ANTICOAGULANTES

HEMOSTASIA

Mecanismo de defensa que protege al organismo de pérdidas sanguíneas que se producen tras una lesión vascular

En la hemostasia se distinguen 4 fases: Fase vascular o Vasoconstricción refleja Fase primaria o plaquetaria Fase sanguínea o coagulación o Hemostasia

secundaria Fibrinólisis:

1. FASE VASCULAR O VASOCONSTRICCIÓN REFLEJA

Respuesta transitoria inmediata a un daño del vaso sanguíneo, desencadenando un espasmo vascular que disminuye el diámetro del vaso y retrasa la hemorragia. La vasoconstricción favorece la marginación de las células sanguíneas, acercándolas al sitio de la lesión, de manera que se facilitan las interacciones entre las plaquetas y el subendotelio.

2. HEMOSTASIA PRIMARIA

3. HEMOSTASIA SECUNDARIA

Comúnmente llamada coagulación. el fibrinógeno experimenta un cambio químico que la

convierte en insoluble y le da la capacidad de entrelazarse con otras moléculas iguales, para formar enormes agregados macromoleculares en forma de una red tridimensional, entre los cuales se encuentran bloqueadas las plaquetas

El fibrinógeno, una vez transformado, recibe el nombre de fibrina.

Cuando el proceso de coagulación se altera, suelen aparecer hemorragias tardías, muchas veces en forma de hematomas (colecciones de sangre) en músculos o articulaciones.

4. FASE DE HEMOSTASIA O FIBRINÓLISIS: CICATRIZACIÓN

Proceso de desintegración o lisis del coágulo de fibrina

por acción de la plasmina.

Depende del activador tisular del

plasminógeno (t-PA).

Los fármacos fibrinolíticos aceleran el proceso endógeno de

fibrinolisis efecto tiempo dependiente.

COAGULACION SANGUINEA

Proceso por el cual la sangre pierde su liquidez, tornándose similar a un gel en primera instancia y luego sólida, sin experimentar un verdadero cambio de estado.

COAGULACION

Proceso enzimático por el cual el fibrinógeno soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse.

FUNCION: Limitar la pérdida de sangre hemostasia con vasoconstricción

local del vaso, el depósito y agregación de plaquetas.

MECANISMOS DE LA FORMACION DEL COAGULO

Existen sustancias: procoagulantes y anticoagulantes.

ETAPAS: 1. Se desencadena la “cascada de

coagulación” (formación del activador de protombina).

2. Se cataliza protrombina a trombina. 3. La trombina convierte fibrinógeno a

fibrina.

CASCADA DE LA COAGULACIÓN

Las vías intrínseca y extrínseca son las vías de iniciación de la cascada, mientras que la vía común es hacia donde confluyen las otras dos desembocando en la conversión de fibrinógeno en fibrina.

VIA INTRINSECA

FACTORES

IVV

VIIIIXXXIXII

VIA EXTRINSECA

FACTORES

IVVVIIX

VIA FINAL

COMUN

FACTOR

X

Tanto la vía intrínseca como la vía extrínseca desembocan en la conversión del factor X en Xa (la letra "a" como subíndice "a" significa "activado") punto en el que se inicia la vía común

VIA INTRINSECA

VIA EXTRINSECA

Formación del factor VIIa En primera instancia el factor VII se une a la porción fosfolipídica del factor tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato, utilizando iones Ca2+ como puentes.

Este complejo provoca la activación del factor VIIa. Formación del factor Xa

El complejo VIIa-III-Ca 2+ actúa sobre el factor X convirtiéndolo en la proteasa activa Xa. En este punto termina a vía extrínseca y se inicia la vía común

VIA FINAL COMUN Tiene 3pasos:

Formación de Protrombina a Trombrina (Factor II)

Formación de Fibrinógeno (Factor I) Fibrina

Entrecruzamiento de la Fibrina

PRUEBAS LABORATORIO

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL (TTP): Evalúa la eficiencia de la via INTRINSECA. Las causas comunes de TTP Prolongado: CID, Enfermedad Hepática, Transfusión masiva con sangre almacenada, administración de heparina, presencia de anticoagulantes circulante, deficiencia de un factor de la via intrínseca. Rango normal: 30 – 40 segundos

