anestesia venosa dr. píndaro v. zerbinatti cet – casa de saúde campinas 1ª aula

ANESTESIA VENOSA

Dr. Píndaro V. Zerbinatti Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde CampinasCET – Casa de Saúde Campinas 11ª aulaª aula

INCONSCIÊNCIA

ANALGESIA

RELAXAMENTO MUSCULAR

HIPNÓTICOS

OPIÓIDES

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

OBJETIVOS CLÁSSICOS DA ANESTESIOLOGIA

AGENTES VENOSOS

MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS

HIPNÓTICOS

OPIÓIDES

B. NEUROMUSCULARES

RECEPTORES GABA

RECEPTORES OPIÓIDES

PLACA MOTORA

AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA

OPIÓIDES

FENTANIL

SUFENTANIL

ALFENTANIL

REMIFENTANIL

NÃO OPIÓIDES

TIOPENTAL

METOHEXITAL

ETOMIDATO HIPNÓTICOS

PROPOFOL

MIDAZOLAM

CETAMINA A. DISSOCIATIVA

CLONIDINA AGONISTAS

DEXMEDETOMIDINA α2

NÃO OPIÓIDES

AGENTES VENOSOSAGENTES VENOSOS

CRONOLOGIA DOS ANESTÉSICOS VENOSOS NÃO OPIÓIDES

1934 TIOPENTAL

1957 METOHEXITAL

1970 CETAMINA

1973 ETOMIDATO

1977 PROPOFOL

1978 MIDAZOLAM

1990 CLONIDINA

1999 DEXMEDETOMIDINA

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL

ANESTÉSICOS VENOSOSPROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO

DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO

ELIMINAÇÃO

VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR

V1V2 V3

Keo

METABOLISMO

DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS AGENTES VENOSOS

NÃO OPIÓIDES VOLUME

DE

DISTRIBUIÇÃO

L.Kg ¹

CLEARANCE

mL.Kg ¹.min ¹

t½β

( Horas )

LIGAÇÃO

PROTÊICA

( % )

CONCENTRAÇÃO

EFETIVA

μg.mL ¹

PROPOFOL2,8 59 0,9 97 1,1

MIDAZOLAM1,1 7,5 2,7 94 0,16

ETOMIDATO2,5 17 2,9 77 0,31

CETAMINA3,1 19 3,1 12 0,64

TIOPENTAL2,3 3,4 12 83 19,2

ÍNDICE DE EXTRAÇÃO HEPÁTICA

DOS

AGENTES VENOSOS NÃO OPIÓIDES

BAIXO INTERMEDIÁRIO ALTO

TIOPENTAL:

0,15

MIDAZOLAM:

0,2ETOMIDATO: 0,7

CETAMINA: 0,8

PROPOFOL: > 1

FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS

Administração Venosa

Bolus Concentração

-μg.Kg ¹ μg.ml ¹ ou ng.ml ¹

-mg.Kg ¹

Infusão Contínua efeito

-μg.Kg ¹.min ¹ biofase

-mg.Kg ¹.h ¹

ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS

TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES AS CONCENTRAÇÕES

PLASMÁTICA E NA BIOFASE, PLASMÁTICA E NA BIOFASE, APÓS INJEÇÃO EM APÓS INJEÇÃO EM BOLUSBOLUS

PICO DE AÇÃO MÁXIMAPICO DE AÇÃO MÁXIMA

INJEÇÃO EM BOLUSINJEÇÃO EM BOLUS

HUGHESHUGHES

19921992

KeoKeoMEIA-VIDA MEIA-VIDA

CONTEXTO-DEPENDENTECONTEXTO-DEPENDENTE

INFUSÃOINFUSÃOCONTÍNUACONTÍNUA

INFUSÃO CONTÍNUAINFUSÃO CONTÍNUA

TEMPO PARA QUE OCORRA TEMPO PARA QUE OCORRA METADE DO FENÔMENO DE METADE DO FENÔMENO DE

EQUILÍBRIO, SE A EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA

FOR MANTIDA CONSTANTEFOR MANTIDA CONSTANTE

tt½Keo½Keo

TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E

NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO

PLASMÁTICA FOR MANTIDA PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE CONSTANTE

