animal.
ANIMAIS, HOMENS E SENSAÇÕES SEGUNDO
DESCARTES
Ethel Menezes Rocha*UFRJ-2004
Modelos: 1. Cultura celular- ‘In vitro” 2. Animais
Materialização de uma parte da realidade de algo que poderia acontecer com o ser humano.
Representação mais simples e em menor escala.
Compreensão de fenômenos naturais Semelhança.
Modelos animais ainda são muito utilizados
Mecanismos patológicos Mesmos fenômenos biológicos Semelhantes fenômenos
comportamentais EPIGENÉTICA !!!!
FENÓTIPO:
Genética/Bem estar/Barreiras sanitárias/Meio ambiente/Imprinting
Animais Heterogênicos
Não-consanguíneos Heterocruzados Heterogênicos Outbred
Animais Isogênicos Consanguíneos Endocruzados Isogênicos Inbred
MESMO ANCESTRALGENS EM COMUM E CORRESPONDENTES
Lineage-Specific Biology Revealed by a Finished Genome Assembly of the Mouse
Deanna M. Church1.*, Leo Goodstadt2.*, LaDeana W. Hillier3, Michael C. Zody4,5, Steve Goldstein6
Centro Nacional de Biotecnologia da Informação- Maryland- USA- 2009
Diferença de 11.300 genes que somente estavam presentes nos camundongos!!!!!!!
Animais Híbridos- BALB/c x SCID
Animais Recombinantes Consanguíneos-Produto do cruzamento de animais hibridos aleatórios.
Animais Mutantes: Acaso e Provocadas Acaso: Espontâneos Provocados: Knock out e Knock in Animais Induzidos a uma patologia:
Aloxano ou STZ para DM tipo 1.
Nude HFH11: Mutação gen recessivo autossômico cromossomo 11.
Machos homozigotos e fêmeas heterozigotas.
Frágeis, morrem mais cedo, alteração na ossificação.
Deficiência na imunidade celular e NK. Aumento da tolerância a hetero-transplantes. SPF
Beige Lyst-BG : Gen recessivo autossômico no cromossomo 13.
Modelo para Síndrome de Chediak-Higashi ( Uma condição autossômica recessiva que regula o transporte lipossomal intra-celular).
Alteração no sistema imune paralisando linfócitos.
Mutação por radiação.
SCID PRKDC- SCID: Gen autossômico recessivo no cromossomo 16.
Processos de reparo do DNA defeituoso. Redução de IgA/IgG/IgM Órgãos linfóides reduzidos Deficiência de células B e T Defeito nas células antecedentes do
sistema imune.
NOD: Genoma bem definido, auto-imunidade espontânea com a destruição de células pancreáticas de forma muito semelhante aos humanos ( insulite) e infiltrado pancreático.
Alterações nas: Células Dendríticas,macrófagos, CD4 e CD8 e células B.
BALB/c : Produção de anticorpos monoclonais.
Utilizado nas pesquisas do sistema imune.
Linhagem inbred mais utilizada em diversas áreas de pesquisa.
Pouca incidência de adenocarcinoma porém com o passar do tempo outros podem surgir.
C57BL/6: Foi o primeiro animal a ter seu genoma estudado e parcialmente sequenciado.
Linhagem inbred mais estudada Genótipo aa e fenótico preto. Utilizado em quase todas as áreas: CV,
DM, desenvolvimento, comportamento,imunologia, genética,neurobiologia e transgênicos.
APO-E Knock out: Desenvolvimento de Aterosclerose espontânea.
Estudos de INFLAMAÇÃO SUB-AGUDA! Demências/ DM tipo 2/ Aterosclerose. Impacto do stress oxidativo LDLR Knock out : Aterosclerose
induzida por alimentação e deficiência genética do receptor LDL. Hipercolesterolemia familiar.
1. O problema vale a pena ser investigado?Que benefícios trará?Qual segmento da população será beneficiado? Existe uma relação custo-benefício?
2. O problema já foi estudado por alguém? A revisão da literatura pode eliminar alguns passos? O problema já não foi solucionado antes?
3. Meu modelo se aplica ao ser humano? Implicações éticas? Limitações de ordem operacional.
4. Um animal é o modelo apropriado? As semelhanças dos processos patológicos e comportamentais são teoricamente aceitáveis?
5. A espécie a ser usada é a mais apropriada? Pesquisas contra? Que conclusões úteis podem ser tiradas das espécies que falharam?
6. Variações genéticas e ambientais podem ser avaliadas/controladas?
7. O estado de saúde do meu animal pode ser controlado durante todo processo?
8. A decisão final do modelo animal foi pautada por argumentos científicos ou conveniência?
“ Faça valer a pena!!!”