TIEMPO DE PROTROMBINA (TP): Evalúa la eficiencia de la via EXTRINSECA.TP Prolongado con TTP normal= déficit del factor VIII Las causas comunes de TP Prolongado: Administración de anticoagulantes orales, enfermedad hepática obstructiva, deficiencia de vit K, CIDRango normal: 11-16 seg

• TIEMPO DE TROMBINA (TT): EVALÚA LA VIA FINAL COMUN DEL SISTEMA DE LA CASCADA E COAGULACIÓN. LAS CAUSAS DE TT PROLONGADO: HIPOFIBRINOGENEMIA, AUMENTO DE LA CONCENTRACIÓN DEL PRODUCTO DE LA DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA, PRESENCIA DE HEPARINA, ELEVACIÓN DEL FIBRINÓGENO PLASMÁTICO. RANGO NORMAL: 10- 16 SEGUNDOS.

FIBRINOGENO: Puede ser medido por varios métodos como: precipitación de

calor, precipitación de sales, utilizando trombina o métodos inmunológicos.

Rango normal: 170. 500 mg/dl

• TIEMPO DE SANGRADO: EVALÚA LA RESPUESTA PLAQUETARIA Y VASCULAR A LA HABILIDAD PARA FORMAR EL TAPÓN PLAQUETARIO EFECTIVO. CAUSAS DE T.S. PROLONGADO: TRASTORNOS COAGULATIVOS DE LAS PLAQUETAS, TROMBOCITOPENIA, DROGAS, UREMIA, ENF. VONWILLERBRAND,RANGO NORMAL: 3.5- 9.5 MINUTOS

TEST DE TORNIQUETE EXAMEN DE FROTIS E SANGRE PERIFERICA RECUENTO PLAQUETARIO

FARMACOLOGIA

ANTICOAGULANTES

PARENTERALES

HEPARINA NO FRACCIONADA

HEPARINA DE BAJO PESO

MOLECULAR

PENTASACARIDOS

ANTICOAGULANTES ORALES

CUMARINICOS

ACENOCUMAROL

RATICIDAS

DERIVADOS DE LA

INDANDIONA

WARFARINA

DICUMAROL

PARENTERALES

HEPARINA NO

FRACCIONADA

HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR

DALTEPARINA

ENOXAPARINA

NADROPARINA

TEDELPARINA

LOGIPARINA

BEMIPARINA

PENTASACARIDOS

FONDAPARINUX

IDRAPARINUX

HEPARINA: GENERALIDADES

Es un glucosaminoglicano formado por unión de acido-D-Glucuronico o acido-L-Iduronico mas N-acetil-D-glucosamida con una repetición de 12 a 50 veces del disacárido y se encuentra naturalmente en hígado, pulmones, piel y células cebadas (mastocitos).

Actúa como cofactor de la antitrombina III, es el inhibidor natural de la trombina.

Su mecanismo de acción va directo a la trombina

Su obtención industrial es a partir de pulmón bovino y de mucosa intestinal de cerdo.

Acelera la formación de complejos moleculares entre la antitrombina III y los factores II (trombina), IX, X, XI, XII, los cuales quedan inactivados.

Los factores más importantes que quedan inactivados son el factor II y el factor X.

HEPARINA NO FRACCIONADA Es una mezcla de glicosaminoglicanos extraída del

cerdo o bovino, con un variable número de residuos que les dan cargas negativas.

FARMACOCINETICA

Administración parenteral (SC o IV) o I.V. muestra su actividad anticoagulante inmediata y

dura 6 horaso S.C., el efecto máximo es a las 3 horas y perdura 12 h o

más según la dosis administrada. Eliminación extrarrenal Se une al endotelio y a otras proteínas fijadoras de

heparina Requiere vigilancia con el TTPa y posee propensión de

unirse a proteínas y células plasmáticas No atraviesan placenta

La vida media depende de la dosis administrada .100 u/kg = 1 h400 u/kg = 2.5 h800 u/kg = 5 h

Dosis: 5000 U SC 2-3/día

Concentración plasmática de 0.3 a 0.7 U/ml

INDICACION TERAPEUTICA

Prevención De TVP Tratamiento de la TVP con embolia pulmonar o sin ella. Profilaxis de TVP y/o embolia no quirúrgica Profilaxis de accidentes coronarios agudos sin elevación del

segmento ST (angina inestable, infarto no-Q). Tras una trombolisis en un infarto agudo de miocardio, en la

diálisis, CID.

HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

DALTEPARINA

ENOXAPARINA

NADROPARINA

BEMIPARINA TEDELPARINA LOGIPARINA

GENERALIDADES

Despolimerización química o enzimática controlada de la heparina no fraccionada

Peso molecular de 5000 Activa la antitrombina (ATIII) y al Xa, pero NO la

trombina Mejor biodisponibilidad y mayor duración de la

acción No requiere vigilancia con pruebas in vitro y que

no las afecta. Dosis: según preparado de la HBPM

1. DALTEPARINA (FRAGMIN)

FARMACOCINETICA

se produce a través de la despolimerización controlada con ácido nitroso de la heparina sódica proveniente de mucosa intestinal de porcinoInhibe la coagulación potenciando el efecto inhibitorio de la antitrombina III sobre los factores IIa y Xa.

DOSIS: según preparado de la HBPMVIDA MEDIA: 2hrs. Excreción: La dalteparina se excreta principalmente

por los riñones

INDICACIONES

Tratamiento de la trombosis venosa profunda. Prevención de los coágulos del sistema extracorpóreo durante la hemodiálisis y hemofiltración en los enfermos con insuficiencia renal crónica. Profilaxis de la enfermedad tromboembólica en cirugía. Tratamiento de la angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q.

Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes. En consecuencia se debe respetar la dosificación y el modo de empleo específico de cada una de estas especialidades farmacéuticas.

Hipersensibilidad a dalteparina. Ulcera gastroduodenal aguda hemorragia cerebral. Alteraciones graves de la coagulación. Endocarditis séptica. Traumatismos y cirugía del sistema

nervioso central, ojos y oídos. Trombopenia en pacientes con un resultado

positivo en la prueba de agregación in vitro en presencia de dalteparina sódica.

Anestesia regional durante el tratamiento de la trombosis venosa profunda.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

2.- ENOXAPARINA

FARMACODINAMICA Heparina de bajo peso molecular medio de aprox 4,500 Daltons. Tiene alta actividad anti-Xa y baja actividad anti-Iia o antitrombina F

A RMACOCINETICA

Biodisponibilidad: 100% Absorción: rápida y completaMetabolismo: en el hígado mediante disulfatacion y/o despolimerizaciónExcreción: renal Vida media: 4hrs Luego de la administración y hasta 7 hrs luego de dosis repetidas .

INDICACIONES

• Profilaxis de enfermedades tromboembolicas cuando esta asociada con cirugía general y ortopédica

• Tratamiento de TVP con o sin embolismo pulmonar.

• Tratamiento de angina inestable y de IAM sin onda Q

• Prevención de formación de trombos en la circulaciondurante la hemodiálisis.

INTERACCION

• Inhibidores de la agregación plaquetaria:

• AINES, • Salicilatos sistémicos, • ketorolaco, • ticlopidina, • glucocorticoides

sistémicos.

POSOLOGIA

• PROFILAXIS DE ENF. TROMBOEMBOLICA VENOSA EN PX QUIRURGICO: 20 mg – 40 mg/día .

• TX EN PX CON TVP CON O SIN EMBOLIA PULMONAR: 1mg/kg /día O 1 mg/kg BID X10 días.

• TX DE ANGINA INESTABLE: 1mg/kg BID mas Aspirina oral (100-325 mg/d)

3.- NADROPARINA

obtenida por despolimerización de la heparina estándar. con un peso molecular medio de 4300 daltons. Se caracteriza por una elevada actividad anti-Xa y una baja actividad anti-IIa .

ejerce su efecto antitrombótico a través de su acción sobre las serinproteasas de la coagulación, principalmente, retardando la generación de trombina y neutralizando la trombina ya formada.

FARMACODINAMICA FARMACOCINETICA

Excreción: RenalVida media: 8-10 hrsBiodisponibilidad: 98%Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal puede ser necesaria la reducción de la dosis

INDICACION Profilaxis de trastornos tromboembolicos. Tx de angina inestable e IAM sin onda Q. Prevención de coagulación durante hemodiálisis.