KeoKeo

Keo = tKeo = t½Keo x 4½Keo x 4

Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo

Fármaco Píco máximo t½ Keo (min)

de efeito (min)

Fentanil 3,6 4,7

Alfentanil 1,4 0,9

Sufentanil 5,6 3,0

Remifentanil 1,5 1,0

Propofol 2,2 2,4

Tiopental 1,7 1,5

Midazolam 2,8 4,0

Etomidato 2,0 1,5

MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE

CO

NC

EIT

O

TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%,

APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.

HUGHES

1992

TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA, ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA,

DEPENDE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)DEPENDE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)

MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO


RESULTA DO CÁLCULO

VARIÁVEL β

VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β

TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS

ADMINISTRADAS EM BOLUS


ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA

FARMACOCINÉTICA

Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida de eliminação e a meia-vida contexto-dependente dos

anestésicos venosos,durante diversos períodos de tempo de infusão.

(t½β)

Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil Mei

a-vi

da

con

text

o-d

epen

den

te (

min

)

Meia-vida de eliminação

Duração da infusãom

MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE EM FUNÇÃO DO TEMPO DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS

ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992

Duração da infusão (h)

Mei

a-vi

da

con

text

o-d

epen

den

te (

min

)

IDENTIDADE DA DROGAIDENTIDADE DA DROGAPARA PARA


DROGA IDEALDROGA IDEAL

VdVd33

TT1/2 1/2 Ke0Ke0

CClearancelearance

baixobaixo

altoalto

baixobaixo

FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA

TIOPENTAL

FARMACODINÂMICA

SISTEMA NERVOSO CENTRAL

HIPNOSE

DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA

AUMENTO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL

SISTEMA CARDIOVASCULAR

SISTEMA REPIRATÓRIO

DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA:

APNÉIA DE 30 A 90 SEGUNDOS

DIMINUIÇÃO DA SENSIBILIDADE AO CO2

HIPOTENSÃO ARTERIAL: HIPOTENSÃO ARTERIAL: - - DEPRESSÃO MIOCÁRDICA DEPRESSÃO MIOCÁRDICA - VASODILATAÇÃO PERIFÉRICA - VASODILATAÇÃO PERIFÉRICA (TAQUICARDIA COMPENSATÓRIA) (TAQUICARDIA COMPENSATÓRIA)

ETOMIDATO

FARMACODINÂMICA


HIPNOSE

DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA

MANUTENÇÃO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL

SISTEMA RESPIRATÓRIO

APNÉIA, EM MÉDIA DE 20 SEGUNDOS

TOSSE E SOLUÇO, OCASIONALMENTE

PODE SER USADO COM SEGURANÇA EM ASMÁTICOS


ESTABILIDADE CARDIOCIRCULATÓRIA

MELHORA O FLUXO CORONARIANO SEM AUMENTAR O CONSUMO DE O2 ( EFEITO NITROGLICERINA )

ETOMIDATO

EFEITOS ADVERSOS

INSUFIÊNCIA SUPRA-RENAL

DIMINUIÇÃO DOS NÍVEIS DE

CORTISOL E ALDOSTERONA

NÁUSEAS E

VOMITOS

INCIDÊNCIA ALTA DE 30 A 40%,

6 A 24 h APÓS A CIRURGIA

DOR A

INJEÇÃOINCIDÊNCIA ALTA DE 62%

MIOCLONIAS E

SOLUÇO

INCIDÊNCIA ALTA DE 50 A 80% NOS PACIENTES NÃO PRÉ MEDICADOS

ETOMIDATO

USO CLÍNICO

INDICAÇÕES:

