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Aminoácidos-neurotransmissores
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Síntese e metabolismo de aminoácidos no SNC
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Receptores dos aminoácidos excitatórios
KetaminaMemantinaDizolcilpina
(MK801)Fenciclidina
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Receptores NMDA e GABAA
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Potenciação da resposta ao glutamato pela glicina
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Epilepsia
Doença polimórfica que se caracteriza pela recorrência periódica de crises epilépticas com ou sem convulsões.1% de prevalência na população mundial.
Crise epiléptica- “Episódios de disfunção cerebral com uma determinada duração de acção resultante de uma descarga eléctrica anormal e excessiva localizada no SNC”.
Outras causas de crise epiléptica: doenças neurológicas, infecção, neoplasias, traumatismos cranianos, convulsões febris do lactente.
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Crises epilépticas
•Simples•Complexas•Com evolução secundáriapara Generalizadas
Parciais
Crises
Generalizadas•Ausências (pequeno mal)•Crises Tónico-clónicas
(grande mal)•Crises tónicas•Crises clónicas e mioclónicas
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Epilepsia-Patogénese
Hipóteses com suporte experimentalA. Mutações em canais iónicos
1-canais de Na (despolarizações prolongadas e hiperexcitabilidade)2-canais de K (redução da repolarização e prolongamento da despolarização)
B. Hipersensibilidade dos canais de cálcio (currentes tipo T)
C. Hiperactividade glutaminérgica (ex. encefalite de Rasmussen)
D. Lesão neuronial do hipocampo
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Epilepsia-Modelos animais Crises generalizadasTónico-clónicas
Crises parciais complexas
Métodos eléctricos (ECM, “kindling”)
Métodos Químicos:pentileno-tetrazolpicrotoxina (inib. Canais de Cl-)bicuculina (antagonista dos receptores GABA)estricnina (antagonista da glicina)
Animais espontaneamente ou geneticamente epilépticosRatinho mutante letárgico (ausências)Rato com epilepsia genética de Estrasburgo (ausências)
AUSENCIAS
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Antiepilépticos-Mecanismo de acção
1. Facilitar a neurotransmissão inibitória (GABA).
2. Diminuir a neurotransmissão excitatória (Glutamato).
3. Modificação das condutâncias iónicas da membrana neuronial (Sódio, cálcio e potássio).
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AntiepilépticosMecanismo de acção
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AntiepilépticosMecanismo de acção
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AntiepilépticosMecanismo de acção
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Antiepilépticos-Mecanismo de acção
Crises mais comuns: crises parciais e crises generalizadas tónico-clónicas(grande mal)
Promover o estado inactivo dos canais de sódio ou potenciar a transmissão gabaérgica
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Antiepilépticos-Mecanismo de acção
Crises menos comuns: ausências
Redução da actividade de canais de cálcio dependentes da voltagem (tipo T)
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Antiepiléptico ↑ TransmissãoGABAérgica
↓ Transmissãoglutaminérgica
Na+ Ca+ K+
Fenitoína ↓↓↓
carmabazepina ↓↓↓
oxcarbazepina ↓↓
Fenobarbital ↑ ∆t abert. C. Cl-Vigabatrina Inibe GABA-TLamotrigina Inibe lib. Glut. ↓↓ ↓
Felbamato Blq. NMDAGabapentina Anál. (↑ lib. e ↓ GAT-1)Topiramato Blq. AMPA e Kainato ↓↓
Tiagabina Inibe GAT-1Etosuximida ↓↓↓
Ácido valproico ↑ GAD e ↓ GAT-1 Blq. NMDA ↓↓ ↓ ↓
Benzodiazepinas ↑ frq. abert. C. Cl-
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Crises parciais e crises generalizadastónico-clónicas (grande mal)
FenitoínaCarbamazepinaValproatoBarbitúricos (Fenobarbital)Benzodiazepinas
Novos: lamotrigina, gabapentina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, topiramato, vigabatrina.
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Crises generalizadas(pequeno mal ou ausências)
EtosuximidaÁcido ValpróicoClonazepamLamotriginaTopiramato
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Outras indicações Terapêuticasdos antieplépticos
Fase Maníaca da Doença bipolar (Carbamazepina)Nevralgia do trigémio (Carbamazepina)Dor neuropática, ex. nevralgia pós-herpética (Gabapentina)
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Estado de mal epiléptico
•Quando as crises epilépticas se repetem sem que haja recuperação do estado de consciência.
•Condiciona lesão e perda neuronial significativa e agravamento da epilepsia
•Situação de emergência médica (perigo de morte)
•Tratamento:benzodiazepinas (diazepam,lorazepam)FenitoínaFenobarbitalMidazolam (também uma BZ mas para indução de anestesia)Propafolpentobarbital
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Tratamento Estado de mal epiléptico
Pré-hospitalar:Diazepam rectal
Bebés de 4 meses: 5 mgCrianças com 15 kg: 10 mgCrianças em idade escolar: 10-20 mgAdultos: 20-30 mg
Manter vias aéreasAspirar secreçõesMonitorizar o sistema cardiovascularBaixar a temp. se > 38,5º C
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TratamentoEstado de mal epiléptico
Se malnutrição ou alcoolismo: tiamina, 100mg, e.v.Se suspeita de hipoglicemia: dextrose 50% em H2O- 50cc
ATENÇÃOA administração de glicose a normoglicémicos pode agravar o estado de mal epilépticoEm doentes susceptíveis, a administração de glicose pode precipitar Encefalopatia de Wernicke
ADMINISTRAR PREVIAMENTE TIAMINA
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Fase premonitória
Estado de mal epiléptico
Diazepam 10 mg IV em 3 a 5 minutos ou diazepam rectal, repetido a fim de 15 minutos se EM contínua
ouLorazepam 4 mg IV
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Estado de mal estabelecido
Fenobarbital IV na dose de 10 mg/kg a 100 mg/min (controle da respiração)
OuFenitoína IV na dose 15 mg/kg a 50 mg/min (controle de TA e ECG)
OuFosfenitoína 15 mg PE/Kg a 100 mg PE/min (controle de TA e ECG)
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Estado de mal refractário
Anestesia geral com:PropofolTiopental