CONTRAINDICACIONHipersensibilidad a nadroparina cálcica. Antecedente de trombopenia inducida por nadroparina cálcica Hemorragia activa o incremento del riesgo hemorrágico Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar Accidente cerebrovascular hemorrágico. Endocarditis bacteriana aguda. En pacientes que reciban heparina con fines de tratamiento y no de profilaxis, está contraindicada la utilización de anestesia regional en las intervenciones quirúrgicas programadas.

INTERACCION Anticoagulantes orales Glucocorticoides Dextranes

POSOLOGIA

• Profilaxis de la enfermedad tromboembólica:

Cirugía general= 0.3ml 2-4 hrs antes de la intervención quirúrgica.

• Prevención de coagulación durante la hemodiálisis= dosis única para cada px es diferente.

• Tx de angina de pecho inestable e IAM sin ondas Q= 86 UI/ Kg BID x 6 días

No requiere reducción de dosis en px con afección renal leve

4.- BEMIPARINAFARMACODINAMICA

es una HBPM obtenida por despolimerización de heparina sódica de mucosa intestinal porcina. Su peso molecular (Pm) medio aproximado es de 3.600 daltons.En humanos, bemiparina confirma su eficacia antitrombótica y no produce, a las dosis recomendadas, prolongación significativa de los tests globales de coagulación.

FARMACOCINETICA

Absorción: rápidaBiodisponibilidad: 96%Semivida: 5 y 6 horas

Hasta la fecha no hay datos sobre la unión a proteínas plasmáticas, metabolismo y excreción de bemiparina en humanos.

INDICACIONES

• Prevención de enfermedad tromboembolica venosa en px sometidos a cirugía

• Profilaxis de TVP Con riesgo moderado o severo.

• Prevención de coagulación en la hemodiálisis.

CONTRAINDICACION

• Hemorragia activa• Alteraciones de la

hemostasia• Hipersensibilidad• Trombocitopenia • Prudencia en px con

insuficiencia renal o hepática.

DOSIS

No se aconseja asociación con:

Acido acetil salicílico y otros salicilatos

AINES Antiagregantes

plaquetarios Precaución en asociación con:

Anticoagulantes orales

Glucocorticoides Dextrano

INTERACCION

• Cirugía de riesgo moderado de tromboembolismo venoso:

2500UI 2-6 hrs antes de la intervención • Px no quirúrgicos: 2500 UI/dia• Prevención de coagulación

en hemodiálisis: 2500UI = Peso menor de 60 kg3500UI = Peso mayor de 60 Kg.• Tx en fase aguda de TVP:7500UI/d= PESO 50-70Kg

EFECTOS ADVERSOS DE LAS HBM

Hemorragias. Complicación mas frecuente de las HNF debido a su acción antitrombina. Tratada con sulfato de protamina que se une a la heparina con gran afinidad

Trombocitopenia. Osteoporosis Necrosis dérmica Inhibición de la producción de aldosterona

REACCIONES ADVERSAS HBM

Hemorragia, sobre todo si se administran dosis altas.

La trombocitopenia, la necrosis cutánea, las reacciones alérgicas osteoporosis

PENTASACARIDOS

PENTASACARIDOS

FONDAPARINUX

IDRAPARINUX

FONDAPARINUX

Fondaparinux es un agente antitrombótico sintético relacionado con la heparina derivado de polisacáridos polisulfatados, de cadena corta, que actúa inhibiendo selectivamente al Factor Xa de la cascada de la coagulación. Su actividad antitrombótica proviene de la activación selectiva de la antitrombina III (AT III), potenciando hasta 300 veces el proceso natural de neutralización del Factor Xa. La neutralización del Factor Xa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe la formación de trombina y el desarrollo de trombos. Carece de efectos directos sobre la trombina ni sobre la agregación plaquetaria

MECANISMO DE ACCION

FARMACOCINETICA

Absorción: rápida y completa. Semivida de eliminación es de 17 horas en voluntarios jóvenes sanos y unas 21 horas en voluntarios ancianos sanos.Excreción: vía renal

INDICACIONES

Prevención de eventos tromboembólicos venosos (ETV) Tx de la trombosis venosa profunda aguda y del embolismo

pulmonar agudo excepto en pacientes hemodinámicamente inestables o que requieran trombólisis o embolectomía pulmonar

Tx de la angina inestable o del infarto de miocardio sin elevación del segmento ST

Tx del infarto de miocardio con elevación del segmento ST Tx de trombosis venosa superficial espontánea sintomática

aguda de los miembros inferiores.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad hemorragia significativa endocarditis bacteriana

aguda, I.R. grave.