DOENÇAS CARDIOVASCULARES

HIPER- REATIVIDADE BRÔNQUICA

HIPERTENÇÃO INTRACRANIANA

DOSE DE

INDUÇÃO

0,3 mg.Kg ¹, QUANDO ASSOCIADO COM OPIÓIDES

INFUSÃO CONTÍNUA

LONGA

PERFIL FARMACOCINÉTICO É ADEQUADO, MAS DEVE SER EVITADA PELA

SUPRESSÃO SUPRA-RENAL

PROPOFOL

FARMACODINÂMICA


SEDAÇÃO / HIPNOSE

DA PRESSÃO INTRACRANIANA

DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL


FREQUENTES PERÍODOS DE APNÉIA (± 30 seg)

AGENTE DE ESCOLHA PARA INSERÇÃO DA

MÁSCARA LARÍNGEA ( REATIVIDADE V.A.S.)


> DEPRESSOR CARDIOVASCULAR DOS A.V.

HIPOTENÇÃO ARTERIAL

OFERTA-DEMANDA DE O2 AO MIOCÁRDIO

PROPOFOL

OUTROS EFEITOS

EFEITO ANTIEMÉTICO INTRINSICO DE DOSES SUB-HIPNÓTICAS (CONTROVERSO)

(BAIXA INCIDÊNCIA DE NÁUSEAS E VÔMITOS-2%)

TRATAMENTO DO PRURIDO COM DOSES SUB-HIPNÓTICAS

-PÓS-COLESTASE

-PÓS-ADMINISTRAÇÃO DE OPIÓIDES NA RAQUIANESTESIA

DOSES SUB-HIPNÓTICAS: BOLUS IV: 10 mg INFUSÃO CONTÍNUA:1 μg.Kg ¹.min ¹

PROPOFOL

USOS E DOSES

INDUÇÃO DA

ANESTESIA GERAL

1-2,5 mg.Kg ¹ IV, REDUZINDO A PARTIR DE 50 ANOS

MANUTENÇÃO DA ANESTESIA

80-150 μg.Kg ¹.min ¹ COM OXIDO NITROSO E/OU OPIÓIDES

SEDAÇÃO 10-50 μg.Kg ¹.min ¹

PROPOFOL

EFEITOS COLATERAIS

NÁUSEAS E VÔMITOS: RARAMENTE OCORREM

MIOCLONIAS E SOLUÇOS: RARAMENTE OCORREM

DOR À INJEÇÃO: É FREQUENTE

MIDAZOLAM

FARMACODINÂMICA


ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE ( AMNESE está sempre presente )

DO FLUXO SANGUÍNEO CEREBRAL

DO CONSUMO CEREBRAL DE O2


DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA:

VOLUME CORRENTE


PRESSÃO ARTERIAL: RESISTÊNCIA VASCULAR SISTÊMICA EFEITO

INOTRÓPICO NEGATIVO

-DOSE -IDADE -ESTADO GERAL

MIDAZOLAM

USO CLÍNICO

ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE ( DOSE DEPENDENTE )

DOSES

GRANDE VARIABILIDADE INDIVIDUAL

A MELHOR FORMA DE ADMINISTRAÇÃO É ATRAVÉS DA TITULAÇÃO EM ETAPAS, ATÉ ALCANÇAR O EFEITO DESEJADO

0,03 a 0,1mg.Kg ¹

CETAMINACETAMINA

MISTURA RACÊMICA DE ISÔMEROSMISTURA RACÊMICA DE ISÔMEROS

R(-) cetaminaR(-) cetamina S(+) cetaminaS(+) cetamina

POTÊNCIA ANALGÊSICA:POTÊNCIA ANALGÊSICA: 3 a 4 VEZES MAIOR3 a 4 VEZES MAIOR CLEARENCE:CLEARENCE: 35% 35% MAIS ELEVADOMAIS ELEVADO VOLUMEVOLUME DEDE DISTRIBUIÇÃO:DISTRIBUIÇÃO: SEMELHANTESEMELHANTE

