ANGIOGÊNESE

A busca por uma solução molecular

Introdução

O sistema cardiovascular é um dos primeiros sistemas do corpo humano a se formar durante o período embrionário.

A formação dos vasos sanguíneos ocorre em resposta a fatores de crescimento ou sinais específicos.

As células endoteliais têm grande longevidade

Em adultos, apenas um percentual mínimo ( 0,01%) das células endoteliais está em processo de divisão a cada momento.

No período embrionário humano (entre quatro e oito semanas) essas células não mostram um percentual de proliferação tão reduzido.

Vascularização

Vasculogênese

Precursores das células endoteliais surgem na camada de células mesodérmicas.

Os angioblastos organizam-se em agregados celulares denominados ilhotas sanguíneas.

Eles se diferenciam e formam uma rede vascular primordial.

Angiogênese Vasos sanguíneos

menores são criados a partir daqueles preexistentes.

Com isso, estrutura-se uma rede vascular mais estável e bastante complexa.

Envolve tanto o crescimento quanto a regressão de vasos sanguíneos.

O sistema vascular mantém um equilíbrio dinâmico e criterioso entre sinais angiogênicos e

angiostáticos da formação de vasos sanguíneos.

•No organismo adulto, a vascularização é normalmente reduzida e estável.

•Ela pode ser reativada por inúmeros fatores endógenos e exógenos,desencadeando a formação de novos vasos sanguíneos.

•Perturbações no delicado equilíbrio entre o crescimento e a regressão dos vasos existentes em um adulto podem contribuir para o desenvolvimento de diversas doenças.

•Entre elas podemos citar: processos tumorais, inflamação, endometriose, retinopatias em quadros de diabetes, artrite reumatóide, psoríase.

• Até há pouco tempo, o fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) era considerado o único sinal específico para a formação dos vasos sanguíneos.

•Descobertas recentes vêm revelando novos fatores de crescimento.

Receptor tipo 2 e a angiogênese

Faz parte de uma família de receptores que mediam as respostas fisiológicas do estresse.

Está expresso tanto nas células endoteliais quanto nas células da musculatura lisa dos vasos.

É um receptor do fator liberador da corticotropina (CRF).

•Os urucortinas peptídeos relacionados (I, II, III) também são ligantes endógenos para esse receptor.

Urucortinas:

•São ativadores mais potentes do que o CRF.

•Os tipos II e III são agonistas específicos do receptor.

•O tipo I causa vasodilatação e diminuição da pressão sanguínea.

CRF :

•Causa os mesmos efeitos da urucortina tipo I.

O experimento de Wylie Vale O papel do receptor tipo 2 de CRF na

angiogênese. Investigação em ratos deficientes desse receptor. Até o 21º dia após o nascimento: não houve

alterações vasculares. Após o 21º dia: ocorreu aumento do número e do

tamanho dos vasos sanguíneos. Conclusão: o receptor tipo 2 de CRF tem um

importante papel na inibição tônica da neovascularização em adultos.

Esse experimento sugere que a manipulação do receptor tipo 2 de CRF pode ser uma ferramenta terapêutica

poderosa para modular a angiogênese em câncer e em doenças

cardiovasculares isquêmicas.

A Pesquisa de novos medicamentos

Modelo usado para aplicação de polissacarídeos extraídos da parede celular da alga marinha Sargassum sp. em ovos de galinha.

Níveis de erros na morfogênese e na vascularização

Nível 0: padrão normal de morfogênese e de vascularização;

Nível 1: presença de assimetrias e anormalidades nas flexuras do tubo neural e desenvolvimento moderadamente defasado dos capilares;

Nível 2: alteração morfológica localizada na região anterior ou na posterior e desenvolvimento defasado de capilares;

Nível 3: alteração morfológica generalizada e redução grave no comprimento e áreas de descontinuidade no plexo vascular;

Nível 4: indefinição dos eixos de polaridade do organismo (teratomas) e ausência de angiogênese.