No asociar: desirudina fibrinolíticos antagonistas de

receptores GP IIb/IIIa HeparinaPrecaucion:

antagonistas de vit. K, antiagregantes

plaquetarios (AAS, dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina, clopidogrel)

AINE

INTERACCIONES

EFECTOS ADVERSOS

Hemorragia

Fibrilación auricular

Taquicardia

ventricular

Dolor torácico

Vomito Hipotensión

IDRAPARINUX El idraparinux es un derivado hipermetilado del

fondaparinux. Tiene una vida media de 80 a 130 horas. Consecuentemente, el idraparinux se administra semanalmente por vía subcutánea.

El idraparinux se ha comparado con la warfarina en

un estudio de pacientes con TVP. Los primeros resultados parecen ser similares en ambos grupos, aunque la tendencia hemorrágica relacionada con la dosis es mayor en el grupo del idraparinux; dosis de 2.5 mg son menos sangrantes que con la warfarina

FARMACO EN ESTUDIO (IDRAPARINIUX) Están en desarrollo estudios

fase III con dosis de 2,5 mg. (Donde se compara la

relacion riesgo-beneficio)

ANTICOAGULANTES ORALES

(INHIBIDORES DE LA VIT K)

ANTICOAGULANTES ORALES

Inhibidores competitivos de la vitamina K

Inhiben las reacciones de carbonización necesarias para la síntesis de diversas proteínas de la coagulación (factores II,VII, IX y X y proteínas C y S).

Son de utilidad clínica los CUMARÍNICOS entre los que se encuentran: warfarina

Dicumarol

MECANISMO DE ACCION

interfieren la interconversión cíclica de la Vitamina K activa y la Vitamina K epóxido.

La Vitamina K es un cofactor para conversión del ácido glutámico (Glu ) a ácido γ-carboxiglutámico ( Gla ) de las proteínas vitamina K dependientes.

La presencia de los residuos Gla permite la unión de estas proteínas , mediante puentes de Ca ++ , a los fosfolípidos plaquetarios.

Los cumadínicos inhiben la Epóxido-reductasa y posiblemente la Quinona reductasa.

WARFARINA

MECANISMO DE ACCION

FARMACOCINÉTICA

Tiene bajo peso molecular, muy liposoluble.

Absorción gastrointestinal completa.

Alta unión a la albúmina plasmática.

El efecto anticoagulante de la warfarina demora entre 3 a 7 días en manifestarse.

Existen numerosas interacciones farmacológicas que afectan la Bd y el tiempo de vida media de la warfarina.

No se utiliza en eventos trombóticos agudos.

En presencia de otros fármacos, se comporta como Inductor e Inhibidor enzimático, interfiriendo con el metabolismo.

Algunas interacciones: ASA, Cefalosporinas, Amiodarona, Fluconazol.

FARMACODINAMICA

Se absorbe casi completamente. Atraviesa la placenta Se une > 99% a las proteínas plasmáticas Es metabolizada por el citocromo P450 Inhiben la activación de los factores II

(protrombina), VII, IX y X, las proteínas C, S y Z Reversión del efecto: vitamina K, plasma fresco Semivida: 25- 60 hrs.

USOS CLÍNICOS

Profilaxis y tratamiento de tromboembolismo venoso: uso de heparina (SC/IV) al inicio, luego seguir con warfarina (INR 2-3). Para anticoagulación crónica en pacientes de alto riesgo: con fibrilación auricular , con angioplastia coronaria, con angina inestable, válvulas cardíacas mecánicas posterior a IAM. Recordar que hay que monitorizarlo con INR. Útil en patologías autoinmunes que cursan con trastornos

trombóticos: Síndrome antifosfolípido.