++

CETAMINACETAMINA

AÇÃO HIPNÓTICA AÇÃO HIPNÓTICA

AÇÃO ANALGÉSICAAÇÃO ANALGÉSICA++

CETAMINACETAMINA

MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO

ANTAGONISTA DOS RECEPTORESANTAGONISTA DOS RECEPTORES (N-metil-(N-metil-DD-aspartato)-aspartato)

NMDANMDA

ANTAGONISTA DOS RECEPTORES COLINÉRGICOSANTAGONISTA DOS RECEPTORES COLINÉRGICOS

NICOTÍNICOS e MUSCARÍNICOSNICOTÍNICOS e MUSCARÍNICOS

FRACA AFINIDADE PELOS RECEPTORES OPIÓIDESFRACA AFINIDADE PELOS RECEPTORES OPIÓIDES

CETAMINACETAMINA

ANESTESIA DISSOCIATIVAANESTESIA DISSOCIATIVA

DEPRIMEDEPRIME SISTEMA TÁLAMO-NEOCORTICALSISTEMA TÁLAMO-NEOCORTICAL

ESTIMULAESTIMULA SISTEMA LÍMBICO, C/ HIPOCAMPOSISTEMA LÍMBICO, C/ HIPOCAMPO

SIMULTANEAMENTE:SIMULTANEAMENTE:

CETAMINACETAMINA

NORCETAMINANORCETAMINA

PRINCIPAL METABÓLITO DA CETAMINAPRINCIPAL METABÓLITO DA CETAMINA

POTÊNCIA PRÓXIMA DA CETAMINAPOTÊNCIA PRÓXIMA DA CETAMINA

SONOLÊNCIA DE ALGUMAS HORASSONOLÊNCIA DE ALGUMAS HORAS

METABOLISMOMETABOLISMO

CETAMINACETAMINA

QUADRO CLÍNICOQUADRO CLÍNICOCATALEPSIA, OLHOS ABERTOS COM NISTÁGMOCATALEPSIA, OLHOS ABERTOS COM NISTÁGMO

REFL. LARINGEO E FARINGEO, ÀS VEZES, PRESENTESREFL. LARINGEO E FARINGEO, ÀS VEZES, PRESENTES

SECREÇÃO SALIVAR INTENSASECREÇÃO SALIVAR INTENSA

ANALGESIA SOMÁTICA, SEM ANALGESIA VISCERALANALGESIA SOMÁTICA, SEM ANALGESIA VISCERAL

TONUS DA MUSCULATURA ESQUELÉTICATONUS DA MUSCULATURA ESQUELÉTICA

ACENTUADO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACAACENTUADO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA

ACENTUADO DA P.A.S. E DA P.A.D.ACENTUADO DA P.A.S. E DA P.A.D.

DA P.I.C. E DA P.I.O.DA P.I.C. E DA P.I.O.

PODE PROVOCAR CONVULSÕESPODE PROVOCAR CONVULSÕES

ALUCINAÇÕES AO DESPERTAR OCORREM COM FREQÜÊNCIAALUCINAÇÕES AO DESPERTAR OCORREM COM FREQÜÊNCIA

POTENTE BRONCODILATADORPOTENTE BRONCODILATADOR

CETAMINACETAMINA

USO CLÍNICOUSO CLÍNICO

INDICAÇÕES RELATIVASINDICAÇÕES RELATIVAS

PACIENTES COM BRONCOESPASMOPACIENTES COM BRONCOESPASMO

LIMPEZA CIRÚRGICA E CURATIVO DE QUEIMADOSLIMPEZA CIRÚRGICA E CURATIVO DE QUEIMADOS

INDUÇÃO EM PACIENTES COM CHOQUE HIPOVOLÊMICOINDUÇÃO EM PACIENTES COM CHOQUE HIPOVOLÊMICO

CATETERISMO CARDÍACO EM CRIANÇASCATETERISMO CARDÍACO EM CRIANÇAS

CETAMINACETAMINA

CONTRAINDICAÇÕESCONTRAINDICAÇÕES

HIPERTENÇÃO ARTERIALHIPERTENÇÃO ARTERIAL

HIPERTENÇÃO INTRACRANIANAHIPERTENÇÃO INTRACRANIANA

HIPERTENÇÃO INTRAOCULARHIPERTENÇÃO INTRAOCULAR

INSUFICIÊNCIA CARDÍACAINSUFICIÊNCIA CARDÍACA

PASSADO DE ACIDENTE VASCULAR CEREBRALPASSADO DE ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL

ESTADO CONVULSIVOESTADO CONVULSIVO

CIRURGIAS COM MANIPULAÇÃO DE VISCERASCIRURGIAS COM MANIPULAÇÃO DE VISCERAS

PSICOPATIASPSICOPATIAS

ANESTESIA VENOSA

Dr. Píndaro V. Zerbinatti Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde CampinasCET – Casa de Saúde Campinas 22ª aulaª aula

INCONSCIÊNCIA

ANALGESIA

RELAXAMENTO MUSCULAR

HIPNÓTICOS

OPIÓIDES

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

OBJETIVOS CLÁSSICOS DA ANESTESIOLOGIA

AGENTES VENOSOS

MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS

HIPNÓTICOS

OPIÓIDES

B. NEUROMUSCULARES

RECEPTORES GABA


PLACA MOTORA

AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA

OPIÓIDES

FENTANIL

SUFENTANIL

ALFENTANIL

REMIFENTANIL

NÃO OPIÓIDES

TIOPENTAL

METOHEXITAL

ETOMIDATO HIPNÓTICOS

PROPOFOL

MIDAZOLAM

CETAMINA A. DISSOCIATIVA

CLONIDINA AGONISTAS

DEXMEDETOMIDINA α2

OPIÓIDES

AGENTES VENOSOSAGENTES VENOSOS

OPIÓIDES

OPIÓIDES NATURAIS: ALCALÓIDES DERIVADOS DO ÓPIO DERIVADOS FENANTRÊNICOS: MORFINA E CODEINA

OPIÓIDES SEMI-SINTÉTICOS: METILMORFINA E DIACETILMORFINA ( HEROÍNA )

OPIÓIDES SINTÉTICOS DERIVADOS DA FENILPIRIDINA ( N. FENANTRÊNICO ) FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL

CLASSIFICAÇÃO

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL

ANESTÉSICOS VENOSOSPROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO

DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO

ELIMINAÇÃO

VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR

V1V2 V3

Keo

METABOLISMO

DOSE ADMINISTRADA / VOLUME DO COMPARTIMENTO

Fluxo (F)

C. entrada

Volume (V)

Concentração (C)

Fluxo (F)

C. saída

FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS

Administração Venosa

Bolus Concentração

-μg.Kg ¹ μg.ml ¹ ou ng.ml ¹

-mg.Kg ¹

Infusão Contínua efeito

-μg.Kg ¹.min ¹ biofase

-mg.Kg ¹.h ¹

DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS OPIÓIDES

t½π(min)

t½α(min)

t½β(h)

VDL.kg ¹

CL.mL.Kg ¹.min ¹

LP(%)

MORFINA 1,2-2,3 9-13 1,7-2,2 3,2-3,4 15-23 26-36

FENTANIL 1,4-1,7 13-28 3,1-4,4 3,2-5,9 11-21 79-87

SUFENTANIL 1,4 17,7 2,7 2,86 13 92,5

ALFENTANIL 1-3,5 8,2-16,8 1,2-1,7 0,5-1 5-7 89-92

REMIFENTANIL 0,9-1,96 0,05-0,14 0,25-0,29 70

Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de

opióides após a injeção em bolus

FENTANILFENTANIL

ALFENTANIL

SUFENTANIL

% d

a c

on

cen

tra

ção

no

pla

sm

a

Minutos após a administração em bolus

Concentração no plasmaConcentração no sítio efetor

CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS

SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO

Minutos após dose em bolusCo

nc

entr

aç

ão e

feti

va

má

xim

a (%

)