CONTRAINDICACIONES

Embarazo Situaciones en las cuales exista el riesgo de

hemorragia sea mayor que el beneficio anticoagulante

Alcoholismo incontrolado Demencias, psicosis Cirugías mayores

EFECTOS ADVERSOS

Hemorragias

Complicaciones trombóticas agudas (ej. Necrosis piel y gangrena de extremidad). 3ro-8vo día de iniciado tx.

Debe descartarse lesión oculta en todo sangrado GI o urinario.

INTERACCION

POTENCIALIZAN EFECTO

Antiinfecciosos

Cardiovascular

Analgésicos

Drogas SNC

Comida y drogas

GI

Suplementos Herbolaria

Otras drogas

CiprofloxacinoCotrimoxazolEritromicinaFluconazolIsoniacidaMetronidazolMiconazol oral gel, Voriconazol

AmiodaronaClofibratoDiltiazemFenofibratoPropranolol

Fenilbutazona

AlcoholCitalopramEntacaponsertralina

CimetidinaAceite pescadoMangoomeprazol

Boldo funugreekQuilinggao

Esteroides

INHIBEN EFECTO

Antiinfecciosos

cardiovascular

Analgésicos

Drogas SNC

Comida y drogas

GI

Suplementos

Herbolaria

Otras drogas

GriseofulvinaNafcilina rivabirina

colestiramida

mesalazina

BarbituricosCarbamacepina

Alimentos con vitamina KAguacate

GinsengTe verde

Vacuna influenzaTerapia de quelacionSuplementos multivitamínicosraloxifeno

INTERACCION

FACTORES MODIFICAN EFECTO ASPECTOS GENETICOS (ej. asiáticos) MEDICAMENTOS ALIMENTOS ESTADOS COMORBIDOS Insuficiencia Hepática >60 años Hipertiroidismo Fiebre Posoperados. Desnutrición Insuficiencia cardiaca congestiva Riesgo de sangrado

INTERACCION

DOSIFICACION DE WARFARINA

• Se administra una dosis inicial entre 5 – 10 mg./ día por los dos primeros días, con dosis diarias que se ajustan

• Las grandes dosis de carga inicial tiene potencia-les complicaciones; exceso de anticoagulación y un estado transitorio hipercoagulable.

• Dosis de 5 mg. de carga es menos probable que produzca exceso de anticoagulación que 10 mg.

• A causa de las diferencias en la velocidad del metabolismo de la Vit. K , la dosis de Warfarina debe ser individualizada.

DICUMAROL

se usa relativamente poco, debido a su lenta y errática absorción y, donde en muchos casos, ha llegado a generar reacciones adversas gastrointestinales. También es usado en experimentación bioquímica como inhibidor de las reductasas.

Es un derivado de la cumarina. Se administra en dosis de mantenimiento de 25 a 200 mg/día.

FARMACOCINÉTICA

Unión proteina plasmáticas Metabolismo Hepático Excreción Heces Y Orina

FENPROCUMON

Semivida Plasmática: 5 días Absorción: lenta alimentación: Disminuye la

actividad del fármaco Dosis: 0.75- 6mg

ACENOCUMAROL

Semivida: 10- 24 hrs Absorción: rápida Biodisponibilidad: 60% 0,12-0,18% de la dosis se excreta inalterado en la orina. Dosis: 1- 8 mg/dia

inhibiendo la acción de la vitamina K sobre la g-carboxilación de ciertas moléculas de ácido glutámico, localizadas en los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X y en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación sanguínea. El acenocumarol prolonga el tiempo de tromboplastina a las 36-72 horas aproximadamente, según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento.

DERIVADOS DE INDADIONA

ANISINDIONA

FENINDIONA

ANISINDIONA Cinética similar a

la warfarina No ofrece

ventajas claras y puede causar con mayor frecuencia efectos adversos.

A las pocas semanas de iniciado el tx puede presentar reacciones de hipersensibilidad graves, a veces letales

FENINDIONA

RATICIDAS

BROMADIOLONA

BRODIFACUM

DIFENADIONACLOROFACIONA

PINDIONA

Son fármacos de acción prolongada.

IMPORTANCIA: es encontrado en algunos casos de envenenamiento accidental o intencional.

GRACIAS POR SU ATENCION