ProcedimentoProcedimento

SufentanilSufentanil

FentanilFentanil

AlfentanilAlfentanil

RemifentanilRemifentanil

HUGHESHUGHES

19921992

KeoKeoMEIA-VIDA MEIA-VIDA

CONTEXTO-DEPENDENTECONTEXTO-DEPENDENTE

INFUSÃOINFUSÃOCONTÍNUACONTÍNUA


TEMPO PARA QUE OCORRA TEMPO PARA QUE OCORRA METADE DO FENÔMENO DE METADE DO FENÔMENO DE

EQUILÍBRIO, SE A EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA

FOR MANTIDA CONSTANTEFOR MANTIDA CONSTANTE

tt½Keo½Keo

TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E

NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO

PLASMÁTICA FOR MANTIDA PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE CONSTANTE

KeoKeo

Keo = tKeo = t½Keo x 4½Keo x 4

TEMPO DECORRIDO (min)

CO

NC

EN

TR

AÇ

ÃO

PL

AS

MÁ

TIC

A D

E

FE

NT

AN

IL (

ng

.mL

¹)

Efeito compartimental

Histerese

Plasma

INFUSÃO ALVO-CONTROLADA DE FENTANIL

Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio efetor durante uma infusão alvo-controlada, mantendo-se a concentração plasmática constante

T.E. = 4,32 x t½Keo

T.E. = (4,32 x 4,7) = 20,30 T.E. = (4,32 x 4,7) = 20,30

Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo

Fármaco Píco máximo t½ Keo

de efeito (min)

Fentanil 3,6 4,7

Alfentanil 1,4 0,9

Sufentanil 5,6 3,0

Remifentanil 1,5 1,0

Propofol 2,2 2,4

Tiopental 1,7 1,5

Midazolam 2,8 4,0

Etomidato 2,0 1,5


CO

NC

EIT

O

TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%,

APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.

HUGHES

1992

TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA É DEPENDENTE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)É DEPENDENTE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)

MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO


RESULTA DO CÁLCULO

VARIÁVEL β

VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β


ADMINISTRADAS EM BOLUS


ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA

FARMACOCINÉTICA

Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida de eliminação e a meia-vida contexto-dependente dos

anestésicos venosos durante diversos períodos de tempo de infusão.

(t½β)

Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil Mei

a-vi

da

con

text

o-d

epen

den

te (

min

)

Meia-vida de eliminação

Duração da infusãom

FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL

pKa 8,4 8,0 6,5 7,3

% Não ionizada (pH 7,4) 8,5 20 89 58

% Ligação Protêica 84 93 92 66-93

Clearance (mL.min ¹) 1530 900 238 4000

Volume deDistribuição (Vd) 335 123 27 30½ Vida de Eliminação- t½ β (horas) 3,1-6,6 2,2-4,6 1,4-1,5 0,17-0,33½ Vida Contexto/ Dependente (min)* 260 30 60 4

FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES

*Tempo de infusão 4 horas


TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO TEMPO DE INFUSÃO, COM EXCEÇÃO DO REMIFENTANIL

MEIA-VIDA CONTEXTO-INDEPENDENTE

TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO, INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO DE INFUSÃO

INFUSÃO CONTÍNUA DE AGENTES VENOSOSINFUSÃO CONTÍNUA DE AGENTES VENOSOS

REMIFENTANILREMIFENTANIL

MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL

Fentanil

Alfentanil

Sufentanil

Remifentanil

½ V

ida

Sen

sív

el a

o C

on

tex

to (

min

)

Duração da Infusão (min)

MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO (min)

FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES Espaço de tempo contexto-dependente

20%: superficialização da anestesia

50%: meia-vida contexto-dependente

80%: despertar da anestesia

Minutos após o início da infusão

Te

mp

o n

ec

ess

ário

(min

) p

ara

dim

inu

içã

o(%

) d

a c

on

cen

tra

ção

no

sít

io e

feto

r

MEIA-VIDA CONTEXTO DEPENDENTE

QUADRO COMPARATIVO ENTRE OS OPIÓIDES

FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL

LATÊNCIA 1-2min 1-3min 30seg 30seg

PICO DE AÇÃO 3-4min 5-6min 1-2min 1min

DURAÇÃO 30min 30min 15min 5-10min

DOSES EQUIPOT. 100μg 15μg 750μg 10μg

OPIÓIDES

SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS NATURAIS OU SINTÉTICAS

LIGAÇÃO ESPECÍFIC

A

SUBPOPULAÇÕES DE


EFEITO AGONISTA

FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL

RECEPTORES OPIÓIDESRECEPTOR

μ1

μ

ANALGESIA

μ2DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA, BRADICARDIA, SEDAÇÃO, DEPENDÊNCIA FÍSICA E EUFORIA

LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA

RECEPTOR δ

MODULA A ATIVIDADE DO RECEPTOR μ

RECEPTOR КANALGESIA E SEDAÇÃO SEM DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA SIGNIFICATIVA

LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE К: ENCEFALINAS

LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE δ: DINORFINAS

RECEPTORES

RECEPTORES

μ

К

NEUROEIXO

CÓRTEX CEREBRAL

LOCALIZAÇÃO PRINCIPAL DOS


OPIÓIDES

OPIÓIDES ENDÓGENOS

ENDORFINAS

ENCEFALINAS

DINORFINAS

NOCICEPTINA

OPIÓIDES

OPIÓIDES EXÓGENOS

AGONISTAS DO RECEPTOR

μ

MORFINA, MEPERIDINA, FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL

AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ

NALBUFINA, NALORFINA E BUPRENORFINA

ANTAGONISTAS NALOXONA E NALTREXONA

OPIÓIDES

FARMACODINÂMICA


ANALGESIA SEDAÇÃO HIPNOSE ( DOSES ELEVADAS ) I NEURO HORMÔNIOS


- DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA

- CURVA DE RESPOSTA AO CO2, DESVIADA PARA A DIREITA


BRADICARDIA ( DOSE-DEPENDENTE )

MUSCULATURA ESQUELÉTICA

RIGIDEZ MUSCULAR

ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS

TÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSATÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSA

ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA (VENOSA TOTAL) (VENOSA TOTAL)

ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA MAIS INALATÓRIAMAIS INALATÓRIA

ANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADAANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADA

SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO) APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO)

DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DURANTE ANESTESIA CLÍNICADURANTE ANESTESIA CLÍNICA

CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: μμg.mLg.mL ¹ PROPOFOL ¹ PROPOFOL ng.mL ¹ ng.mL ¹ OPIÓIDESOPIÓIDES

PACIENTE IDOSO

PACIENTE JOVEM

t½ Keo: 2,2 min Vd Compartimento central: 4,3 L

t½ Keo: 0,94 min Vd Compartimento central: 5,5 L

MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS

INFUSÃO ALVO-CONTROLADAINFUSÃO ALVO-CONTROLADA

REMIFENTANILREMIFENTANILEx:Ex:

ALVO Cp = 4 n/ml ALVO Cp = 4 n/ml

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tt½Ke0=2,2min ; VCC=4,3L½Ke0=2,2min ; VCC=4,3L

tt½Ke0=0,94 ; VCC=5,5L ½Ke0=0,94 ; VCC=5,5L

anestesia venosa dr. píndaro v. zerbinatti cet – casa de saúde campinas 1ª aula

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